硬皮病肺研究 III - 吡非尼酮与麦考酚酯联合使用 (SLSIII)

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 根据 2013 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 分类标准确定的硬皮病。
3. Mahler 改良呼吸困难指数的任务量级 ≥ 2 级
4. 筛选时 FVC-% ≤85%
5. 在之前的 84 个月内首次出现 SSc 的非雷诺表现。
6. 胸部 HRCT 上存在任何毛玻璃样混浊 (GGO)
7. 在筛选时测量的 FVC-% 值的 10% 以内在基线访问时重复 FVC-%。 如果不满足这些标准，则可能会在 7 天内获得重复的 FVC-%，并且如果重复的 FVC-% 在筛选时获得的 FVC-% 的 10% 以内一致，则受试者可能有资格进行随机化。

排除标准：

1. 支持另一种结缔组织病初步诊断的疾病特征，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮或混合性结缔组织病（允许符合继发性干燥综合征或硬皮病相关肌病的特征）。
2. FVC-百分比
3. 第一秒用力呼气容积 (FEV1)/用力肺活量 (FVC) 比率

4. DLCOHb-%的

   a) 所有 DLCOHb-% 在 30% 到 40% 之间的参与者都必须通过超声心动图、右心导管插入术或磁共振成像记录肺动脉压力，以便考虑纳入。

5. 在研究评估之前或作为在研究方案之外执行的护理临床评估标准的一部分，诊断需要治疗的临床显着静息肺动脉高压或需要用一种以上口服药物治疗的轻度肺动脉高压。
6. 不受控制的充血性心力衰竭、不稳定的缺血性心脏病、影响心脏或肺功能的复杂肺栓塞病史或需要长期抗凝治疗的不稳定心律失常的证据。
7. 不能归因于 SSc 的 HRCT 临床显着异常

8. 筛选时的血液学异常包括：

   1. 白细胞减少症（白细胞 [WBC]
   2. 血小板减少症（血小板计数
   3. 临床显着贫血 [血红蛋白 (Hgb)

   如果在最长 90 天筛选期内重复测试符合所有标准，则具有已确定和可纠正病因的参与者可能符合条件。

9. 诊断为慢性肝病或基线肝功能检查 (LFT) 异常或总胆红素 >2.0 x 正常上限
10. 血清肌酐>2.0mg/dl

11. 根据 UCLA 硬皮病临床试验联盟胃肠量表 (UCLA SCTC GIT) 2.0 版确定的反流量表评分 >1.00 的反复误吸、不受控制的胃灼热或胃食管反流病 (GERD) 病史。

    如果在最长 90 天的筛选期内重复测试符合此标准，则胃灼热不受控制或 GERD 且适合医疗管理的参与者可能符合条件。

12. 已知贲门失弛缓症、食管狭窄或食管功能障碍足以限制吞咽药物的能力。
13. 怀孕（通过验血记录）和/或母乳喂养
14. 如果有生育潜力（女性参与者 < 55 岁且未绝经 ≥ 5 年或未进行双侧输卵管切除术、子宫切除术和/或卵巢切除术），未能采用两种可靠的避孕方法，其中可能包括手术绝育、屏障方法、杀精剂、宫内节育器和/或激素避孕，除非参与者选择禁欲（以完全避免异性性交）。 如果受试者选择禁欲，则不需要第二种可靠的避孕方法。

15. 根据以下暴露规则预先使用潜在的疾病缓解抗风湿药 (DMARD)：

    1. 使用口服环磷酰胺 (CYC)、MMF、硫唑嘌呤或其他口服或短半衰期 DMARD（详见方案第 7.5.1a 节） 在最初筛选访问时确定的过去一年中超过 6 个月。
    2. 在过去的一年中接受了超过 3 次静脉注射 CYC、一个疗程的利妥昔单抗或其他静脉注射或注射 DMARD（详见方案第 7.5.1b 节）的治疗。
    3. 只要患者在停止该治疗后有活动性 SSc-ILD 的新诊断/新发作并符合 15a 或 15b 中所述的标准，则允许更远的 DMARD 治疗史。
16. 在基线访视前 30 天内使用 CYC、MMF、硫唑嘌呤、利妥昔单抗或其他 DMARD（如方案第 7.5.1a 和 b 节中定义），除非患者正在服用 MMF 并且负责的医生表明继续使用是最佳临床患者的兴趣。
17. 活动性感染（肺部、溃疡或其他部位），其管理会因免疫抑制而受到影响。
18. 其他严重的伴随医学疾病（例如，过去 5 年内的活动性恶性肿瘤，而不是手术切除的局部皮肤癌，例如基底细胞癌）、慢性衰弱性疾病（SSc 除外）、可能影响患者参与的不可靠性或药物滥用在审判中。
19. 当前使用或在基线访视前 30 天内使用剂量 >10 mg/天的泼尼松（或等效药物）。
20. 在过去 6 个月内吸过雪茄、烟斗或香烟。
21. 使用禁忌药物，包括不符合排除标准 #15 和 #16 中描述的暴露限值的假定疾病缓解特性的药物，细胞色素 P450 (CYP) 同工酶 1A2 (CYP1A2) 的中度或强抑制剂（注意环丙沙星允许剂量为 500 毫克，每天两次）和 CYP1A2 的中度诱导剂（如烟草烟雾或苯妥英钠）。 有关完整列表，请参阅协议第 7.5 节。