Sklerodermi lungestudie III - Kombinering av pirfenidon med mykofenolat (SLSIII)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Sklerodermi som bestemt av 2013 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriterier.
3. Karakter ≥2 på oppgavestørrelsen i Mahler Modified Dyspnea Index
4. FVC-% av ≤85% ved screening
5. Utbruddet av den første ikke-Raynaud-manifestasjonen av SSc i løpet av de siste 84 månedene.
6. Tilstedeværelse av eventuell slipt glassopacification (GGO) på thorax HRCT
7. Gjenta FVC-% ved baseline-besøket innenfor 10 % av FVC-%-verdien målt ved screening. Hvis disse kriteriene ikke er oppfylt, kan en gjentatt FVC-% oppnås innen 7 dager, og forsøkspersonen kan kvalifisere for randomisering dersom den gjentatte FVC-% er enig innen 10% av FVC-% oppnådd ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Sykdomstrekk som støtter den primære diagnosen av en annen bindevevssykdom som revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus eller blandet bindevevssykdom (Funksjoner som samsvarer med et sekundært Sjogren-syndrom eller sklerodermi-assosiert myopati vil være tillatt).
2. FVC-% av
3. Forsert ekspirasjonsvolum i det første sekundet (FEV1)/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold

4. DLCOHb-% av

   a) Alle deltakere med en DLCOHb-% mellom 30 til 40 % må ha lungearterietrykk dokumentert ved enten ekkokardiogram, høyre hjertekateterisering eller magnetisk resonansavbildning for å bli vurdert for inkludering.

5. Diagnostisering av klinisk signifikant hvilende pulmonal hypertensjon som krever behandling eller mild pulmonal hypertensjon som krever behandling med mer enn ett oralt medikament som fastslått før studieevaluering eller som en del av en standardbehandling klinisk vurdering utført utenfor studieprotokollen.
6. Bevis på ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ustabil iskemisk hjertesykdom, historie med komplisert lungeemboli som påvirker hjerte- eller lungefunksjonen, eller ustabil hjertearytmi som krever kronisk antikoagulasjon.
7. Klinisk signifikante abnormiteter på HRCT som ikke kan tilskrives SSc

8. Hematologisk abnormitet ved screening inkludert:

   1. Leukopeni (hvite blodlegemer [WBC]
   2. Trombocytopeni (antall blodplater
   3. Klinisk signifikant anemi [Hemoglobin (Hgb)

   Deltakere med en identifisert og korrigerbar etiologi kan være kvalifisert hvis gjentatt testing innen den maksimale 90-dagers screeningsperioden oppfyller alle kriterier.

9. En diagnose av kronisk leversykdom eller unormal baseline leverfunksjonstest (LFT) eller total bilirubin som er >2,0 x øvre normalgrense
10. Serumkreatinin >2,0mg/dl

11. Anamnese med tilbakevendende aspirasjon, ukontrollert halsbrann eller gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) med en refluksskala-score på >1,00 som bestemt av en UCLA Scleroderma Clinical Trial Consortium Gastrointestinal Scale (UCLA SCTC GIT), versjon 2.0.

    Deltakere med ukontrollert halsbrann eller GERD som er mottakelig for medisinsk behandling kan være kvalifisert hvis gjentatt testing innen den maksimale 90-dagers screeningsperioden oppfyller disse kriteriene.

12. Kjent akalasi, esophageal striktur eller esophageal dysfunksjon tilstrekkelig til å begrense evnen til å svelge medisiner.
13. Graviditet (som dokumentert ved blodprøve) og/eller amming
14. Hvis du er i fertil alder (en kvinnelig deltaker < 55 år som ikke har vært postmenopausal i ≥ 5 år eller som ikke har gjennomgått en bilateral salpingektomi, hysterektomi og/eller ooforektomi), unnlatelse av å bruke to pålitelige prevensjonsmidler som kan omfatte kirurgisk sterilisering, barrieremetoder, sæddrepende midler, intrauterin utstyr og/eller hormonell prevensjon, med mindre deltakeren velger avholdenhet (for å unngå heteroseksuelle samleie fullstendig). Hvis en person velger avholdenhet, er det ikke nødvendig med en annen pålitelig prevensjon.

15. Tidligere bruk av potensielle sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) i henhold til følgende eksponeringsregler:

    1. Bruk av oral cyklofosfamid (CYC), MMF, azatioprin eller andre orale eller kort halveringstid DMARDs (som beskrevet i protokollseksjon 7.5.1a) i mer enn 6 måneder i det siste året som bestemt på tidspunktet for det første screeningbesøket.
    2. Behandling med mer enn tre intravenøse doser av CYC, én behandlingskur med Rituximab eller andre intravenøse eller injiserbare DMARDs (som beskrevet i protokollseksjon 7.5.1b) det siste året.
    3. Fjernere historie med behandling med en DMARD er tillatt så lenge pasienten har en ny diagnose/ny episode med aktiv SSc-ILD etter at behandlingen ble avsluttet og oppfyller kriteriene som er angitt i 15a eller 15b.
16. Bruk av CYC, MMF, azatioprin, Rituximab eller annen DMARD (som definert i protokollseksjon 7.5.1a&b) i løpet av de 30 dagene før baseline-besøket med mindre pasienten er på MMF og den ansvarlige legen indikerer at fortsatt bruk er best klinisk pasientens interesse.
17. Aktiv infeksjon (lunge, sår eller andre steder) hvis behandling ville bli kompromittert av immunsuppresjon.
18. Annen alvorlig samtidig medisinsk sykdom (f.eks. aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra kirurgisk fjernet lokal hudkreft som et basalcellekarsinom), kronisk svekkende sykdom (annet enn SSc), upålitelighet eller narkotikamisbruk som kan kompromittere pasientens deltakelse i rettssaken.
19. Nåværende bruk, eller bruk innen 30 dager før deres baseline-besøk, av prednison (eller tilsvarende) i doser >10 mg/dag.
20. Røyking av sigarer, piper eller sigaretter i løpet av de siste 6 månedene.
21. Bruk av kontraindiserte medisiner, inkludert medisiner med antatte sykdomsmodifiserende egenskaper som ikke oppfyller eksponeringsgrensene beskrevet i eksklusjonskriterier #15 og #16, moderate eller sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP) isozym 1A2 (CYP1A2) (merk at ciprofloksacin er tillatt til en dose på 500 mg to ganger daglig), og moderate induktorer av CYP1A2 (som tobakksrøyk eller fenytoin). Se protokollseksjon 7.5 for fullstendig liste.