Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von LEVI-04 bei gesunden Freiwilligen und Patienten mit Arthrose-Knieschmerzen

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index 18,0-
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligung nach vollständiger Aufklärung zu erteilen
• Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Anforderungen für eine wirksame Empfängnisverhütung während der gesamten Studie und für 112 Tage nach der Dosis einzuhalten
• Frauen im nicht gebärfähigen Alter
• Gesunde Freiwillige (im Alter von 18 bis 65 Jahren), die bereit sind, schriftlich zuzustimmen, dass Daten in das System zur Verhinderung von übermässiger Freiwilligenarbeit eingegeben werden
• Osteoarthritis-Patienten (im Alter von 30-80 Jahren) mit der Diagnose einer leichten bis mittelschweren Osteoarthritis des Knies, mit Röntgenbestätigung, wie sie von einem geschulten Radiologie-Gutachter diagnostiziert wurde
• Arthrose-Patienten, die bereit sind, alle Schmerzmittel, mit Ausnahme der Bedarfsmedikation (Paracetamol), von der Anlaufuntersuchung bis zum Ende der Studie abzusetzen
• Osteoarthritis-Patienten mit einer Numerical Rating Scale-11 Pain Score zwischen 5 und

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter oder die schwanger sind oder stillen
• Klinisch relevante anormale Anamnese, körperliche Befunde, Elektrokardiogramm oder Laborwerte beim Screening, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnten
• Vorhandensein einer akuten oder chronischen Krankheit oder Vorgeschichte einer chronischen Krankheit (außer Osteoarthritis, kontrolliertem Diabetes, Asthma oder Bluthochdruck bei Patienten mit Osteoarthritis), die ausreichen, um die Teilnahme an der Studie ungültig zu machen oder sie unnötig gefährlich zu machen
• Beeinträchtigte endokrine, Schilddrüsen-, Leber-, Atemwegs- (außer Asthma, das durch die Verwendung akzeptabler Medikamente für mindestens 3 Monate vor dem Screening kontrolliert wurde) oder Nierenfunktion; oder Vorgeschichte einer psychotischen Geisteskrankheit oder einer klinisch signifikanten psychiatrischen Störung
• Geschichte des Karpaltunnelsyndroms mit Anzeichen oder Symptomen innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder einem Boston Carpal Tunnel Questionnaire-Score > 3
• Mittelschweres oder schweres Karpaltunnelsyndrom basierend auf dem neurologischen Test des 4. Fingers oder dem Total Neuropathy Score Nurse
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von entsprechend behandelten kutanen Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen; Gebärmutterhalskrebs; und niedriggradiger stabiler Prostatakrebs
• Anamnese, Diagnose oder Anzeichen einer neurologischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schlaganfall; periphere oder autonome Neuropathie; diabetische Neuropathie; Multiple Sklerose; Epilepsie oder Anfallsleiden mit Anfallsleiden in den letzten 2 Jahren; Myopathie; Alzheimer-Krankheit oder andere Arten von Demenz; Kopftrauma innerhalb der letzten 2 Jahre; und episodische Radikulopathie der unteren Extremitäten, Nervenkompression oder Ischias (vorausgesetzt, es wurde aufgrund einer Nervenwurzelkompression und nicht als Manifestation einer systemischen Neuropathie oder Radikulopathie diagnostiziert)
• Survey of Autonomic Symptoms Score von mindestens 3
• Unkontrollierter Typ-1-Diabetes oder Typ-2-Diabetes mit HbA1c
• Vorgeschichte oder Anzeichen und Symptome einer koronaren Herzkrankheit oder eines Schlaganfalls
• QTcF-Intervall
• Vorliegen einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung
• Mittelschwere/schwere Depression, angezeigt durch eine Punktzahl von ≥10 von 24 in der Depressionsskala des Personal Health Questionnaire
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer schweren Nebenwirkung auf ein Medikament oder eine Vorgeschichte von Empfindlichkeit gegenüber Mannit oder Histidin
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (außer den zugelassenen Arzneimitteln) in den 28 Tagen vor der Einnahme der Studienmedikation (14 Tage für Schmerzmittel bei Osteoarthritis-Patienten)
• Verwendung eines rezeptfreien Arzneimittels, außer Paracetamol, während der 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Innerhalb der letzten 3 Monate in einer anderen klinischen Studie mit einer neuen chemischen Substanz oder einem verschreibungspflichtigen Medikament verabreicht
• Vorherige Anwendung eines Tropomyosin-Rezeptorkinase (TrkA)-Inhibitors, einer auf Nervenwachstumsfaktoren gerichteten Therapie (z. B. Tanezumab) oder einer experimentellen biologischen Behandlung in den letzten 6 Monaten. Mehr als 6 Dosen Anti-Nervenwachstumsfaktor (NGF)-Antikörper während der Teilnahme an einer Studie sind nicht erlaubt.
• Vorgeschichte / Vorhandensein von Drogen- / Alkoholmissbrauch im Jahr vor dem Screening oder Einnahme von > 28 Einheiten Alkohol pro Woche oder derzeitiges Rauchen von > 10 Zigaretten täglich
• Beweise für Drogenmissbrauch
• Unkontrollierte Hypertonie (in Rückenlage) beim Screening außerhalb 90-140 mm Hg systolisch, 40-90 mm Hg diastolisch; Herzfrequenz in Rückenlage beim Screening außerhalb 40-100 Schläge/min. (Diagnostizierter Bluthochdruck, der innerhalb der oben genannten Grenzen mit akzeptablen Medikamenten für mindestens 3 Monate vor dem Screening kontrolliert wurde, ist zulässig.)
• Möglichkeit, die nicht mit den Anforderungen der Studie zusammenarbeitet
• Positiver Test auf Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus
• Verlust von mehr als 400 ml Blut in den letzten 3 Monaten, z. B. als Blutspender
• Einspruch des Hausarztes gegen den Studieneintritt
• Schlechter venöser Zugang

