健康なボランティアと変形性関節症の膝痛患者におけるLEVI-04の安全性、忍容性、および薬物動態

包含基準:

• ボディマス指数 18.0～
• -書面による完全なインフォームドコンセントを喜んで提供できる
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体および投与後112日間、効果的な避妊の要件に従うことに同意する必要があります
• 出産の可能性のない女性
• 過度なボランティア防止システムにデータを入力することに書面で同意する健康なボランティア (18 歳から 65 歳まで)
• -軽度から中等度の膝の変形性関節症と診断された変形性関節症患者（30〜80歳）、訓練を受けた放射線学評論家によって診断されたX線確認
• -変形性関節症患者は、レスキュー薬（パラセタモール）を除くすべての鎮痛薬を中止することをいとわない、慣らし訪問から研究の終わりまで
• 数値評価尺度-11の疼痛スコアが5～5の変形性関節症患者

除外基準:

• 出産の可能性のある女性、または妊娠中または授乳中の女性
• -臨床的に関連する異常な病歴、身体所見、心電図、またはスクリーニング時の検査値 治験の目的または被験者の安全を妨げる可能性がある
• -急性または慢性疾患の存在、または慢性疾患の病歴（変形性関節症、制御された糖尿病、変形性関節症患者の喘息または高血圧を除く）、試験への参加を無効にする、または不必要に危険にするのに十分
• -内分泌、甲状腺、肝臓、呼吸器（スクリーニング前の少なくとも3か月間許容される薬物の使用によって制御された喘息を除く）または腎機能の障害;または精神病性精神疾患または臨床的に重要な精神障害の病歴
• -スクリーニング前1年以内の徴候または症状を伴う手根管症候群の病歴、またはボストン手根管アンケートスコア> 3
• -中等度または重度の手根管症候群 薬指の神経学的検査またはトータルニューロパシースコアに基づく看護師
• -適切に治療された皮膚基底細胞または扁平上皮がんを除く、スクリーニング前の5年以内のがんの病歴;子宮頸癌;および低悪性度の安定した前立腺がん
• 以下を含むがこれらに限定されない神経疾患の病歴、診断、または徴候：脳卒中;末梢神経障害または自律神経障害;糖尿病性神経障害;多発性硬化症; -過去2年以内の発作の歴史を持つてんかんまたは発作障害;ミオパシー;アルツハイマー病またはその他の種類の認知症;過去2年以内の頭部外傷;および一時的な下肢神経根障害、神経圧迫、または坐骨神経痛 (全身性神経障害または神経根障害の徴候としてではなく、神経根の圧迫によるものと診断された場合)
• 少なくとも3の自律神経症状スコアの調査
• コントロール不良の1型糖尿病またはHbA1cを伴う2型糖尿病
• 冠状動脈性心疾患または脳卒中の病歴または徴候および症状
• QTcF間隔
• 慢性閉塞性肺疾患の存在
• Personal Health Questionnaire Depression Scale で 24 点中 10 点以上のスコアで示される中等度/重度のうつ病
• -任意の薬物に対する重度の副作用の病歴または存在、またはマンニトールまたはヒスチジンに対する過敏症の病歴
• -治験薬の投与前28日間（変形性関節症患者の鎮痛剤の場合は14日間）の処方薬（許可された薬以外）の使用
• -治験薬の最初の投与前の7日間のパラセタモールを除く市販薬の使用
• -過去3か月以内に新しい化学物質または処方薬の別の臨床試験で投与された
• -トロポミオシン受容体キナーゼ（TrkA）阻害剤、神経成長因子標的療法（例えば、タネズマブ）、または過去6か月の実験的生物学的治療の以前の使用。 試験参加中の抗神経成長因子（NGF）抗体の 6 回以上の投与は許可されていません。
• -スクリーニング前の1年間の薬物/アルコール乱用の履歴/存在、または毎週28単位を超えるアルコールの摂取、または現在毎日10本以上のタバコを喫煙している
• 薬物乱用の証拠
• -制御されていない高血圧（仰臥位）のスクリーニング時、収縮期90〜140 mm Hg、拡張期40〜90 mm Hg;スクリーニング時の仰臥位での心拍数は 40 ～ 100 拍/分。 （スクリーニング前の少なくとも3か月間、許容される投薬を使用して上記の制限内に制御されていると診断された高血圧は許可されます。）
• トライアルの要件に協力しない可能性
• -B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルスの陽性検査
• 過去 3 か月間に 400mL を超える血液を失った (例: 献血者として)
• 一般開業医による治験への参加に対する異議
• 静脈アクセスが悪い

変形性関節症患者の場合：

• -関節リウマチを含む炎症性関節炎の病歴、血清陰性脊椎関節症（例：強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、炎症性腸疾患関連関節症）、痛風、人差し指膝の偽痛風（吸引時の適切な結晶または攻撃中のC反応性タンパク質の上昇によって診断される）（被験者-指標膝以外の関節に痛風または偽痛風がある患者は、薬物療法によって制御される疾患にかかっている必要があり、血清尿酸値が目標範囲内にある;研究中に指標膝が再燃した場合、痛風は除外する必要があります)、代謝性関節疾患、内分泌障害、エリテマトーデス、関節感染症、結合組織病、敗血症性関節炎

• X 線写真による証拠:

  • 膝の過度の不整列
  • 重度の軟骨石灰化症またはその他の関節症（関節リウマチなど）
  • 全身性代謝性骨疾患（偽痛風、パジェット病、転移性石灰化など）
  • 大きな嚢胞性病変、原発性または転移性腫瘍病変
  • -急性または治癒ストレスまたは外傷性骨折（過去の怪我による膝の関節内または関節外骨折が確立されている被験者[スクリーニングの12か月以上前] 外傷後変形性関節症の特徴を発症した被験者は、試験に含めることができます。ただし、臨床的および放射線学的に過度の膝の位置ずれがない場合)
  • 急速に進行する変形性関節症、またはそれを発症するリスクの増加を示すあらゆる状態
  • 萎縮性または低栄養性変形性関節症
  • 軟骨下不全骨折
  • 膝の自発的骨壊死
  • 骨壊死
  • 病的骨折
• -骨壊死/骨粗鬆症性骨折の病歴（最小外傷性または非外傷性骨折を含む）
• 重大な外傷（スポーツ外傷を含む）または過去 1 年以内の膝、股関節、または肩への手術歴
• -研究中の膝、腰、または肩への計画された手術
• 線維筋痛症、神経根症を伴う腰部/頸部の圧迫による局所的な痛み、または膝の痛みの評価を混乱させる可能性のあるその他の中程度/重度の痛み
• -3か月以内にインデックス膝にコルチコステロイドを関節内注射するか、最初の痛みの評価から1か月以内に他の関節に注射する
• -最初の痛みの評価の6か月前に、指標膝にヒアルロン酸製品の関節内注射
• -その他の医学的または精神医学的状態、または検査室の異常で、研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、被験者をこの研究への参加に不適切にする