Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af LEVI-04 hos raske frivillige og patienter med slidgigt Knæsmerter

Inklusionskriterier:

• Body mass index 18,0-
• Villig og i stand til at give skriftligt fuldt informeret samtykke
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at følge kravene til effektiv prævention gennem hele undersøgelsen og i 112 dage efter dosis
• Kvinder i ikke-fertil alder
• Raske frivillige (i alderen 18 til 65 år), der er villige til at give skriftligt samtykke til at få data indtastet i systemet til forebyggelse af overfrivilligt arbejde
• Slidgigtpatienter (i alderen 30-80 år) med diagnosen let til moderat slidgigt i knæet, med røntgenbekræftelse som diagnosticeret af en uddannet radiologanmelder
• Slidgigtpatienter, der er villige til at afbryde al smertestillende medicin, undtagen redningsmedicin (paracetamol), fra indkøringsbesøget til afslutningen af ​​undersøgelsen
• Slidgigtpatienter med en Numerical Rating Scale-11 smertescore på mellem 5 og

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder i den fødedygtige alder, eller som er gravide eller ammende
• Klinisk relevant abnorm anamnese, fysiske fund, elektrokardiograf eller laboratorieværdier ved screening, der kan forstyrre forsøgets formål eller forsøgspersonens sikkerhed
• Tilstedeværelse af akut eller kronisk sygdom eller historie med kronisk sygdom (bortset fra slidgigt, kontrolleret diabetes, astma eller hypertension for slidgigtpatienter), tilstrækkeligt til at ugyldiggøre deltagelse i forsøget eller gøre det unødvendigt farligt
• Nedsat endokrin, skjoldbruskkirtel-, lever-, respiratorisk (bortset fra astma, der er blevet kontrolleret ved brug af acceptabel medicin i mindst 3 måneder før screening) eller nyrefunktion; eller historie med enhver psykotisk psykisk sygdom eller klinisk signifikant psykiatrisk lidelse
• Anamnese med karpaltunnelsyndrom med tegn eller symptomer inden for et år før screening eller en Boston Carpal Tunnel Questionnaire-score >3
• Moderat eller alvorligt karpaltunnelsyndrom baseret på 4. finger neurologisk test eller total neuropati Score sygeplejerske
• Anamnese med cancer inden for 5 år før screening, bortset fra passende behandlede kutan basalcelle- eller pladecellekræft; livmoderhalskræft; og lavgradig stabil prostatacancer
• Anamnese, diagnose eller tegn på neurologisk sygdom, herunder men ikke begrænset til: slagtilfælde; perifer eller autonom neuropati; diabetisk neuropati; multipel sclerose; epilepsi eller anfaldslidelse med anfald inden for de sidste 2 år; myopati; Alzheimers sygdom eller andre typer demens; hovedtraume inden for de sidste 2 år; og episodisk radikulopati i underekstremiteterne, nervekompression eller iskias (forudsat diagnosticeret som følge af nerverodskompression og ikke som en manifestation af systemisk neuropati eller radikulopati)
• Survey of Autonomic Symptoms score på mindst 3
• Ukontrolleret type 1 diabetes eller type 2 diabetes med HbA1c
• Anamnese eller tegn og symptomer på koronar hjertesygdom eller slagtilfælde
• QTcF interval
• Tilstedeværelse af kronisk obstruktiv lungesygdom
• Moderat/svær depression angivet med en score på ≥10 ud af 24 i Personal Health Questionnaire Depression Scale
• Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige bivirkninger af ethvert lægemiddel eller en historie med følsomhed over for mannitol eller histidin
• Brug af receptpligtig medicin (andre end de tilladte lægemidler) i 28 dage før dosis af forsøgsmedicin (14 dage for smertestillende medicin til slidgigtpatienter)
• Brug af håndkøbsmedicin, undtagen paracetamol, i løbet af de 7 dage før den første dosis af forsøgsmedicin
• Doseret i et andet klinisk forsøg med en ny kemisk enhed eller receptpligtig medicin inden for de sidste 3 måneder
• Tidligere brug af enhver Tropomyosin-receptor kinase (TrkA) hæmmer, nervevækstfaktor-målrettet behandling (f.eks. tanezumab) eller eksperimentel biologisk behandling inden for de sidste 6 måneder. Mere end 6 doser anti-nervevækstfaktor (NGF) antistof under deltagelse i et forsøg er ikke tilladt.
• Anamnese/tilstedeværelse af stof-/alkoholmisbrug i året før screening, eller indtagelse af >28 enheder alkohol ugentligt eller i øjeblikket ryger >10 cigaretter dagligt
• Bevis på stofmisbrug
• Ukontrolleret hypertension (liggende) ved screening udenfor 90-140 mm Hg systolisk, 40-90 mm Hg diastolisk; puls i rygliggende stilling ved screening udenfor 40-100 slag/min. (Diagnosticeret hypertension, der er blevet kontrolleret inden for ovenstående grænser ved hjælp af acceptabel medicin i mindst 3 måneder før screening, er tilladt.)
• Mulighed, der ikke vil samarbejde med kravene i forsøget
• Positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus
• Tab af mere end 400 ml blod i løbet af de sidste 3 måneder, f.eks. som bloddonor
• Indsigelse fra praktiserende læge mod prøveadgang
• Dårlig venøs adgang