Auch für Arthrosepatienten:

• Vorgeschichte von entzündlicher Arthritis, einschließlich rheumatoider Arthritis, seronegativer Spondyloarthropathie (z. B. Spondylitis ankylosans, Psoriasis-Arthritis, Arthropathie im Zusammenhang mit entzündlichen Darmerkrankungen), Gicht, Pseudogicht im Indexknie (wie durch entsprechende Kristalle bei Aspiration oder Erhöhung des C-reaktiven Proteins während Attacken diagnostiziert (Probanden mit Gicht oder Pseudogicht in einem anderen Gelenk als dem Indexknie muss eine medikamentös kontrollierte Erkrankung haben, mit einer Serum-Harnsäure im Zielbereich; sollte ihr Indexknie während der Studie aufflammen, muss Gicht ausgeschlossen werden), metabolische Gelenkerkrankung , Endokrinopathie, Lupus erythematodes, Gelenkinfektion, Bindegewebserkrankung, septische Arthritis

• Röntgennachweis von:

  • übermäßige Fehlstellung des Knies
  • schwere Chondrokalzinose oder andere Arthropathien (z. B. rheumatoide Arthritis)
  • systemische metabolische Knochenerkrankung (z. B. Pseudogicht, Morbus Paget, metastatische Verkalkungen)
  • große zystische Läsionen, primäre oder metastatische Tumorläsionen
  • akute oder heilende Belastungs- oder traumatische Fraktur (Probanden mit etablierten intra- oder extraartikulären Frakturen des Knies nach Verletzungen [> 12 Monate vor dem Screening], die Merkmale einer posttraumatischen Osteoarthritis entwickelt haben, können in die Studie aufgenommen werden, sofern klinisch und radiologisch keine übermäßige Fehlstellung des Knies vorliegt)
  • Schnell fortschreitende Osteoarthritis oder jeder Zustand, der auf ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung dieser Arthrose hindeutet
  • atrophische oder hypotrophe Osteoarthritis
  • subchondrale Insuffizienzfrakturen
  • Spontane Osteonekrose des Knies
  • Osteonekrose
  • pathologische Fraktur
• Vorgeschichte von Osteonekrose / osteoporotischer Fraktur (einschließlich minimal traumatischer oder atraumatischer Fraktur)
• Vorgeschichte eines signifikanten Traumas (einschließlich Sportverletzung) oder Operation an Knie, Hüfte oder Schulter innerhalb des letzten Jahres
• Geplante Operation an Knie, Hüfte oder Schulter während der Studie
• Fibromyalgie, regionale Schmerzen, die durch lumbale/zervikale Kompression mit Radikulopathie verursacht werden, oder andere mäßige/schwere Schmerzen, die die Beurteilung von Knieschmerzen verfälschen können
• Intraartikuläre Injektion von Kortikosteroiden in das Indexknie innerhalb von 3 Monaten oder in jedes andere Gelenk innerhalb von 1 Monat nach der anfänglichen Schmerzbeurteilung
• Intraartikuläre Injektion eines beliebigen Hyaluronanprodukts in das Indexknie innerhalb von 6 Monaten vor der anfänglichen Schmerzbeurteilung
• Jede andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde