Безопасность, переносимость и фармакокинетика LEVI-04 у здоровых добровольцев и пациентов с болью в колене при остеоартрите

Критерии включения:

• Индекс массы тела 18,0-
• Желание и возможность дать письменное полностью информированное согласие
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться следовать требованиям эффективной контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 112 дней после введения дозы.
• Женщины недетородного возраста
• Здоровые добровольцы (в возрасте от 18 до 65 лет), желающие дать письменное согласие на внесение данных в Систему предотвращения чрезмерного волонтерства.
• Пациенты с остеоартритом (в возрасте 30–80 лет) с диагнозом остеоартрита коленного сустава от легкой до умеренной степени тяжести с рентгенологическим подтверждением диагноза, поставленного квалифицированным рентгенологом.
• Пациенты с остеоартритом, желающие прекратить прием всех обезболивающих препаратов, за исключением препарата неотложной помощи (парацетамол), с момента вводного визита до конца исследования.
• Пациенты с остеоартрозом с оценкой боли по числовой шкале-11 от 5 до

Критерий исключения:

• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие
• Клинически значимые аномалии в анамнезе, физические данные, электрокардиограмма или лабораторные данные при скрининге, которые могут повлиять на цели исследования или безопасность субъекта.
• Наличие острого или хронического заболевания или хронического заболевания в анамнезе (кроме остеоартрита, контролируемого диабета, астмы или гипертонии у пациентов с остеоартритом), достаточных для того, чтобы сделать участие в исследовании недействительным или сделать его излишне опасным
• Нарушение эндокринной, щитовидной, печеночной, дыхательной (кроме астмы, которую контролировали с помощью приемлемых лекарств в течение как минимум 3 месяцев до скрининга) или почечной функции; или история любого психотического психического заболевания или клинически значимого психического расстройства
• Синдром запястного канала в анамнезе с признаками или симптомами в течение одного года до скрининга или оценка по Бостонскому опроснику запястного канала >3
• Умеренный или тяжелый синдром запястного канала на основании неврологического теста 4-го пальца или медсестры по шкале общей нейропатии
• Рак в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответственно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи; рак шейки матки; и низкодифференцированный стабильный рак предстательной железы
• История, диагноз или признаки неврологического заболевания, включая, но не ограничиваясь: инсульт; периферическая или вегетативная невропатия; диабетическая невропатия; рассеянный склероз; эпилепсия или судорожное расстройство с припадками в анамнезе в течение последних 2 лет; миопатия; Болезнь Альцгеймера или другие виды деменции; черепно-мозговая травма в течение последних 2 лет; и эпизодическая радикулопатия нижних конечностей, компрессия нерва или ишиас (при условии, что диагностирован как результат компрессии нервного корешка, а не как проявление системной невропатии или радикулопатии)
• Оценка вегетативных симптомов не менее 3 баллов
• Неконтролируемый диабет 1 типа или диабет 2 типа с HbA1c
• История или признаки и симптомы ишемической болезни сердца или инсульта
• Интервал QTcF
• Наличие хронической обструктивной болезни легких
• Умеренная/тяжелая депрессия, на которую указывают баллы ≥10 из 24 по шкале депрессии личного опросника здоровья.
• История или наличие тяжелой нежелательной реакции на любое лекарство или история чувствительности к манниту или гистидину
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту (кроме разрешенных лекарств) в течение 28 дней до дозы пробного лекарства (14 дней для обезболивающих для пациентов с остеоартритом)
• Использование безрецептурных лекарств, кроме парацетамола, в течение 7 дней до первой дозы пробного лекарства.
• Принимали дозу в другом клиническом исследовании нового химического вещества или рецептурного лекарства в течение последних 3 месяцев.
• Предыдущее использование любого ингибитора киназы рецептора тропомиозина (TrkA), терапии, направленной на фактор роста нервов (например, танезумаб), или экспериментального биологического лечения в течение последних 6 месяцев. Не допускается введение более 6 доз антител против фактора роста нервов (NGF) во время участия в исследовании.
• Анамнез/наличие злоупотребления наркотиками/алкоголем за год до скрининга или потребление >28 единиц алкоголя в неделю или курение в настоящее время >10 сигарет в день
• Доказательства злоупотребления наркотиками
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (лежа на спине) при скрининге за пределами 90-140 мм рт.ст. систолическое, 40-90 мм рт.ст. диастолическое; ЧСС в положении лежа при скрининге снаружи 40-100 уд/мин. (Разрешена диагностированная артериальная гипертензия, которая контролировалась в указанных выше пределах с помощью приемлемых лекарств в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.)
• Возможность того, что не будет соответствовать требованиям испытания
• Положительный тест на гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека
• Потеря более 400 мл крови за последние 3 месяца, например, в качестве донора крови
• Возражение врача общей практики против участия в испытании
• Плохой венозный доступ

Также для пациентов с остеоартритом:

• История воспалительного артрита, включая ревматоидный артрит, серонегативную спондилоартропатию (например, анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, артропатия, связанная с воспалительным заболеванием кишечника), подагру, псевдоподагру в указательном колене (как диагностировано соответствующими кристаллами при аспирации или повышением С-реактивного белка во время приступов (субъекты с подагрой или псевдоподагрой в суставе, отличном от указательного колена, должны иметь заболевание, контролируемое лекарствами, с мочевой кислотой в сыворотке в пределах целевого диапазона; если во время исследования у них обостряется указательное колено, подагра должна быть исключена), метаболическое заболевание суставов , эндокринопатия, красная волчанка, инфекция суставов, заболевание соединительной ткани, септический артрит

• Рентгенологические признаки:

  • чрезмерное искривление колена
  • тяжелый хондрокальциноз или другие артропатии (например, ревматоидный артрит)
  • системное метаболическое заболевание костей (например, псевдоподагра, болезнь Педжета, метастатические кальцификации)
  • большие кистозные поражения, первичные или метастатические опухолевые поражения
  • острый или заживающий стресс или травматический перелом (в исследование могут быть включены субъекты с установленными сросшимися/неправильно сросшимися внутри- или внесуставными переломами колена из-за исторических травм [> 12 месяцев до скрининга], у которых развились признаки посттравматического остеоартрита, при условии, что клинически и рентгенологически нет чрезмерного смещения коленного сустава)
  • Быстро прогрессирующий остеоартрит или любое состояние, которое указывает на повышенный риск его развития.
  • атрофический или гипотрофический остеоартроз
  • переломы субхондральной недостаточности
  • спонтанный остеонекроз коленного сустава
  • остеонекроз
  • патологический перелом
• История остеонекроза/остеопоротического перелома (включая минимально травматический или атравматический перелом)
• История серьезной травмы (включая спортивную травму) или операции на колене, бедре или плече в течение последнего года
• Планируемая операция на колене, бедре или плече во время исследования
• Фибромиалгия, регионарная боль, вызванная компрессией поясничного/шейного отделов с радикулопатией, или другая умеренная/сильная боль, которая может затруднить оценку боли в колене
• Внутрисуставная инъекция кортикостероида в указательный коленный сустав в течение 3 месяцев или в любой другой сустав в течение 1 месяца после первоначальной оценки боли
• Внутрисуставная инъекция любого гиалуронового препарата в указательное колено в течение 6 месяцев до первоначальной оценки боли
• Любое другое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.