Også for slidgigtpatienter:

• Anamnese med inflammatorisk arthritis, herunder rheumatoid arthritis, seronegativ spondyloarthropati (f.eks. ankyloserende spondylitis, psoriasisarthritis, artropati relateret til inflammatorisk tarmsygdom), gigt, pseudogout i indeksknæet (som diagnosticeret ved passende krystaller ved aspiration eller C-reaktivt proteinforhøjelse) med gigt eller pseudogout i et andet led end indeksknæet skal have sygdom, der er styret af medicin, med en serumurinsyre inden for målområdet; hvis deres indeksknæ skulle blusse op under undersøgelsen, skal gigt udelukkes), metabolisk ledsygdom , endokrinopati, lupus erythematosus, ledinfektion, bindevævssygdom, septisk arthritis

• Radiografisk bevis for:

  • overdreven fejlstilling af knæet
  • svær chondrocalcinose eller andre artropatier (f.eks. leddegigt)
  • systemisk metabolisk knoglesygdom (f.eks. pseudogout, Pagets sygdom, metastatiske forkalkninger)
  • store cystiske læsioner, primære eller metastatiske tumorlæsioner
  • akut eller helbredende stress eller traumatisk fraktur (personer med etablerede forenede/malunited intra- eller ekstraartikulære knæfrakturer fra historiske skader [>12 måneder før screening], som har udviklet træk ved posttraumatisk slidgigt, kan inkluderes i forsøget, forudsat at der klinisk og radiologisk ikke er overdreven fejljustering af knæet)
  • Hurtigt progressiv slidgigt eller enhver tilstand, der indikerer en øget risiko for at udvikle det
  • atrofisk eller hypotrofisk slidgigt
  • subkondrale insufficiensfrakturer
  • spontan osteonekrose i knæet
  • osteonekrose
  • patologisk fraktur
• Anamnese med osteonekrose/osteoporotisk fraktur (inklusive minimalt traumatisk eller atraumatisk fraktur)
• Anamnese med betydelige traumer (inklusive sportsskader) eller operation i et knæ, hofte eller skulder inden for sidste år
• Planlagt operation af et knæ, hofte eller skulder under undersøgelsen
• Fibromyalgi, regional smerte forårsaget af lumbal/cervikal kompression med radikulopati eller andre moderate/svære smerter, der kan forvirre vurderingen af ​​knæsmerter
• Intraartikulær injektion af kortikosteroid i indeksknæet inden for 3 måneder, eller til ethvert andet led inden for 1 måned efter den indledende smertevurdering
• Intraartikulær injektion af ethvert hyaluronanprodukt i indeksknæet inden for 6 måneder før den indledende smertevurdering
• Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse