건강한 지원자 및 골관절염 무릎 통증 환자에서 LEVI-04의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

• 체질량 지수 18.0-
• 완전한 정보에 입각한 서면 동의를 제공할 의지와 능력
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 내내 그리고 투여 후 112일 동안 효과적인 피임 요건을 준수하는 데 동의해야 합니다.
• 가임기 여성
• 18세 이상 65세 미만의 건강한 자원봉사자(만 18세~65세)가 과잉자원봉사방지시스템에 데이터를 입력하는 데 서면 동의를 할 의사가 있는 자
• 경증에서 중등도의 무릎 골관절염 진단을 받은 골관절염 환자(30-80세), 숙련된 방사선 검토자가 진단한 X-레이 확인
• 도입 방문부터 연구가 끝날 때까지 구조 약물(파라세타몰)을 제외한 모든 진통제를 중단할 의향이 있는 골관절염 환자
• 숫자 평가 척도-11 통증 점수가 5~5인 골관절염 환자

제외 기준:

• 가임기 여성 또는 임신 또는 수유 중인 여성
• 시험의 목적 또는 피험자의 안전을 방해할 수 있는 임상적으로 관련된 이상 병력, 신체 소견, 심전계 또는 선별 검사에서의 실험실 값
• 시험 참여를 무효화하거나 불필요하게 위험하게 만들기에 충분한 급성 또는 만성 질환의 존재 또는 만성 질환의 병력(골관절염, 조절된 당뇨병, 천식 또는 골관절염 환자의 고혈압 제외)
• 내분비, 갑상선, 간, 호흡기 장애(스크리닝 전 최소 3개월 동안 허용 가능한 약물을 사용하여 조절된 천식 제외) 또는 신장 기능; 또는 정신병적 정신 질환 또는 임상적으로 중요한 정신 장애의 병력
• 스크리닝 전 1년 이내에 징후 또는 증상이 있는 수근관 증후군의 병력 또는 보스턴 수근관 설문지 점수 >3
• 네 번째 손가락 신경학적 검사 또는 총 신경병증 점수 간호사에 근거한 중등도 또는 중증 손목터널증후군
• 적절하게 치료된 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내의 암 이력; 자궁 경부암; 및 저등급 안정 전립선암
• 뇌졸중; 말초 또는 자율신경병증; 당뇨병성 신경병증; 다발성 경화증; 지난 2년 이내에 발작의 병력이 있는 간질 또는 발작 장애; 근병증; 알츠하이머병 또는 기타 유형의 치매; 지난 2년 이내 두부 외상; 및 일시적인 하지 신경근병증, 신경 압박 또는 좌골신경통(전신 신경병증 또는 신경근병증의 징후가 아니라 신경근 압박으로 인한 것으로 진단된 경우 제공)
• 최소 3점의 자율신경 증상 점수 조사
• 조절되지 않는 1형 당뇨병 또는 HbA1c가 있는 2형 당뇨병
• 관상 동맥 심장 질환 또는 뇌졸중의 병력 또는 징후 및 증상
• QTcF 간격
• 만성 폐쇄성 폐질환의 존재
• 개인 건강 설문지 우울증 척도에서 24점 만점에 10점 이상으로 표시된 중등도/중증 우울증
• 약물에 대한 심각한 부작용의 병력 또는 존재 또는 만니톨 또는 히스티딘에 대한 민감성의 병력
• 시험약 투여 전 28일(골관절염 환자의 진통제는 14일) 동안 처방약(허용된 의약품 외) 사용
• 첫 번째 시험약 복용 전 7일 동안 파라세타몰을 제외한 일반의약품 사용
• 지난 3개월 이내에 새로운 화학 물질 또는 처방약의 다른 임상 시험에서 투약
• 지난 6개월 동안 Tropomyosin-receptor kinase(TrkA) 억제제, 신경 성장 인자 표적 요법(예: tanezumab) 또는 실험적 생물학적 치료의 이전 사용. 시험에 참여하는 동안 6회 이상의 항신경 성장 인자(NGF) 항체 투여는 허용되지 않습니다.
• 스크리닝 이전 연도의 병력/약물/알코올 남용, 또는 매주 >28 단위의 알코올 섭취 또는 현재 매일 담배 >10개비 흡연
• 약물 남용의 증거
• 90-140mmHg 수축기, 40-90mmHg 확장기 이외의 스크리닝에서 조절되지 않는 고혈압(누운 자세); 40-100 beats/min 외부 스크리닝에서 바로 누운 자세에서 심박수. (심사 전 최소 3개월 동안 허용 가능한 약물을 사용하여 위의 한도 내에서 조절된 고혈압으로 진단된 경우 허용됨)
• 재판의 요구사항에 협조하지 않을 가능성
• B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역 결핍 바이러스에 대한 양성 검사
• 지난 3개월 동안 400mL 이상의 혈액 손실(예: 헌혈자)
• 시험 등록에 대한 일반의의 이의
• 가난한 정맥 접근

또한 골관절염 환자의 경우:

• 류마티스성 관절염, 혈청음성 척추관절병증(예: 강직성 척추염, 건선성 관절염, 염증성 장 질환 관련 관절병증), 통풍, 집게 무릎의 가성통풍을 포함한 염증성 관절염의 병력 검지 무릎 이외의 관절에 통풍 또는 가성통풍이 있는 경우 약물로 조절되는 질병이 있어야 하며 혈청 요산이 목표 범위 내에 있어야 합니다. 연구 중에 검지 무릎이 발적하는 경우 통풍을 제외해야 합니다.), 대사성 관절 질환 , 내분비병증, 홍반성 루푸스, 관절 감염, 결합 조직 질환, 패혈성 관절염

• 다음의 방사선학적 증거:

  • 무릎의 과도한 정렬 불량
  • 심한 연골석회증 또는 기타 관절병증(예: 류마티스 관절염)
  • 전신 대사성 골질환(예: 가성통풍, 파제트병, 전이성 석회화)
  • 큰 낭성 병변, 원발성 또는 전이성 종양 병변
  • 급성 또는 치유 스트레스 또는 외상성 골절(외상 후 골관절염의 특징이 발달한 과거 손상 [스크리닝 전 > 12개월]으로부터 무릎의 관절 내 또는 관절외 골절이 확립된 피험자)이 시험에 포함될 수 있습니다. 단, 임상적 및 방사선학적으로 무릎의 과도한 부정렬이 없는 경우)
  • 급속 진행성 골관절염 또는 발병 위험 증가를 나타내는 모든 상태
  • 위축성 또는 위축성 골관절염
  • 연골 하 부전 골절
  • 무릎의 자발적인 골 괴사
  • 골괴사증
  • 병적 골절
• 골괴사증/골다공증 골절(최소 외상성 또는 비외상성 골절 포함)의 병력
• 지난 1년 이내에 심각한 외상(스포츠 부상 포함) 또는 무릎, 엉덩이 또는 어깨 수술의 병력
• 연구 기간 동안 계획된 무릎, 엉덩이 또는 어깨 수술
• 섬유근통, 신경근병증을 동반한 요추/경추 압박으로 인한 국소 통증 또는 무릎 통증의 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 기타 중등도/중증 통증
• 3개월 이내에 검지 무릎에 코르티코스테로이드를 관절 내 주사하거나 초기 통증 평가 1개월 이내에 다른 관절에 주사합니다.
• 초기 통증 평가 전 6개월 이내에 검지 무릎에 히알루로난 제품의 관절 내 주사
• 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 피험자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 기타 모든 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상