クリサボロール軟膏 2% アトピー性皮膚炎における皮膚バイオマーカー生検研究
2019年7月22日 更新者：Pfizer
軽度から中等度のアトピー性皮膚炎の成人被験者を対象に、有効性と皮膚バイオマーカーの変化を評価することにより、クリスボロール軟膏 2% の作用機序を特徴付ける第 2A 相、無作為化、二重盲検、車両制御試験WEEK OPEN-LABEL エクステンション
この研究は、クリサボロール軟膏 2% の作用機序を特徴付けるために実施されており、軽度から中等度の AD 患者を対象に、ビヒクルを 2% 上回るクリサボロール軟膏で治療したアトピー性皮膚炎 (AD) 病変における主要な皮膚バイオマーカーの有効性と変化を評価します。 .
各被験者の2つの識別されたAD皮膚病変は、最初の15日間、1つはクリサボロール軟膏2％で、もう1つはビヒクルで盲検的に治療され、バイオマーカー分析のための生検が病変に対して行われます。
盲検治療期間の完了後、被験者は28日間の非盲検期間を開始し、その間、ADに罹患したすべての皮膚病変がクリサボロール軟膏2％で1日2回治療されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2K 4L5
- Innovaderm Research Incorporated
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング前に少なくとも6か月の病歴があり、1か月間臨床的に安定している活動性アトピー性皮膚炎（AD）の確定診断。
- -ベースラインで2（軽度）または3（中等度）の研究者の静的グローバル評価（ISGA）。
- 顔、頭皮、腋窩、性器、鼠蹊部、手のひら、手の甲、および足の裏を除く、ベースラインで少なくとも 0.5% かつ 10% を超えない AD で覆われた体表面積 (BSA)。
- 少なくとも 3 cm x 3 cm のサイズで、少なくとも 5 cm 離れた 2 つの AD 病変で、同一の病変 ISGA スコアが 3 以上。
除外基準:
- -臨床的にADに感染しているか、ADを管理するために強力な局所コルチコステロイドまたは全身（経口/注射可能）コルチコステロイドが必要です。
- -局所製品に対する血管性浮腫またはアナフィラキシーの病歴、またはクリサボロール軟膏の成分に対する既知の過敏症 2％。
- -がんの病歴（扁平上皮がんまたは基底細胞がんまたは皮膚の上皮内がんを除く）。
- -効果がないという理由で中止されない限り、局所または全身のPDE4阻害剤による以前の治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クリサボロール軟膏
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クリサボロール軟膏 2% BID を 15 日間 (二重盲検);さらに28日間（オープンラベル）
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プラセボコンパレーター：プラセボ軟膏（賦形剤）
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プラセボ軟膏 (溶媒) 15 日間 BID (二重盲検)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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15日目にクリサボロール軟膏2％またはビヒクルで治療された標的病変の病変総符号スコア（TSS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、15 日目
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病変 TSS は、次の 4 つの臨床的徴候の重症度に基づく標的病変の重症度の評価です: (1) 紅斑、(2) 硬結/丘疹、(3) 剥脱、および (4) 苔癬化。 0 ～ 3 のスケール (0 = なし、1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度)。
次に、これら 4 つの評価を追加して TSS を作成しました。TSS の範囲は 0 (なし) から 12 (最も重大) で、スコアが高いほど重大度が高いことを表します。
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ベースライン (1 日目)、15 日目
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15 日目にクリサボロール軟膏 2% またはビヒクルで治療した標的病変における主要な皮膚バイオマーカー ケモカイン リガンド (CCL)17 発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、15 日目
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CCL17 は、アトピー性皮膚炎の重要な皮膚バイオマーカーの 1 つです。
Taqman 低密度アレイ (TLDA) 逆転写酵素 (RT) ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によってテストされた発現レベルは、ハウスキーピング遺伝子リボソームタンパク質外側ストークサブユニット P0 (RPLP0) に対して正規化され、分析前に log2 変換されました。
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ベースライン (1 日目)、15 日目
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15日目にクリサボロール軟膏2％またはビヒクルで治療された標的病変における主要な皮膚バイオマーカーCCL18発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、15 日目
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CCL18 は、アトピー性皮膚炎の重要な皮膚バイオマーカーの 1 つです。
TLDA RT PCR によってテストされた発現レベルは、ハウスキーピング遺伝子 RPLP0 に対して正規化され、分析前に log2 変換されました。
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ベースライン (1 日目)、15 日目
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15 日目にクリサボロール軟膏 2% またはビヒクルで治療した標的病変における主要な皮膚バイオマーカー CCL22 発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、15 日目
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CCL22 は、アトピー性皮膚炎の重要な皮膚バイオマーカーの 1 つです。
TLDA RT PCR によってテストされた発現レベルは、ハウスキーピング遺伝子 RPLP0 に対して正規化され、分析前に log2 変換されました。
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ベースライン (1 日目)、15 日目
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15 日目にクリサボロール軟膏 2% またはビヒクルで治療した標的病変における主要な皮膚バイオマーカーであるインターロイキン (IL)-13 発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、15 日目
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IL-13 は、アトピー性皮膚炎の重要な皮膚バイオマーカーの 1 つです。
TLDA RT PCR によってテストされた発現レベルは、ハウスキーピング遺伝子 RPLP0 に対して正規化され、分析前に log2 変換されました。
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ベースライン (1 日目)、15 日目
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15日目にクリサボロール軟膏2％またはビヒクルで治療した標的病変における主要な皮膚バイオマーカーであるケラチン16（KRT16）発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、15 日目
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KRT16 は、アトピー性皮膚炎の重要な皮膚バイオマーカーの 1 つです。
TLDA RT PCR によってテストされた発現レベルは、ハウスキーピング遺伝子 RPLP0 に対して正規化され、分析前に log2 変換されました。
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ベースライン (1 日目)、15 日目
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15日目にクリサボロール軟膏2％またはビヒクルで治療した標的病変における主要な皮膚バイオマーカーエラフィン/ペプチダーゼ阻害剤3（PI3）発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、15 日目
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Elafin/PI3 は、アトピー性皮膚炎の重要な皮膚バイオマーカーの 1 つです。
TLDA RT PCR によってテストされた発現レベルは、ハウスキーピング遺伝子 RPLP0 に対して正規化され、分析前に log2 変換されました。
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ベースライン (1 日目)、15 日目
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主要皮膚バイオマーカー S100 カルシウム結合タンパク質 A12 (S100A12) のベースラインからの変化 15 日目にクリサボロール軟膏 2% またはビヒクルで治療した標的病変における発現
時間枠：ベースライン (1 日目)、15 日目
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S100A12 は、アトピー性皮膚炎の重要な皮膚バイオマーカーの 1 つです。
TLDA RT PCR によってテストされた発現レベルは、ハウスキーピング遺伝子 RPLP0 に対して正規化され、分析前に log2 変換されました。
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ベースライン (1 日目)、15 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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15日目にクリサボロール軟膏2％またはビヒクルで治療した標的病変における他の皮膚バイオマーカー（表皮の厚さ）の発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、15 日目
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表皮の厚さは、アトピー性皮膚炎の他の皮膚バイオマーカーの 1 つであり、免疫組織化学 (IHC) を使用して研究されました。
発現データはlog2変換されました。
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ベースライン (1 日目)、15 日目
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15 日目にクリサボロール軟膏 2% またはビヒクルで治療した標的病変における他の皮膚バイオマーカー (CD11c、CD3、FceR1、Ki67、ランゲリン) の発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、15 日目
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IHC を使用して、CD11c+ 樹状細胞 (DC)、CD3+ T 細胞、FcEpsilon + DC、Ki 67+ 細胞、およびランゲリン+ 細胞 (ランゲルハンス細胞の場合) を調べました。
これらのパラメーターは、上記の結果測定のタイトルと下のデータ表で、それぞれ CD11c、CD3、FceR1、Ki67、langerin と呼ばれていました。
発現データはlog2変換されました。
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ベースライン (1 日目)、15 日目
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15日目にクリサボロール軟膏2％またはビヒクルで治療した標的病変における他の皮膚バイオマーカー（CCL13など）の発現のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、15 日目
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TLDA RT PCR を使用して、次の他の皮膚バイオマーカーを分析しました: CCL13、CCL20、CCL26、CRLF2、CXCL1、CXCL2、CXCL9、CXCL10、DEFB4A、フィラグリン (FLG)、FOXP3、IFNG、IL-1B、IL-2、IL- 2RA、IL-5、IL-6、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12A、IL-15、IL-15RA、IL-17A、IL-17F、IL-19、IL-22、 IL-23A、IL-31、IL-32、LOR、MMP-12、PDE4A、PDE4B、PDE4D、PPL、RNA18SP5、S100A7、S100A8、および S100A9。
発現レベルは、ハウスキーピング遺伝子 RPLP0 に対して正規化され、分析前に log2 変換されました。
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ベースライン (1 日目)、15 日目
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15 日目にカテゴリー フィラグリン (FLG) を発現する参加者の数
時間枠：15日目
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FLG 発現は IHC を使用して研究され、目視スコアに基づいて盲検化された専門の病理学者によって、変化なし、部分的な正常化、完全な正常化、または悪化として分類されました。
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15日目
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15日目にカテゴリカル組織学的反応を示した参加者の数
時間枠：15日目
