A LEVI-04 biztonsága, tolerálhatósága és farmakokinetikája egészséges önkénteseknél és osteoarthritises térdfájdalomban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Testtömegindex 18,0-
• Hajlandó és képes írásos, teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás követelményeinek betartásába a vizsgálat során és az adagolást követő 112 napig
• Nem fogamzóképes korú nők
• Egészséges önkéntesek (18 és 65 év közöttiek), akik hajlandóak írásban hozzájárulni ahhoz, hogy adatokat bevigyenek a túlzott önkéntesség megelőzési rendszerébe
• Osteoarthritises betegek (30-80 évesek), akiknél enyhe vagy közepesen súlyos térdízületi gyulladást diagnosztizáltak, röntgenvizsgálattal, amelyet képzett radiológiai szakértő diagnosztizált
• Osteoarthritisben szenvedő betegek, akik hajlandóak minden fájdalomcsillapítót abbahagyni, kivéve a mentőgyógyszert (paracetamol) a bejáratástól a vizsgálat végéig
• Osteoarthritisben szenvedő betegek, akiknek a numerikus besorolási skála-11 fájdalompontja 5 és között van

Kizárási kritériumok:

• Fogamzóképes korú, terhes vagy szoptató nők
• Klinikailag releváns kóros anamnézis, fizikális leletek, elektrokardiográf vagy laboratóriumi értékek a szűréskor, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat céljait vagy az alany biztonságát
• Akut vagy krónikus betegség jelenléte vagy krónikus betegség kórtörténete (az osteoarthritis, kontrollált cukorbetegség, asztma vagy magas vérnyomás kivételével osteoarthritises betegeknél), amely elegendő ahhoz, hogy érvénytelenítse a vizsgálatban való részvételt vagy szükségtelenül veszélyessé tegye
• Károsodott endokrin-, pajzsmirigy-, máj-, légzőszervi (kivéve az asztmát, amelyet a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig elfogadható gyógyszerekkel sikerült kontrollálni) vagy vesefunkció; vagy bármilyen pszichotikus mentális betegség vagy klinikailag jelentős pszichiátriai rendellenesség anamnézisében szerepel
• Karpális alagút szindróma a kórtörténetben jelekkel vagy tünetekkel a szűrést megelőző egy éven belül vagy a Boston Carpal Tunnel Questionnaire pontszám >3
• Közepes vagy súlyos kéztőalagút szindróma a 4. ujj neurológiai tesztje vagy a Total Neuropathy Score nővér alapján
• A szűrést megelőző 5 éven belül rák előfordulása, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes rákot; méhnyakrák; és alacsony fokozatú stabil prosztatarák
• A kórelőzmény, a diagnózis vagy a neurológiai betegségek jelei, beleértve, de nem kizárólagosan: stroke; perifériás vagy autonóm neuropátia; diabéteszes neuropátia; sclerosis multiplex; epilepszia vagy görcsrohamos rendellenesség, amelynek anamnézisében az elmúlt 2 évben görcsroham szerepelt; myopathia; Alzheimer-kór vagy más típusú demencia; fejsérülés az elmúlt 2 évben; és epizodikus alsó végtagi radiculopathia, idegkompresszió vagy isiász (feltéve, hogy ideggyökér-kompresszió miatt diagnosztizálták, nem pedig szisztémás neuropátia vagy radiculopathia megnyilvánulásaként)
• Az autonóm tünetek felmérésének pontszáma legalább 3
• Nem kontrollált 1-es típusú cukorbetegség vagy 2-es típusú cukorbetegség HbA1c-vel
• A szívkoszorúér-betegség vagy a stroke előzményei vagy jelei és tünetei
• QTcF intervallum
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség jelenléte
• Mérsékelt/súlyos depresszió, amelyet 24-ből ≥10 pont jelez a személyes egészségi kérdőíves depressziós skálán
• Bármely gyógyszerrel szembeni súlyos mellékhatás a kórtörténetben vagy jelenléte, vagy a mannittal vagy hisztidinnel szembeni érzékenység anamnézisében
• Vényköteles gyógyszer (az engedélyezett gyógyszerektől eltérő) használata a próbagyógyszer adagját megelőző 28 napon belül (fájdalomcsillapító esetén 14 nap osteoarthritises betegeknél)
• vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása a paracetamol kivételével a próbagyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
• Új kémiai entitás vagy vényköteles gyógyszer egy másik klinikai vizsgálata során adagolták az elmúlt 3 hónapban
• Bármely tropomiozin-receptor kináz (TrkA) gátló, idegnövekedési faktor célzott terápia (pl. tanezumab) vagy kísérleti biológiai kezelés korábbi alkalmazása az elmúlt 6 hónapban. A vizsgálatban való részvétel során 6 adagnál több antiideg növekedési faktor (NGF) antitest nem megengedett.
• A kábítószerrel/alkohollal való visszaélés előzménye/jelenléte a szűrést megelőző évben, vagy heti 28 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás, vagy jelenleg napi 10 cigaretta feletti dohányzás
• A kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka
• Nem kontrollált magas vérnyomás (fekvésben) a szűréskor kívül 90-140 Hgmm szisztolés, 40-90 Hgmm diasztolés; pulzusszám fekvő helyzetben a szűréskor 40-100 ütés/perc között. (A szűrést megelőzően legalább 3 hónapig elfogadható gyógyszeres kezeléssel a fenti határokon belül kontrollált diagnosztizált hipertónia megengedett.)
• Lehetséges, hogy nem működik együtt a próba követelményeivel
• Pozitív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus teszt
• Több mint 400 ml vér elvesztése az elmúlt 3 hónapban, pl. véradóként
• A háziorvos tiltakozása a tárgyalásra való belépés ellen
• Rossz vénás hozzáférés

Osteoarthritises betegeknek is:

• Gyulladásos ízületi gyulladás anamnézisében, beleértve a rheumatoid arthritist, szeronegatív spondyloarthropathiát (pl. spondylitis ankylopoetica, psoriaticus ízületi gyulladás, gyulladásos bélbetegséggel összefüggő ízületi bántalmakat), köszvényt, álköszvényt a mutatótérdben (aspirációs megfelelő kristályokkal diagnosztizálva, vagy rohamok alatti C-reaktív protein emelkedést köszvény vagy álköszvény esetén a térdmutatótól eltérő ízületben gyógyszeres kezeléssel kontrollált betegségben kell szenvedni, a szérum húgysav a céltartományon belül van; ha a térd indexe fellángolna a vizsgálat során, a köszvényt ki kell zárni), metabolikus ízületi betegség , endokrinopátia, lupus erythematosus, ízületi fertőzés, kötőszöveti betegség, szeptikus ízületi gyulladás

• Radiográfiai bizonyítékok:

  • a térd túlzott elrendeződése
  • súlyos chondrocalcinosis vagy más ízületi betegségek (pl. rheumatoid arthritis)
  • szisztémás metabolikus csontbetegség (pl. álköszvény, Paget-kór, metasztatikus meszesedés)
  • nagyméretű cisztás elváltozások, primer vagy metasztatikus daganatos elváltozások
  • akut vagy gyógyító stressz vagy traumás törés (a vizsgálatba bevonhatók olyan alanyok, akiknél a térdnek történelmi sérülésekből származó egyesített/malunitált intra- vagy extraartikuláris törései vannak [>12 hónappal a szűrés előtt], akiknél a poszttraumás osteoarthritis jellemzői jelentkeztek, feltéve, hogy klinikailag és radiológiailag nincs a térd túlzott elrendeződése)
  • Gyorsan progresszív osteoarthritis, vagy bármely olyan állapot, amely a kialakulásának fokozott kockázatát jelezheti
  • atrófiás vagy hypotrophiás osteoarthritis
  • subchondralis elégtelenségből eredő törések
  • a térd spontán osteonecrosise
  • oszteonekrózis
  • patológiás törés
• Osteonekrózis/oszteoporózisos törés a kórtörténetben (beleértve a minimálisan traumás vagy atraumás törést)
• Jelentős trauma (beleértve a sportsérülést) vagy műtét a múlt évben a térdben, csípőben vagy vállban
• A vizsgálat során tervezett térd-, csípő- vagy vállműtét
• Fibromyalgia, radikulopátiával járó ágyéki/nyaki kompresszió által okozott regionális fájdalom, vagy egyéb mérsékelt/súlyos fájdalom, amely megzavarhatja a térdfájdalom értékelését
• A kortikoszteroid intraartikuláris injekciója a térd indexébe 3 hónapon belül, vagy bármely más ízületbe az első fájdalomértékelést követő 1 hónapon belül
• Bármely hialuronán termék intraartikuláris injekciója a térd indexébe az első fájdalomértékelés előtt 6 hónappal
• Bármilyen más egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a vizsgálatba való felvételre.