Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av LEVI-04 hos friske frivillige og pasienter med slitasjegikt Knesmerter

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks 18,0-
• Villig og i stand til å gi skriftlig fullt informert samtykke
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å følge kravene for effektiv prevensjon gjennom hele studien og i 112 dager etter dosering
• Kvinner i ikke-fertil alder
• Friske frivillige (i alderen 18 til 65 år) som er villige til å gi skriftlig samtykke til å få data inn i systemet for forebygging av overfrivillig arbeid
• Slitasjegiktpasienter (i alderen 30-80 år) med diagnosen mild til moderat artrose i kneet, med røntgenbekreftelse som diagnostisert av en utdannet radiologanmelder
• Slitasjegiktpasienter som er villige til å avbryte all smertestillende medisin, unntatt redningsmedisin (paracetamol), fra innkjøringsbesøket til slutten av studien
• Slitasjegiktpasienter med en Numerical Rating Scale-11 smertescore på mellom 5 og

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner i fertil alder, eller som er gravide eller ammer
• Klinisk relevant unormal anamnese, fysiske funn, elektrokardiograf eller laboratorieverdier ved screening som kan forstyrre målene for forsøket eller sikkerheten til forsøkspersonen
• Tilstedeværelse av akutt eller kronisk sykdom eller historie med kronisk sykdom (annet enn slitasjegikt, kontrollert diabetes, astma eller hypertensjon for slitasjegiktpasienter), tilstrekkelig til å ugyldiggjøre deltakelse i forsøket eller gjøre det unødvendig farlig
• Nedsatt endokrin, skjoldbruskkjertel, lever, respiratorisk (annet enn astma som har blitt kontrollert ved bruk av akseptable medisiner i minst 3 måneder før screening) eller nyrefunksjon; eller historie med en psykotisk psykisk sykdom eller klinisk signifikant psykiatrisk lidelse
• Historie med karpaltunnelsyndrom med tegn eller symptomer innen ett år før screening eller en Boston Carpal Tunnel Questionnaire-score >3
• Moderat eller alvorlig karpaltunnelsyndrom basert på 4. finger nevrologisk test eller total nevropati Score sykepleier
• Anamnese med kreft innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet kutan basalcelle- eller plateepitelkreft; livmorhalskreft; og lavgradig stabil prostatakreft
• Anamnese, diagnose eller tegn på nevrologisk sykdom inkludert, men ikke begrenset til: hjerneslag; perifer eller autonom nevropati; diabetisk nevropati; multippel sklerose; epilepsi eller anfallsforstyrrelse med anfallshistorie innen de siste 2 årene; myopati; Alzheimers sykdom eller andre typer demens; hodetraume i løpet av de siste 2 årene; og episodisk radikulopati i nedre ekstremiteter, nervekompresjon eller isjias (forutsatt diagnostisert som skyldes nerverotkompresjon og ikke som en manifestasjon av systemisk nevropati eller radikulopati)
• Survey of Autonomic Symptoms score på minst 3
• Ukontrollert type 1 diabetes eller type 2 diabetes med HbA1c
• Historie eller tegn og symptomer på koronar hjertesykdom eller hjerneslag
• QTcF-intervall
• Tilstedeværelse av kronisk obstruktiv lungesykdom
• Moderat/alvorlig depresjon indikert med en score på ≥10 av 24 i Personal Health Questionnaire Depression Scale
• Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige bivirkninger på et hvilket som helst legemiddel eller en historie med følsomhet overfor mannitol eller histidin
• Bruk av reseptbelagte medisiner (annet enn tillatte medisiner) i 28 dager før dosen av prøvemedisin (14 dager for smertestillende medisiner for slitasjegiktpasienter)
• Bruk av reseptfrie legemidler, unntatt paracetamol, i løpet av de 7 dagene før første dose med prøvemedisin
• Dosert i en annen klinisk utprøving av en ny kjemisk enhet eller reseptbelagte medisiner innen de siste 3 månedene
• Tidligere bruk av Tropomyosin-reseptor kinase (TrkA)-hemmere, nervevekstfaktor-målrettet behandling (f.eks. tanezumab), eller eksperimentell biologisk behandling i løpet av de siste 6 månedene. Mer enn 6 doser anti-nervevekstfaktor (NGF) antistoff under deltakelse i en prøve er ikke tillatt.
• Historie/tilstedeværelse av narkotika-/alkoholmisbruk i året før screening, eller inntak av >28 alkoholenheter ukentlig eller røyker >10 sigaretter daglig
• Bevis på narkotikamisbruk
• Ukontrollert hypertensjon (ryggliggende) ved screening utenfor 90-140 mm Hg systolisk, 40-90 mm Hg diastolisk; puls i ryggleie ved screening utenfor 40-100 slag/min. (Diagnostisert hypertensjon som har blitt kontrollert innenfor grensene ovenfor ved bruk av akseptable medisiner i minst 3 måneder før screening er tillatt.)
• Mulighet som ikke vil samarbeide med kravene til prøven
• Positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus
• Tap av mer enn 400 ml blod i løpet av de siste 3 månedene, f.eks. som blodgiver
• Innsigelse fra fastlege mot prøveinngang
• Dårlig venetilgang

Også for slitasjegiktpasienter:

• Anamnese med inflammatorisk leddgikt, inkludert revmatoid artritt, seronegativ spondyloartropati (f.eks. ankyloserende spondylitt, psoriasisartritt, artropati relatert til inflammatorisk tarmsykdom), gikt, pseudogout i indekskneet (som diagnostisert av passende krystaller ved aspirasjon eller C-reaktivt proteinheving med gikt eller pseudogout i et annet ledd enn indekskneet må ha sykdom som kontrolleres av medisiner, med en serumurinsyre innenfor målområdet; dersom indekskneet skulle blusse opp under studien, må gikt utelukkes), metabolsk leddsykdom , endokrinopati, lupus erythematosus, leddinfeksjon, bindevevssykdom, septisk artritt

• Radiografisk bevis på:

  • overdreven feilstilling i kneet
  • alvorlig kondrokalsinose eller andre artropatier (f.eks. revmatoid artritt)
  • systemisk metabolsk beinsykdom (f.eks. pseudogout, Pagets sykdom, metastatiske forkalkninger)
  • store cystiske lesjoner, primære eller metastatiske tumorlesjoner
  • akutt eller helbredende stress eller traumatisk fraktur (personer med etablerte forente/malunited intra- eller ekstraartikulære knebrudd fra historiske skader [>12 måneder før screening] som har utviklet trekk ved posttraumatisk slitasjegikt kan inkluderes i forsøket, forutsatt at det klinisk og radiologisk ikke er overdreven feiljustering av kneet)
  • Raskt progressiv artrose, eller en hvilken som helst tilstand som kan indikere økt risiko for å utvikle den
  • atrofisk eller hypotrofisk slitasjegikt
  • subkondrale insuffisiensfrakturer
  • spontan osteonekrose i kneet
  • osteonekrose
  • patologisk brudd
• Anamnese med osteonekrose / osteoporotisk fraktur (inkludert minimalt traumatisk eller atraumatisk fraktur)
• Historie med betydelige traumer (inkludert idrettsskade) eller operasjon i et kne, hofte eller skulder i løpet av det siste året
• Planlagt operasjon av et kne, hofte eller skulder under studien
• Fibromyalgi, regional smerte forårsaket av lumbal/cervikal kompresjon med radikulopati, eller annen moderat/alvorlig smerte som kan forvirre vurderingen av knesmerter
• Intraartikulær injeksjon av kortikosteroid i indekskneet innen 3 måneder, eller til et hvilket som helst ledd innen 1 måned etter den første smertevurderingen
• Intraartikulær injeksjon av et hvilket som helst hyaluronanprodukt i indekskneet innen 6 måneder før den første smertevurderingen
• Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik, som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre forsøkspersonen upassende for å delta i denne studien