Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do LEVI-04 em voluntários saudáveis ​​e pacientes com osteoartrite e dor no joelho

Critério de inclusão:

• Índice de massa corporal 18,0-
• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
• Homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em seguir os requisitos para contracepção eficaz durante todo o estudo e por 112 dias após a dose
• Mulheres sem potencial para engravidar
• Voluntários saudáveis ​​(de 18 a 65 anos) dispostos a dar consentimento por escrito para que os dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Excesso de Voluntariado
• Pacientes com osteoartrite (30-80 anos de idade) com diagnóstico de osteoartrite leve a moderada do joelho, com confirmação radiológica do diagnóstico por um revisor de radiologia treinado
• Pacientes com osteoartrite dispostos a descontinuar toda a medicação para dor, exceto medicação de resgate (paracetamol), desde a visita inicial até o final do estudo
• Pacientes com osteoartrite com pontuação de dor na escala de classificação numérica 11 entre 5 e

Critério de exclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar, grávidas ou lactantes
• História anormal clinicamente relevante, achados físicos, eletrocardiograma ou valores laboratoriais na triagem que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do sujeito
• Presença de doença aguda ou crônica ou histórico de doença crônica (exceto osteoartrite, diabetes controlada, asma ou hipertensão para pacientes com osteoartrite), suficiente para invalidar a participação no estudo ou torná-lo desnecessariamente perigoso
• Função endócrina, tireoidiana, hepática, respiratória (exceto asma controlada pelo uso de medicação aceitável por pelo menos 3 meses antes da triagem) ou função renal prejudicada; ou história de qualquer doença mental psicótica ou transtorno psiquiátrico clinicamente significativo
• História da síndrome do túnel do carpo com sinais ou sintomas dentro de um ano antes da triagem ou uma pontuação do Questionário do Túnel do Carpo de Boston >3
• Síndrome do túnel do carpo moderada ou grave com base no teste neurológico do 4º dedo ou escore total de neuropatia
• História de câncer dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para células escamosas ou basocelulares tratadas adequadamente; câncer cervical; e câncer de próstata estável de baixo grau
• Histórico, diagnóstico ou sinais de doença neurológica, incluindo, entre outros: acidente vascular cerebral; neuropatia periférica ou autonômica; neuropatia diabética; esclerose múltipla; epilepsia ou distúrbio convulsivo com história de convulsão nos últimos 2 anos; miopatia; doença de Alzheimer ou outros tipos de demência; traumatismo craniano nos últimos 2 anos; e radiculopatia episódica dos membros inferiores, compressão do nervo ou ciática (desde que diagnosticado como devido à compressão da raiz nervosa e não como uma manifestação de neuropatia sistêmica ou radiculopatia)
• Pesquisa de pontuação de sintomas autonômicos de pelo menos 3
• Diabetes tipo 1 não controlado ou diabetes tipo 2 com HbA1c
• História ou sinais e sintomas de doença cardíaca coronária ou acidente vascular cerebral
• intervalo QTcF
• Presença de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
• Depressão moderada/grave indicada por uma pontuação de ≥10 em 24 na Escala de Depressão do Personal Health Questionnaire
• História ou presença de reação adversa grave a qualquer medicamento ou história de sensibilidade ao manitol ou à histidina
• Uso de medicamentos prescritos (além dos medicamentos permitidos) durante 28 dias antes da dose do medicamento experimental (14 dias para medicação para dor em pacientes com osteoartrite)
• Uso de medicamento de venda livre, exceto paracetamol, durante os 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
• Dosado em outro ensaio clínico de uma nova entidade química ou medicamento prescrito nos últimos 3 meses
• Uso anterior de qualquer inibidor da tropomiosina-receptor quinase (TrkA), terapia direcionada ao fator de crescimento nervoso (por exemplo, tanezumabe) ou tratamento biológico experimental nos últimos 6 meses. Não são permitidas mais de 6 doses de anticorpo antifator de crescimento nervoso (NGF) durante a participação em um estudo.
• História/presença de abuso de drogas/álcool no ano anterior à triagem, ou ingestão de >28 unidades de álcool semanalmente ou tabagismo atual >10 cigarros diários
• Evidências de abuso de drogas
• Hipertensão não controlada (supina) na triagem fora de 90-140 mm Hg sistólica, 40-90 mm Hg diastólica; tarifa de coração em posição supina em triagem fora de 40-100 golpes/minuto. (Hipertensão diagnosticada controlada dentro dos limites acima usando medicação aceitável por pelo menos 3 meses antes da triagem é permitida.)
• Possibilidade de não cooperar com os requisitos do julgamento
• Teste positivo para hepatite B, hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana
• Perda de mais de 400mL de sangue durante os últimos 3 meses, por exemplo, como doador de sangue
• Objeção do clínico geral à entrada no estudo
• Acesso venoso ruim

Também para pacientes com osteoartrite:

• Histórico de artrite inflamatória, incluindo artrite reumatóide, espondiloartropatia soronegativa (por exemplo, espondilite anquilosante, artrite psoriática, artropatia relacionada à doença inflamatória intestinal), gota, pseudogota no joelho indicador (conforme diagnosticado por cristais apropriados na aspiração ou elevação da proteína C-reativa durante os ataques (indivíduos com gota ou pseudogota em uma articulação diferente do joelho índice deve ter doença controlada por medicação, com ácido úrico sérico dentro da faixa-alvo; se o joelho índice aumentar durante o estudo, a gota deve ser excluída), doença articular metabólica , endocrinopatia, lúpus eritematoso, infecção articular, doença do tecido conjuntivo, artrite séptica

• Evidências radiográficas de:

  • desalinhamento excessivo do joelho
  • condrocalcinose grave ou outras artropatias (por exemplo, artrite reumatóide)
  • doença óssea metabólica sistêmica (por exemplo, pseudogota, doença de Paget, calcificações metastáticas)
  • grandes lesões císticas, lesões tumorais primárias ou metastáticas
  • estresse agudo ou de cura ou fratura traumática (indivíduos com fraturas intra ou extra-articulares estabelecidas unidas/desunidas do joelho de lesões históricas [>12 meses antes da triagem] que desenvolveram características de osteoartrite pós-traumática podem ser incluídos no estudo, desde que clínica e radiologicamente não haja desalinhamento excessivo do joelho)
  • Osteoartrite rapidamente progressiva, ou qualquer condição que indique um risco aumentado de desenvolvê-la
  • osteoartrite atrófica ou hipotrófica
  • fraturas por insuficiência subcondral
  • osteonecrose espontânea do joelho
  • osteonecrose
  • fratura patológica
• História de osteonecrose/fratura osteoporótica (incluindo fratura minimamente traumática ou atraumática)
• Histórico de trauma significativo (incluindo lesão esportiva) ou cirurgia no joelho, quadril ou ombro no último ano
• Cirurgia planejada em um joelho, quadril ou ombro durante o estudo
• Fibromialgia, dor regional causada por compressão lombar/cervical com radiculopatia ou outra dor moderada/intensa que pode confundir a avaliação da dor no joelho
• Injeção intra-articular de corticosteróide no joelho índice dentro de 3 meses, ou em qualquer outra articulação dentro de 1 mês da avaliação inicial da dor
• Injeção intra-articular de qualquer produto de hialuronano no joelho índice dentro de 6 meses antes da avaliação inicial da dor
• Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica, ou anormalidade laboratorial, que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inapropriado para entrar neste estudo