Scleroderma Lung Study III - Combinaison de pirfénidone et de mycophénolate (SLSIII)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Sclérodermie selon les critères de classification 2013 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR).
3. Grade ≥2 sur la composante de l'ampleur de la tâche de l'indice de dyspnée modifié de Mahler
4. FVC-% de ≤85% au dépistage
5. Apparition de la première manifestation non-Raynaud de ScS au cours des 84 mois précédents.
6. Présence de toute opacification en verre dépoli (GGO) sur HRCT thoracique
7. Répétez FVC-% lors de la visite de référence dans les 10 % de la valeur FVC-% mesurée lors du dépistage. Si ces critères ne sont pas remplis, un FVC-% répété peut être obtenu dans les 7 jours et le sujet peut être admissible à la randomisation si le FVC-% répété correspond à moins de 10 % du FVC-% obtenu lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Caractéristiques de la maladie étayant le diagnostic principal d'une autre maladie du tissu conjonctif comme la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé ou une maladie mixte du tissu conjonctif (les caractéristiques compatibles avec un syndrome de Sjögren secondaire ou une myopathie associée à la sclérodermie seront autorisées).
2. CVF-% de
3. Rapport Volume Expiratoire Forcé dans la première seconde (FEV1)/Capacité Vitale Forcée (FVC)

4. DLCOHb-% de

   a) Tous les participants avec un DLCOHb-% entre 30 et 40% doivent avoir des pressions artérielles pulmonaires documentées par échocardiogramme, cathétérisme cardiaque droit ou imagerie par résonance magnétique afin d'être pris en compte pour l'inclusion.

5. Diagnostic d'hypertension pulmonaire au repos cliniquement significative nécessitant un traitement ou d'hypertension pulmonaire légère nécessitant un traitement avec plus d'un médicament oral tel qu'établi avant l'évaluation de l'étude ou dans le cadre d'une évaluation clinique standard de soins réalisée en dehors du protocole d'étude.
6. Preuve d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, de cardiopathie ischémique instable, d'antécédents d'embolie pulmonaire compliquée ayant un impact sur la fonction cardiaque ou pulmonaire, ou d'arythmie cardiaque instable nécessitant une anticoagulation chronique.
7. Anomalies cliniquement significatives sur HRCT non attribuables à la ScS

8. Anomalie hématologique au dépistage, y compris :

   1. Leucopénie (globules blancs [WBC]
   2. Thrombocytopénie (numération plaquettaire
   3. Anémie cliniquement significative [Hémoglobine (Hgb)

   Les participants ayant une étiologie identifiée et corrigible peuvent être éligibles si les tests répétés au cours de la période de dépistage maximale de 90 jours répondent à tous les critères.

9. Un diagnostic de maladie hépatique chronique ou un test de la fonction hépatique (LFT) de base anormal ou une bilirubine totale qui sont> 2,0 x la limite supérieure normale
10. Créatinine sérique > 2,0 mg/dl

11. Antécédents d'aspiration récurrente, de brûlures d'estomac incontrôlées ou de reflux gastro-oesophagien (RGO) avec un score d'échelle de reflux > 1,00 tel que déterminé par une échelle gastro-intestinale du consortium d'essais cliniques sur la sclérodermie de l'UCLA (UCLA SCTC GIT), version 2.0.

    Les participants souffrant de brûlures d'estomac non contrôlées ou de RGO qui se prêtent à une prise en charge médicale peuvent être éligibles si des tests répétés au cours de la période de dépistage maximale de 90 jours répondent à ce critère.

12. Achalasie connue, rétrécissement de l'œsophage ou dysfonctionnement de l'œsophage suffisant pour limiter la capacité d'avaler des médicaments.
13. Grossesse (telle que documentée par un test sanguin) et/ou allaitement
14. Si en âge de procréer (participante < 55 ans qui n'a pas été ménopausée depuis ≥ 5 ans ou qui n'a pas subi de salpingectomie bilatérale, d'hystérectomie et/ou d'ovariectomie), non-utilisation de deux moyens de contraception fiables pouvant inclure stérilisation chirurgicale, méthodes de barrière, spermicides, dispositifs intra-utérins et/ou contraception hormonale, à moins que le participant ne choisisse l'abstinence (pour éviter complètement les rapports hétérosexuels). Si un sujet choisit l'abstinence, alors un deuxième moyen de contraception fiable n'est pas nécessaire.

15. Utilisation antérieure de médicaments antirhumatismaux modificateurs potentiels de la maladie (DMARD) selon les règles d'exposition suivantes :

    1. Utilisation de cyclophosphamide oral (CYC), de MMF, d'azathioprine ou d'autres DMARD oraux ou à demi-vie courte (comme détaillé dans la section 7.5.1a du protocole) pendant plus de 6 mois au cours de l'année écoulée, tel que déterminé au moment de la visite de dépistage initiale.
    2. Traitement avec plus de trois doses intraveineuses de CYC, un cycle de traitement de Rituximab ou d'autres DMARD intraveineux ou injectables (comme détaillé dans la section 7.5.1b du protocole) au cours de l'année écoulée.
    3. Des antécédents de traitement plus lointains avec un DMARD sont autorisés tant que le patient a un nouveau diagnostic/nouvel épisode de SSc-ILD active depuis l'arrêt de ce traitement et répond aux critères notés en 15a ou 15b.
16. Utilisation de CYC, de MMF, d'azathioprine, de Rituximab ou d'un autre DMARD (tel que défini dans la section 7.5.1a et b du protocole) dans les 30 jours précédant leur visite de référence, à moins que le patient ne soit sous MMF et que le médecin responsable indique que l'utilisation continue est dans les meilleures conditions cliniques intérêt du patient.
17. Infection active (poumon, ulcère ou autre) dont la prise en charge serait compromise par une immunosuppression.
18. Autre maladie médicale concomitante grave (par exemple, malignité active au cours des 5 dernières années autre qu'un cancer de la peau local enlevé chirurgicalement tel qu'un carcinome basocellulaire), maladie chronique débilitante (autre que SSc), manque de fiabilité ou abus de médicaments pouvant compromettre la participation du patient dans le procès.
19. Utilisation actuelle, ou utilisation dans les 30 jours précédant leur visite initiale, de prednisone (ou équivalent) à des doses > 10 mg/jour.
20. Fumer des cigares, des pipes ou des cigarettes au cours des 6 derniers mois.
21. Utilisation de médicaments contre-indiqués, y compris des médicaments ayant des propriétés modificatrices de la maladie supposées qui ne respectent pas les limites d'exposition décrites dans les critères d'exclusion n° 15 et n° 16, des inhibiteurs modérés ou puissants de l'isoenzyme 1A2 du cytochrome P450 (CYP) (CYP1A2) (notez que la ciprofloxacine est autorisée jusqu'à à une dose de 500 mg deux fois par jour) et des inducteurs modérés du CYP1A2 (comme la fumée de tabac ou la phénytoïne). Voir Protocole Section 7.5 pour la liste complète.