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組織学的応答は、IHC を使用して研究され、すべての厚さ、KRT16 および FLG 染色の全体的な評価に基づいて、盲目の専門の病理学者によって非応答者または応答者として分類されました。
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15日目
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15日目にカテゴリカルKRT16発現を持つ参加者の数
時間枠：15日目
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KRT16 の発現は IHC を使用して研究され、目視スコアに基づいて盲検化された専門の病理学者によって、変化なし、わずかな改善、良好な改善、優れた改善、または悪化として分類されました。
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15日目
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8日目にTSSで測定した病変重症度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、8 日目
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病変 TSS は、次の 4 つの臨床的徴候の重症度に基づく標的病変の重症度の評価です: (1) 紅斑、(2) 硬結/丘疹、(3) 剥脱、および (4) 苔癬化。 0 ～ 3 のスケール (0 = なし、1 = 軽度、2 = 中程度、3 = 重度)。
次に、これら 4 つの評価を追加して TSS を作成しました。TSS の範囲は 0 (なし) から 12 (最も重大) で、スコアが高いほど重大度が高いことを表します。
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ベースライン (1 日目)、8 日目
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8日目および15日目に治験責任医師静的総合評価（ISGA）によって測定された病変重症度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、8 日目および 15 日目
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病変 ISGA は、アトピー性皮膚炎の標的病変の重症度の評価です。
病変 ISGA スコアの範囲は 0 ～ 4 (0 = クリア、1 = ほぼクリア、2 = 軽度、3 = 中程度、4 = 重度) で、スコアが高いほど重症度が高いことを表します。
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ベースライン (1 日目)、8 日目および 15 日目
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15日目までの各来院時の掻痒数値評価尺度（NRS）で測定した病変重症度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、および 15 日目
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かゆみの強さは NRS によって評価されました。NRS は、0 (かゆみなし) から 10 (想像できる最悪のかゆみ) までの数値評価尺度であり、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
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ベースライン (1 日目)、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、および 15 日目
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治療グループごとの治療緊急有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：試験治療の初回投与から71日目まで
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。生命を脅かす（死の差し迫ったリスク）;初期または長期の入院患者;永続的または重大な障害/無能力;先天異常/先天性欠損症。
AE には、SAE と重篤でない AE の両方が含まれていました。
治療に起因する AE は、試験治療の初回投与時または投与後に最初に発症したか、重症度が増したものでした。
各参加者は、二重盲検期間中は同じ日にクリサボロール（一方の標的病変用）とビヒクル（もう一方の標的病変用）の両方を受け取り、非盲検期間中はクリサボロールのみを受け取りました。したがって、治療部位で発生したAEのみを捕捉するため、治療部位の各治療ではなく、参加者がすべてのAEを捕捉するために治療群ごとにAEが報告されました（次の結果測定を参照）。
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試験治療の初回投与から71日目まで
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二重盲検期間中に治療領域で発生した規制活動に関する医学辞書（MedDRA）の優先用語による治療緊急有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与（1日目）から15日目の皮膚生検採取まで
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AE は、因果関係の可能性に関係なく研究治療を受けた参加者における不都合な医学的出来事でした。
治療に起因する AE は、試験治療の初回投与時または投与後に最初に発症するか、または重症度が増加するものでした。
二重盲検期間中、各参加者には合計 2 つの治療領域 (標的病変用) がありました。
このアウトカム指標では、二重盲検期間中に各治療領域で発生した治療に起因する AE が要約されました。
MedDRA バージョン 21.0 コーディング辞書が使用されました。
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研究治療の初回投与（1日目）から15日目の皮膚生検採取まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月31日
一次修了 (実際)
2018年5月4日
研究の完了 (実際)
2018年5月4日
試験登録日
最初に提出
2017年7月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年7月25日
最初の投稿 (実際)
2017年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月22日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- C3291001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
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プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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クリサボロール軟膏 2% BIDの臨床試験
-
Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.募集
-
AstraZenecaEli Lilly and Company完了