Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika LEVI-04 u zdravých dobrovolníků a pacientů s osteoartrózou, bolestí kolene

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti 18,0-
• Ochotný a schopný dát písemný plně informovaný souhlas
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním požadavků na účinnou antikoncepci po celou dobu studie a 112 dní po podání dávky
• Ženy v nefertilním věku
• Zdraví dobrovolníci (ve věku 18 až 65 let) ochotní dát písemný souhlas se zadáváním údajů do Systému prevence nadměrné dobrovolnosti
• Pacienti s osteoartrózou (ve věku 30–80 let) s diagnózou mírné až středně těžké osteoartrózy kolena, s potvrzením rentgenového záření, jak bylo diagnostikováno vyškoleným radiologickým revizorem
• Pacienti s osteoartrózou, kteří jsou ochotni přerušit všechny léky proti bolesti, kromě záchranné medikace (paracetamol), od úvodní návštěvy do konce studie
• Pacienti s osteoartrózou se skóre bolesti na numerické hodnotící stupnici-11 mezi 5 a

Kritéria vyloučení:

• Ženy ve fertilním věku nebo ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Klinicky relevantní abnormální anamnéza, fyzikální nálezy, elektrokardiograf nebo laboratorní hodnoty při screeningu, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektu
• Přítomnost akutního nebo chronického onemocnění nebo chronického onemocnění v anamnéze (jiné než osteoartritida, kontrolovaný diabetes, astma nebo hypertenze u pacientů s osteoartrózou), dostatečné k tomu, aby byla účast ve studii neplatná nebo byla zbytečně riskantní
• Porucha funkce endokrinní, štítné, jaterní, respirační (jiné než astma, které bylo kontrolováno použitím přijatelné medikace po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem) nebo ledvin; nebo v anamnéze jakékoli psychotické duševní choroby nebo klinicky významné psychiatrické poruchy
• Anamnéza syndromu karpálního tunelu se známkami nebo příznaky během jednoho roku před screeningem nebo skóre Boston Carpal Tunnel Questionnaire >3
• Středně těžký nebo těžký syndrom karpálního tunelu na základě neurologického testu 4. prstu nebo Total Neuropathy Score sestry
• Anamnéza rakoviny během 5 let před screeningem, s výjimkou vhodně léčených kožních bazocelulárních nebo spinocelulárních karcinomů; rakovina děložního hrdla; a stabilní rakovina prostaty nízkého stupně
• Anamnéza, diagnóza nebo známky neurologického onemocnění včetně, ale bez omezení na: mrtvice; periferní nebo autonomní neuropatie; diabetická neuropatie; roztroušená skleróza; epilepsie nebo záchvatová porucha s anamnézou záchvatů během posledních 2 let; myopatie; Alzheimerova choroba nebo jiné typy demence; trauma hlavy za poslední 2 roky; a epizodická radikulopatie dolních končetin, komprese nervu nebo ischias (za předpokladu, že je diagnostikována jako důsledek komprese nervového kořene a nikoli jako projev systémové neuropatie nebo radikulopatie)
• Průzkum skóre autonomních symptomů alespoň 3
• Nekontrolovaný diabetes 1. typu nebo diabetes 2. typu s HbA1c
• Anamnéza nebo známky a příznaky ischemické choroby srdeční nebo mrtvice
• interval QTcF
• Přítomnost chronické obstrukční plicní nemoci
• Středně těžká / těžká deprese indikovaná skóre ≥ 10 z 24 ve škále deprese z osobního zdravotního dotazníku
• Anamnéza nebo přítomnost závažné nežádoucí reakce na jakýkoli lék nebo anamnéza citlivosti na mannitol nebo histidin
• Užívání léků na předpis (jiných než povolených léků) během 28 dnů před dávkou zkušebního léku (14 dní u léků proti bolesti u pacientů s osteoartrózou)
• Užívání volně prodejného léku, kromě paracetamolu, během 7 dnů před první dávkou zkušebního léku
• Dávkováno v jiném klinickém hodnocení nové chemické látky nebo léku na předpis během posledních 3 měsíců
• Předchozí užívání jakéhokoli inhibitoru tropomyosin-receptorové kinázy (TrkA), terapie cílené na nervový růstový faktor (např. tanezumab) nebo experimentální biologická léčba v posledních 6 měsících. Více než 6 dávek protilátky proti nervovému růstovému faktoru (NGF) během účasti ve studii není povoleno.
• Anamnéza/přítomnost zneužívání drog/alkoholu v roce před screeningem nebo příjem >28 jednotek alkoholu týdně nebo v současnosti kouří >10 cigaret denně
• Důkazy o zneužívání drog
• Nekontrolovaná hypertenze (vleže na zádech) při screeningu mimo 90-140 mm Hg systolický, 40-90 mm Hg diastolický; srdeční frekvence v poloze na zádech při screeningu mimo 40-100 tepů/min. (Je povolena diagnostikovaná hypertenze, která byla kontrolována v rámci výše uvedených limitů pomocí přijatelné medikace po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem.)
• Možnost, že nebude spolupracovat s požadavky zkoušky
• Pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience
• Ztráta více než 400 ml krve během posledních 3 měsíců, např. jako dárce krve
• Námitka praktického lékaře proti vstupu na zkoušku
• Špatný žilní přístup

Také pro pacienty s osteoartrózou:

• Zánětlivá artritida, včetně revmatoidní artritidy, séronegativní spondyloartropatie (např. ankylozující spondylitida, psoriatická artritida, artropatie související se zánětlivým střevním onemocněním), dna, pseudodna v indexovém koleni (jak je diagnostikováno příslušnými krystaly při aspiraci nebo zvýšením C-reaktivního proteinu během záchvatů s dnou nebo pseudodnou v jiném kloubu než indexovém koleni musí mít onemocnění, které je kontrolováno léky, se sérovou kyselinou močovou v cílovém rozmezí; pokud jejich index kolena během studie vzplane, musí být vyloučena dna), metabolické onemocnění kloubů , endokrinopatie, lupus erythematodes, infekce kloubů, onemocnění pojivové tkáně, septická artritida

• Rentgenový důkaz:

  • nadměrné nesprávné postavení kolena
  • těžká chondrokalcinóza nebo jiné artropatie (např. revmatoidní artritida)
  • systémové metabolické onemocnění kostí (např. pseudodna, Pagetova choroba, metastatické kalcifikace)
  • velké cystické léze, primární nebo metastatické nádorové léze
  • akutní nebo hojící se stresová nebo traumatická zlomenina (do studie mohou být zahrnuti jedinci s prokázanými jednotnými/nedostatečnými intraartikulárními nebo extraartikulárními zlomeninami kolena po historických zraněních [>12 měsíců před screeningem], u kterých se vyvinuly rysy posttraumatické osteoartrózy), za předpokladu, že klinicky a radiologicky nedochází k nadměrnému nesprávnému postavení kolena)
  • Rychle progresivní osteoartróza nebo jakýkoli stav, který by naznačoval zvýšené riziko jejího rozvoje
  • atrofická nebo hypotrofická osteoartritida
  • zlomeniny subchondrální insuficience
  • spontánní osteonekróza kolena
  • osteonekróza
  • patologická zlomenina
• Anamnéza osteonekrózy / osteoporotické zlomeniny (včetně minimálně traumatické nebo atraumatické zlomeniny)
• Anamnéza významného traumatu (včetně sportovního zranění) nebo operace kolena, kyčle nebo ramene během minulého roku
• Plánovaná operace kolena, kyčle nebo ramene během studie
• Fibromyalgie, regionální bolest způsobená bederní/cervikální kompresí s radikulopatií nebo jiná středně závažná/závažná bolest, která může zmást hodnocení bolesti kolene
• Intraartikulární injekce kortikosteroidu do indexového kolena do 3 měsíců nebo do jakéhokoli jiného kloubu do 1 měsíce od počátečního hodnocení bolesti
• Intraartikulární injekce jakéhokoli hyaluronanu do kolenního kloubu během 6 měsíců před počátečním hodnocením bolesti
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.