Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för LEVI-04 hos friska frivilliga och patienter med artros Knäsmärta

6 april 2021 uppdaterad av: Levicept

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, enstaka stigande dos, fas 1-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för LEVI-04 hos friska frivilliga och patienter med smärta tillskriven knäartros

Detta är en första-i-människa, fas 1, singelcenter, placebokontrollerad, dubbelblind, enstaka stigande dosstudie av LEVI-04 på ljunga frivilliga och artrospatienter (med smärta tillskriven knäartros)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det kommer att finnas 8 kohorter med 7 ämnen vardera. Kohorter 1-3 och 8 kommer att bestå av friska frivilliga. Kohorter 4-7 kommer att bestå av artrospatienter. Kohort 4 kommer att vara en överbryggande kohort; artrospatienter i kohort 4 kommer att få samma dos som de friska frivilliga i kohort 3, om de anses säkra.

Varje patient kommer att tilldelas en engångsdos av LEVI-04 eller matchande placebo. Varje dos kommer att administreras som en intravenös infusion under 30 minuter. Planerade doser börjar på 0,003 mg/kg i kohort 1 och kan ökas till 3,0 mg/kg i kohort 8. De planerade doserna kan ändras beroende på säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska resultat efter tidigare doser. Den dos som väljs för varje kohort kommer att bestämmas av säkerhetsgranskningsteamet efter granskning av alla tillgängliga farmakokinetiska data och säkerhetsdata. För varje eskalerande dos kommer det att gå minst 2 veckor mellan starten av varje kohort (minst 14 dagar mellan dag 0 för den sista försökspersonen i föregående kohort och dag 0 för den första försökspersonen i den efterföljande kohorten), för att möjliggöra granskning av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska data. I varje kohort kommer 5 försökspersoner att få LEVI-04 och 2 försökspersoner kommer att få matchande placebo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW10 7EW
        • Hammersmith Medicines Research
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Storbritannien, M13 9NQ
        • MAC Clinical Research - Early Phase Unit

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Body mass index 18,0-
  • Villig och kan ge skriftligt fullt informerat samtycke
  • Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att följa kraven för effektiv preventivmedel under hela studien och i 112 dagar efter dosering
  • Kvinnor i icke fertil ålder
  • Friska volontärer (i åldrarna 18 till 65 år) som är villiga att ge skriftligt samtycke till att få data in i systemet för förebyggande av övervolontärarbete
  • Artrospatienter (i åldern 30-80 år) med diagnosen mild till måttlig artros i knäet, med röntgenbekräftelse som diagnostiserats av en utbildad röntgengranskare
  • Artrospatienter som är villiga att avbryta all smärtstillande medicin, förutom räddningsmedicin (paracetamol), från inkörningsbesöket till slutet av studien
  • Artrospatienter med en numerisk värderingsskala-11 smärtpoäng på mellan 5 och

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor i fertil ålder eller som är gravida eller ammar
  • Kliniskt relevant onormal historia, fysiska fynd, elektrokardiograf eller laboratorievärden vid screening som kan störa försökets syften eller patientens säkerhet
  • Förekomst av akut eller kronisk sjukdom eller historia av kronisk sjukdom (annan än artros, kontrollerad diabetes, astma eller hypertoni för artrospatienter), tillräckligt för att ogiltigförklara deltagandet i prövningen eller göra det onödigt farligt
  • Nedsatt endokrin funktion, sköldkörtelfunktion, lever-, andnings- (annat än astma som har kontrollerats genom användning av acceptabel medicin i minst 3 månader före screening) eller njurfunktion; eller historia av någon psykotisk psykisk sjukdom eller kliniskt signifikant psykiatrisk störning
  • Historik av karpaltunnelsyndrom med tecken eller symtom inom ett år före screening eller en Boston Carpal Tunnel Questionnaire-poäng >3
  • Måttligt eller svårt karpaltunnelsyndrom baserat på det fjärde fingerneurologiska testet eller sjuksköterska med total neuropati
  • Historik av cancer inom 5 år före screening, med undantag för lämpligt behandlade kutan basalcells- eller skivepitelcancer; livmoderhalscancer; och låggradig stabil prostatacancer
  • Historik, diagnos eller tecken på neurologisk sjukdom inklusive men inte begränsat till: stroke; perifer eller autonom neuropati; diabetisk neuropati; multipel skleros; epilepsi eller krampanfall med anamnes på anfall inom de senaste 2 åren; myopati; Alzheimers sjukdom eller andra typer av demens; huvudtrauma inom de senaste 2 åren; och episodisk radikulopati i nedre extremiteter, nervkompression eller ischias (förutsatt att diagnosen beror på nervrotskompression och inte som en manifestation av systemisk neuropati eller radikulopati)
  • Survey of Autonomic Symptoms poäng på minst 3
  • Okontrollerad typ 1-diabetes eller typ 2-diabetes med HbA1c
  • Historik eller tecken och symtom på kranskärlssjukdom eller stroke
  • QTcF-intervall
  • Förekomst av kronisk obstruktiv lungsjukdom
  • Måttlig/svår depression indikeras av en poäng på ≥10 av 24 i Personal Health Questionnaire Depression Scale
  • Historik eller närvaro av allvarliga biverkningar av något läkemedel eller en historia av känslighet för mannitol eller histidin
  • Användning av receptbelagd medicin (andra än de tillåtna läkemedlen) under 28 dagar före dos av provläkemedel (14 dagar för smärtstillande medicin för artrospatienter)
  • Användning av ett receptfritt läkemedel, förutom paracetamol, under de 7 dagarna före den första dosen av provläkemedel
  • Doserad i en annan klinisk prövning av en ny kemisk enhet eller receptbelagt läkemedel inom de senaste 3 månaderna
  • Tidigare användning av Tropomyosin-receptorkinas (TrkA)-hämmare, nervtillväxtfaktorinriktad terapi (t.ex. tanezumab) eller experimentell biologisk behandling under de senaste 6 månaderna. Mer än 6 doser antikropp mot nervtillväxtfaktor (NGF) under deltagande i en prövning är inte tillåtna.
  • Historik/närvaro av drog-/alkoholmissbruk under året före screening, eller intag av >28 enheter alkohol per vecka eller för närvarande röker >10 cigaretter dagligen
  • Bevis på drogmissbruk
  • Okontrollerad hypertoni (supin) vid screening utanför 90-140 mm Hg systolisk, 40-90 mm Hg diastolisk; hjärtfrekvens i ryggläge vid screening utanför 40-100 slag/min. (Diagnosticerad hypertoni som har kontrollerats inom ovanstående gränser med acceptabel medicinering i minst 3 månader före screening är tillåten.)
  • Möjlighet som inte kommer att samarbeta med kraven i försöket
  • Positivt test för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus
  • Förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna, t.ex. som blodgivare
  • Invändning från allmänläkare mot provinträde
  • Dålig venös tillgång

Även för artrospatienter:

  • Historik av inflammatorisk artrit, inklusive reumatoid artrit, seronegativ spondyloartropati (t.ex. ankyloserande spondylit, psoriasisartrit, artropati relaterad till inflammatorisk tarmsjukdom), gikt, pseudogout i indexknä (som diagnostiserats av lämpliga kristaller vid aspiration eller C-reaktivt proteinhöjning) med gikt eller pseudogout i en annan led än indexknäet måste ha sjukdom som kontrolleras av medicin, med en serumurinsyra inom målintervallet; om deras indexknä skulle blossa upp under studien måste gikt uteslutas), metabolisk ledsjukdom , endokrinopati, lupus erythematosus, ledinfektion, bindvävssjukdom, septisk artrit

  • Röntgenbevis på:

    • överdriven felställning i knäet
    • svår kondrokalcinos eller andra artropatier (t.ex. reumatoid artrit)
    • systemisk metabolisk bensjukdom (t.ex. pseudogout, Pagets sjukdom, metastaserande förkalkning)
    • stora cystiska lesioner, primära eller metastaserande tumörlesioner
    • akut eller helande stress eller traumatisk fraktur (patienter med etablerade förenade/felförenade intra- eller extraartikulära frakturer i knäet från historiska skador [>12 månader före screening] som har utvecklat drag av posttraumatisk artros kan inkluderas i försöket, förutsatt att det kliniskt och radiologiskt inte finns någon överdriven felställning i knäet)
    • Snabbt progressiv artros, eller något tillstånd som skulle tyda på en ökad risk för att utveckla den
    • atrofisk eller hypotrofisk artros
    • subkondral insufficiensfrakturer
    • spontan osteonekros i knäet
    • osteonekros
    • patologisk fraktur
  • Historik med osteonekros/benskörhetsfraktur (inklusive minimalt traumatisk eller atraumatisk fraktur)
  • Historik av betydande trauma (inklusive idrottsskada) eller operation i ett knä, höft eller axel under förra året
  • Planerad operation av ett knä, höft eller axel under studien
  • Fibromyalgi, regional smärta orsakad av lumbal/cervikal kompression med radikulopati, eller annan måttlig/svår smärta som kan förvirra bedömningen av knäsmärta
  • Intraartikulär injektion av kortikosteroid i indexknäet inom 3 månader, eller till någon annan led inom 1 månad efter den första smärtbedömningen
  • Intraartikulär injektion av någon hyaluronanprodukt i indexknäet inom 6 månader före den första smärtbedömningen
  • Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser, som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 Friska frivilliga aktiva
LEVI-04 0,003 mg/kg intravenös engångsdos Friska frivilliga
Läkemedel: LEVI-04
LEVI-04 intravenös infusion
Experimentell: Kohort 2 friska frivilliga aktiva
LEVI-04 Dosnivå 2 (planerad 0,01 mg/kg) intravenös engångsdos Friska frivilliga
Läkemedel: LEVI-04
LEVI-04 intravenös infusion
Experimentell: Kohort 3 friska frivilliga aktiva
LEVI-04 Dosnivå 3 (planerad 0,03 mg/kg) intravenös engångsdos Friska frivilliga
Läkemedel: LEVI-04
LEVI-04 intravenös infusion
Experimentell: Kohort 4 artrospatienter aktiva
LEVI-04 Dosnivå 3 (planerad 0,03 mg/kg) intravenös engångsdos Artrospatienter
Läkemedel: LEVI-04
LEVI-04 intravenös infusion
Experimentell: Kohort 5 aktiva artrospatienter
LEVI-04 Dosnivå 4 (planerad 0,1 mg/kg) intravenös engångsdos Artrospatienter
Läkemedel: LEVI-04
LEVI-04 intravenös infusion
Experimentell: Kohort 6 artrospatienter aktiva
LEVI-04 Dosnivå 5 (planerad 0,3 mg/kg) intravenös engångsdos Artrospatienter
Läkemedel: LEVI-04
LEVI-04 intravenös infusion
Experimentell: Kohort 7 artrospatienter aktiva
LEVI-04 Dosnivå 6 (planerad 1,0 mg/kg) intravenös enkeldos Artrospatienter
Läkemedel: LEVI-04
LEVI-04 intravenös infusion
Experimentell: Kohort 8 friska frivilliga aktiva
LEVI-04 Dosnivå 7 (planerad 3,0 mg/kg) intravenös engångsdos Friska frivilliga
Läkemedel: LEVI-04
LEVI-04 intravenös infusion
Placebo-jämförare: Kohort 1 Friska volontärer Placebo
Placebo för att matcha LEVI-04 intravenös enkeldos Friska frivilliga
Läkemedel: Placebo
Placebo intravenös infusion
Placebo-jämförare: Kohort 2 Friska volontärer Placebo
Placebo för att matcha LEVI-04 intravenös enkeldos Friska frivilliga
Läkemedel: Placebo
Placebo intravenös infusion
Placebo-jämförare: Kohort 3 Friska frivilliga Placebo
Placebo för att matcha LEVI-04 intravenös enkeldos Friska frivilliga
Läkemedel: Placebo
Placebo intravenös infusion
Placebo-jämförare: Kohort 4 Artrospatienter Placebo
Placebo för att matcha LEVI-04 enkel intravenös dos Artrospatienter
Läkemedel: Placebo
Placebo intravenös infusion
Placebo-jämförare: Kohort 5 Artrospatienter Placebo
Placebo för att matcha LEVI-04 enkel intravenös dos Artrospatienter
Läkemedel: Placebo
Placebo intravenös infusion
Placebo-jämförare: Kohort 6 Artrospatienter Placebo
Placebo för att matcha LEVI-04 enkel intravenös dos Artrospatienter
Läkemedel: Placebo
Placebo intravenös infusion
Placebo-jämförare: Kohort 7 Artrospatienter Placebo
Placebo för att matcha LEVI-04 enkel intravenös dos Artrospatienter
Läkemedel: Placebo
Placebo intravenös infusion
Placebo-jämförare: Kohort 8 friska volontärer Placebo
Placebo för att matcha LEVI-04 intravenös enkeldos Friska frivilliga
Läkemedel: Placebo
Placebo intravenös infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Ändring från baslinje vid dag 56 efter dos för friska frivilliga och förändring från baslinje vid dag 105 efter dos för artrospatienter
biverkningar; Laboratorietester; elektrokardiogram och reaktionsbedömningar på injektionsstället
Ändring från baslinje vid dag 56 efter dos för friska frivilliga och förändring från baslinje vid dag 105 efter dos för artrospatienter
Förändring från Baseline i neurologiska bedömningar [Säkerhet och tolerabilitet] - SAS
Tidsram: Ändring från baslinje vid dag 56 efter dos för friska frivilliga och förändring från baslinje vid dag 105 efter dos för artrospatienter
Neurologisk bedömning (Survey of Autonomic Symptoms (SAS) frågeformulär)
Ändring från baslinje vid dag 56 efter dos för friska frivilliga och förändring från baslinje vid dag 105 efter dos för artrospatienter
Förändring från Baseline i neurologiska bedömningar [Säkerhet och tolerabilitet] - BCTQ
Tidsram: Ändring från baslinje vid dag 56 efter dos för friska frivilliga och förändring från baslinje vid dag 105 efter dos för artrospatienter
Neurologisk bedömning (Boston Carpal Tunnel Questionnaire (BCTQ)
Ändring från baslinje vid dag 56 efter dos för friska frivilliga och förändring från baslinje vid dag 105 efter dos för artrospatienter
Förändring från Baseline i neurologiska bedömningar [Säkerhet och tolerabilitet] - 4:e fingertest
Tidsram: Ändring från baslinje vid dag 56 efter dos för friska frivilliga och förändring från baslinje vid dag 105 efter dos för artrospatienter
Neurologisk bedömning (karpaltunnelsyndromet (CTS) 4:e finger neurologiskt test eller total neuropati Score sjuksköterska)
Ändring från baslinje vid dag 56 efter dos för friska frivilliga och förändring från baslinje vid dag 105 efter dos för artrospatienter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik för enstaka stigande intravenösa doser av LEVI-04 hos friska frivilliga och artrospatienter - maximal koncentration
Tidsram: Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Maximal serumkoncentration
Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Farmakokinetik för enstaka stigande intravenösa doser av LEVI-04 hos friska frivilliga och artrospatienter - tid till maximal koncentration
Tidsram: Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Dags att nå maximal serumkoncentration
Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Farmakokinetik för enstaka stigande intravenösa doser av LEVI-04 hos friska frivilliga och artrospatienter - Area Under the Curve
Tidsram: Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen
Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Farmakokinetik för enstaka stigande intravenösa doser av LEVI-04 hos friska frivilliga och artrospatienter - halveringstid
Tidsram: Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Terminal halveringstid för eliminering
Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Farmakokinetik för enstaka stigande intravenösa doser av LEVI-04 hos friska frivilliga och artrospatienter - clearance
Tidsram: Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Synbar total clearance efter intravenös administrering
Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Farmakokinetik för enstaka stigande intravenösa doser av LEVI-04 hos friska frivilliga och artrospatienter - eliminationshastighet
Tidsram: Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Terminalelimineringshastighetskonstant
Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Farmakokinetik för enstaka stigande intravenösa doser av LEVI-04 hos friska frivilliga och artrospatienter - distributionsvolym
Tidsram: Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Skenbar distributionsvolym under den terminala elimineringsfasen
Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Att bedöma bildandet av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot LEVI-04 hos friska frivilliga och artrospatienter
Tidsram: Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter
Närvaro/koncentration av eventuella anti-läkemedelsantikroppar mot LEVI-04
Upp till dag 56 efter dos för friska frivilliga och upp till dag 105 efter dos för artrospatienter

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakodynamik av LEVI-04 hos artrospatienter - smärtlindring (räddningsmedicin)
Tidsram: Upp till dag 105 för artrospatienter
Användning av räddningsmedicin, efter behandling och tidpunkt
Upp till dag 105 för artrospatienter
Farmakodynamik av LEVI-04 hos artrospatienter - smärtlindring (NRS-11)
Tidsram: Upp till dag 105 för artrospatienter
Bedömning av smärta med hjälp av frågeformuläret Numerical Rating Scale-11 (NRS-11) efter behandling och tidpunkt
Upp till dag 105 för artrospatienter
Farmakodynamik av LEVI-04 hos artrospatienter - smärtlindring (WOMAC)
Tidsram: Upp till dag 105 för artrospatienter
Bedömning av smärta med hjälp av Western Ontario och McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC) frågeformulär efter behandling och tidpunkt
Upp till dag 105 för artrospatienter
Explorativa analyser av farmakologiska biomarkörer som är relevanta för LEVI-04-verkan hos friska frivilliga och artrospatienter (NGF)
Tidsram: Upp till dag 56 efter dosering för friska frivilliga och upp till dag 105 för artrospatienter
Mätning av total, fri och LEVI-04-bunden nervtillväxtfaktor (NGF)
Upp till dag 56 efter dosering för friska frivilliga och upp till dag 105 för artrospatienter
Explorativa analyser av farmakologiska biomarkörer som är relevanta för LEVI-04-verkan hos friska frivilliga och artrospatienter (NT-3)
Tidsram: Upp till dag 56 efter dosering för friska frivilliga och upp till dag 105 för artrospatienter
Mätning av neurotropin-3 (NT-3)
Upp till dag 56 efter dosering för friska frivilliga och upp till dag 105 för artrospatienter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Levicept

Samarbetspartners

Hammersmith Medicines Research
MAC Clinical Research

Utredare

  • Huvudutredare: Denisa Wilkes, MUDr, Hammersmith Medicines Research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2017

Första postat (Faktisk)

24 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LEVI-04_17_01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på LEVI-04

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera