Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van LEVI-04 bij gezonde vrijwilligers en patiënten met artrose kniepijn

Inclusiecriteria:

• Lichaamsmassa-index 18.0-
• Bereid en in staat om schriftelijke volledig geïnformeerde toestemming te geven
• Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de vereisten voor effectieve anticonceptie te volgen tijdens het onderzoek en gedurende 112 dagen na de dosis
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen
• Gezonde vrijwilligers (leeftijd 18 tot 65 jaar) bereid om schriftelijke toestemming te geven voor het invoeren van gegevens in het Preventiesysteem Overvrijwilligerswerk
• Artrosepatiënten (leeftijd 30-80 jaar) met de diagnose milde tot matige artrose van de knie, met röntgenfotobevestiging zoals gediagnosticeerd door een getrainde radiologiebeoordelaar
• Artrosepatiënten die bereid zijn te stoppen met alle pijnmedicatie, behalve noodmedicatie (paracetamol), vanaf het inloopbezoek tot het einde van de studie
• Artrosepatiënten met een Numerical Rating Scale-11 pijnscore tussen 5 en

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, of die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Klinisch relevante abnormale geschiedenis, fysieke bevindingen, elektrocardiograaf of laboratoriumwaarden bij screening die de doelstellingen van het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon kunnen verstoren
• Aanwezigheid van acute of chronische ziekte of voorgeschiedenis van chronische ziekte (anders dan artrose, gecontroleerde diabetes, astma of hypertensie voor artrosepatiënten), voldoende om deelname aan het onderzoek ongeldig te maken of onnodig gevaarlijk te maken
• Verminderde endocriene, schildklier-, lever-, ademhalings- (anders dan astma die onder controle is gebracht door het gebruik van aanvaardbare medicatie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening) of nierfunctie; of geschiedenis van een psychotische geestesziekte of klinisch significante psychiatrische stoornis
• Voorgeschiedenis van carpaal tunnel syndroom met tekenen of symptomen binnen een jaar voor screening of een Boston Carpal Tunnel Questionnaire score >3
• Matig of ernstig carpaal tunnel syndroom op basis van de 4e vinger neurologische test of Total Neuropathie Score verpleegkundige
• Voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar vóór de screening, behalve bij correct behandelde cutane basaalcel- of plaveiselcelkankers; baarmoederhalskanker; en laaggradige stabiele prostaatkanker
• Geschiedenis, diagnose of tekenen van neurologische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: beroerte; perifere of autonome neuropathie; diabetische neuropathie; multiple sclerose; epilepsie of convulsies met een voorgeschiedenis van convulsies in de afgelopen 2 jaar; myopathie; de ziekte van Alzheimer of andere vormen van dementie; hoofdtrauma in de afgelopen 2 jaar; en episodische radiculopathie van de onderste ledematen, zenuwcompressie of ischias (mits gediagnosticeerd als gevolg van zenuwwortelcompressie en niet als een manifestatie van systemische neuropathie of radiculopathie)
• Survey of Autonomic Symptomen score van minimaal 3
• Ongecontroleerde diabetes type 1 of diabetes type 2 met HbA1c
• Geschiedenis of tekenen en symptomen van coronaire hartziekte of beroerte
• QTcF-interval
• Aanwezigheid van chronische obstructieve longziekte
• Matige/ernstige depressie aangegeven door een score van ≥10 op 24 in de Personal Health Questionnaire Depression Scale
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ernstige bijwerking op een geneesmiddel of een voorgeschiedenis van gevoeligheid voor mannitol of histidine
• Gebruik van receptgeneesmiddelen (andere dan de toegestane geneesmiddelen) gedurende 28 dagen voor dosering van proefmedicatie (14 dagen voor pijnstillers bij artrosepatiënten)
• Gebruik van een zelfzorggeneesmiddel, behalve paracetamol, gedurende de 7 dagen voor de eerste dosis proefmedicatie
• Gedoseerd in een ander klinisch onderzoek van een nieuwe chemische entiteit of voorgeschreven geneesmiddel in de afgelopen 3 maanden
• Eerder gebruik van een remmer van tropomyosinereceptorkinase (TrkA), op zenuwgroeifactor gerichte therapie (bijv. Tanezumab) of experimentele biologische behandeling in de afgelopen 6 maanden. Meer dan 6 doses anti-zenuwgroeifactor (NGF) antilichaam tijdens deelname aan een studie is niet toegestaan.
• Geschiedenis/aanwezigheid van drugs-/alcoholmisbruik in het jaar voorafgaand aan de screening, of inname van >28 eenheden alcohol per week of rookt momenteel >10 sigaretten per dag
• Bewijs van drugsgebruik
• Ongecontroleerde hypertensie (rugligging) bij screening buiten 90-140 mm Hg systolisch, 40-90 mm Hg diastolisch; hartslag in rugligging bij screening buiten 40-100 slagen/min. (Gediagnosticeerde hypertensie die binnen de bovenstaande limieten onder controle is gebracht met behulp van aanvaardbare medicatie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening is toegestaan.)
• Mogelijkheid die niet meewerkt aan de eisen van de proef
• Positieve test op hepatitis B, hepatitis C of Human Immunodeficiency Virus
• Verlies van meer dan 400 ml bloed gedurende de laatste 3 maanden, bijvoorbeeld als bloeddonor
• Bezwaar door huisarts tegen proefopname
• Slechte veneuze toegang

Ook voor artrosepatiënten:

• Geschiedenis van inflammatoire artritis, waaronder reumatoïde artritis, seronegatieve spondyloartropathie (bijv. spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica, inflammatoire darmaandoening gerelateerde artropathie), jicht, pseudogout in de wijsvinger (zoals gediagnosticeerd door geschikte kristallen bij aspiratie of verhoging van C-reactief proteïne tijdens aanvallen (proefpersonen met jicht of pseudogout in een ander gewricht dan de wijsvinger moet een ziekte hebben die onder controle wordt gehouden door medicatie, met een serumurinezuur binnen het doelbereik; mocht hun wijsknie oplaaien tijdens het onderzoek, moet jicht worden uitgesloten), metabole gewrichtsaandoening , endocrinopathie, lupus erythematosus, gewrichtsinfectie, bindweefselziekte, septische artritis

• Radiografisch bewijs van:

  • overmatige uitlijning van de knie
  • ernstige chondrocalcinose of andere artropathieën (bijv. reumatoïde artritis)
  • systemische metabole botziekte (bijv. pseudogout, de ziekte van Paget, metastatische calcificaties)
  • grote cystische laesies, primaire of metastatische tumorlaesies
  • acute of helende stress of traumatische fracturen (proefpersonen met vastgestelde verenigde/slecht verenigde intra- of extra-articulaire fracturen van de knie als gevolg van historische verwondingen [>12 maanden voorafgaand aan de screening] die kenmerken van posttraumatische artrose hebben ontwikkeld, kunnen worden opgenomen in het onderzoek, op voorwaarde dat er klinisch en radiologisch geen sprake is van een overmatige uitlijning van de knie)
  • Snel voortschrijdende artrose, of een andere aandoening die wijst op een verhoogd risico om het te ontwikkelen
  • atrofische of hypotrofe artrose
  • subchondrale insufficiëntiefracturen
  • spontane osteonecrose van de knie
  • osteonecrose
  • pathologische breuk
• Voorgeschiedenis van osteonecrose/osteoporotische fracturen (inclusief minimaal traumatische of atraumatische fracturen)
• Geschiedenis van aanzienlijk trauma (inclusief sportblessure) of operatie aan een knie, heup of schouder in het afgelopen jaar
• Geplande operatie aan een knie, heup of schouder tijdens het onderzoek
• Fibromyalgie, regionale pijn veroorzaakt door lumbale/cervicale compressie met radiculopathie, of andere matige/ernstige pijn die de beoordeling van kniepijn kan verstoren
• Intra-articulaire injectie van corticosteroïd in de wijsvinger binnen 3 maanden, of in een ander gewricht binnen 1 maand na de eerste pijnbeoordeling
• Intra-articulaire injectie van elk hyaluronan-product in de wijsbeenknie binnen 6 maanden vóór de eerste pijnbeoordeling
• Elke andere medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking, die het risico van deelname aan de studie kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie