Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du LEVI-04 chez des volontaires sains et des patients souffrant d'arthrose au genou

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle 18,0-
• Volonté et capable de donner par écrit un consentement pleinement éclairé
• Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de suivre les exigences d'une contraception efficace tout au long de l'étude et pendant 112 jours après l'administration de la dose
• Femmes en âge de procréer
• Volontaires en bonne santé (âgés de 18 à 65 ans) disposés à donner leur consentement écrit pour que les données soient saisies dans le système de prévention du survolontariat
• Patients atteints d'arthrose (âgés de 30 à 80 ans) avec un diagnostic d'arthrose légère à modérée du genou, avec confirmation par radiographie telle que diagnostiquée par un examinateur qualifié en radiologie
• Patients souffrant d'arthrose désireux d'arrêter tous les analgésiques, à l'exception des médicaments de secours (paracétamol), de la visite de rodage jusqu'à la fin de l'étude
• Patients atteints d'arthrose avec un score de douleur sur l'échelle d'évaluation numérique-11 compris entre 5 et

Critère d'exclusion:

• Femmes en âge de procréer, ou qui sont enceintes ou qui allaitent
• Antécédents anormaux cliniquement pertinents, résultats physiques, électrocardiographe ou valeurs de laboratoire lors du dépistage qui pourraient interférer avec les objectifs de l'essai ou la sécurité du sujet
• Présence d'une maladie aiguë ou chronique ou d'antécédents de maladie chronique (autre que l'arthrose, le diabète contrôlé, l'asthme ou l'hypertension pour les patients souffrant d'arthrose), suffisante pour invalider la participation à l'essai ou le rendre inutilement dangereux
• Insuffisance endocrinienne, thyroïdienne, hépatique, respiratoire (autre que l'asthme contrôlé par l'utilisation de médicaments acceptables pendant au moins 3 mois avant le dépistage) ou rénale ; ou antécédents de maladie mentale psychotique ou de trouble psychiatrique cliniquement significatif
• Antécédents de syndrome du canal carpien avec des signes ou des symptômes dans l'année précédant le dépistage ou un score au questionnaire du canal carpien de Boston> 3
• Syndrome du canal carpien modéré ou sévère basé sur le test neurologique du 4e doigt ou le score total de neuropathie infirmière
• Antécédents de cancer dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes correctement traités ; cancer du col de l'utérus; et cancer de la prostate stable de bas grade
• Antécédents, diagnostic ou signes de maladie neurologique, y compris, mais sans s'y limiter : accident vasculaire cérébral ; neuropathie périphérique ou autonome; neuropathie diabétique; sclérose en plaques; épilepsie ou trouble épileptique avec antécédents d'épilepsie au cours des 2 dernières années ; myopathie; la maladie d'Alzheimer ou d'autres types de démence ; traumatisme crânien au cours des 2 dernières années ; et radiculopathie épisodique des membres inférieurs, compression nerveuse ou sciatique (à condition que le diagnostic soit dû à une compression des racines nerveuses et non comme une manifestation de neuropathie systémique ou de radiculopathie)
• Enquête sur les symptômes autonomes score d'au moins 3
• Diabète de type 1 non contrôlé ou diabète de type 2 avec HbA1c
• Antécédents ou signes et symptômes de maladie coronarienne ou d'accident vasculaire cérébral
• Intervalle QTcF
• Présence d'une maladie pulmonaire obstructive chronique
• Dépression modérée / sévère indiquée par un score ≥ 10 sur 24 dans l'échelle de dépression du questionnaire de santé personnel
• Antécédents ou présence de réactions indésirables graves à un médicament ou antécédents de sensibilité au mannitol ou à l'histidine
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (autres que les médicaments autorisés) pendant 28 jours avant la dose du médicament d'essai (14 jours pour les analgésiques pour les patients souffrant d'arthrose)
• Utilisation d'un médicament en vente libre, à l'exception du paracétamol, pendant les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'essai
• Dosé dans un autre essai clinique d'une nouvelle entité chimique ou d'un médicament sur ordonnance au cours des 3 derniers mois
• Utilisation antérieure d'un inhibiteur de la kinase du récepteur de la tropomyosine (TrkA), d'un traitement ciblant le facteur de croissance nerveuse (par exemple, le tanezumab) ou d'un traitement biologique expérimental au cours des 6 derniers mois. Plus de 6 doses d'anticorps anti-facteur de croissance nerveuse (NGF) pendant la participation à un essai ne sont pas autorisées.
• Antécédents / présence d'abus de drogues / d'alcool dans l'année précédant le dépistage, ou consommation de> 28 unités d'alcool par semaine ou fumer actuellement> 10 cigarettes par jour
• Preuve d'abus de drogue
• Hypertension non contrôlée (décubitus dorsal) lors du dépistage en dehors de 90-140 mm Hg systolique, 40-90 mm Hg diastolique ; fréquence cardiaque en position couchée lors du dépistage en dehors de 40-100 battements/min. (L'hypertension diagnostiquée qui a été contrôlée dans les limites ci-dessus à l'aide de médicaments acceptables pendant au moins 3 mois avant le dépistage est autorisée.)
• Possibilité qui ne coopérera pas avec les exigences du procès
• Test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine
• Perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 derniers mois, par exemple en tant que donneur de sang
• Objection du médecin généraliste à l'admission à l'essai
• Mauvais accès veineux

Également pour les patients souffrant d'arthrose :

• Antécédents d'arthrite inflammatoire, y compris polyarthrite rhumatoïde, spondylarthropathie séronégative (par exemple, spondylarthrite ankylosante, rhumatisme psoriasique, arthropathie liée à une maladie intestinale inflammatoire), goutte, pseudogoutte dans le genou index (diagnostiquée par des cristaux appropriés lors de l'aspiration ou une élévation de la protéine C-réactive pendant les crises (sujets avec la goutte ou la pseudogoutte dans une articulation autre que le genou index doivent avoir une maladie contrôlée par des médicaments, avec un taux d'acide urique sérique dans la plage cible ; si leur genou index s'embrase pendant l'étude, la goutte doit être exclue), maladie articulaire métabolique , endocrinopathie, lupus érythémateux, infection articulaire, maladie du tissu conjonctif, arthrite septique

• Preuve radiographique de :

  • désalignement excessif du genou
  • chondrocalcinose sévère ou autres arthropathies (par exemple polyarthrite rhumatoïde)
  • maladie osseuse métabolique systémique (par exemple, pseudogoutte, maladie de Paget, calcifications métastatiques)
  • lésions kystiques volumineuses, lésions tumorales primitives ou métastatiques
  • stress aigu ou cicatrisant ou fracture traumatique (les sujets présentant des fractures intra- ou extra-articulaires du genou unies / malunies établies à la suite de blessures historiques [> 12 mois avant le dépistage] qui ont développé des caractéristiques d'arthrose post-traumatique peuvent être inclus dans l'essai, à condition qu'il n'y ait pas de désaxation excessive du genou cliniquement et radiologiquement)
  • Arthrose rapidement progressive, ou toute condition qui indiquerait un risque accru de la développer
  • arthrose atrophique ou hypotrophique
  • fractures par insuffisance sous-chondrale
  • ostéonécrose spontanée du genou
  • ostéonécrose
  • fracture pathologique
• Antécédents d'ostéonécrose / fracture ostéoporotique (y compris fracture mini-traumatique ou atraumatique)
• Antécédents de traumatisme important (y compris une blessure sportive) ou d'une intervention chirurgicale au genou, à la hanche ou à l'épaule au cours de la dernière année
• Chirurgie planifiée d'un genou, d'une hanche ou d'une épaule pendant l'étude
• Fibromyalgie, douleur régionale causée par une compression lombaire/cervicale avec radiculopathie, ou autre douleur modérée/sévère pouvant fausser l'évaluation de la douleur au genou
• Injection intra-articulaire de corticostéroïde dans le genou index dans les 3 mois ou dans toute autre articulation dans le mois suivant l'évaluation initiale de la douleur
• Injection intra-articulaire de tout produit à base d'hyaluronane dans le genou index dans les 6 mois précédant l'évaluation initiale de la douleur
• Toute autre condition médicale ou psychiatrique, ou anomalie de laboratoire, qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour entrer dans cette étude