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Crisaborole Onguent 2% Étude de biopsie de biomarqueurs cutanés dans la dermatite atopique

22 juillet 2019 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 2A, RANDOMISÉE, EN DOUBLE AVEUGLE, CONTRÔLÉE PAR VÉHICULE, VISANT À CARACTÉRISER LE MÉCANISME D'ACTION DE CRISABOROLE POMMADE 2 %, PAR ÉVALUATION DE L'EFFICACITÉ ET DE L'ÉVOLUTION DES BIOMARQUEURS CUTANÉS, CHEZ DES SUJETS ADULTES ATTEINTS DE DERMATITE ATOPIQUE LÉGÈRE À MODÉRÉE, AVEC UNE 4 PROLONGATION SEMAINE EN ÉTIQUETTE OUVERTE

Cette étude est menée pour caractériser le mécanisme d'action de la pommade de crisaborole à 2 %, en évaluant l'efficacité et les modifications des principaux biomarqueurs cutanés dans les lésions de dermatite atopique (DA) traitées avec la pommade de crisaborole à 2 % par rapport au véhicule, chez des sujets atteints de DA légère à modérée. . Deux lésions cutanées AD identifiées pour chaque sujet seront traitées pendant les 15 premiers jours, une avec la pommade au crisaborole 2 % et une avec le véhicule, en aveugle, et des biopsies pour l'analyse des biomarqueurs seront effectuées sur les lésions. Après la fin de la période de traitement en aveugle, les sujets commenceront la période en ouvert de 28 jours au cours de laquelle toutes les lésions cutanées affectées par la MA seront traitées avec la pommade de crisaborole à 2 % deux fois par jour.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2K 4L5
        • Innovaderm Research Incorporated

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de dermatite atopique active (DA) avec au moins 6 mois d'antécédents avant le dépistage et qui est cliniquement stable depuis 1 mois.
  • Évaluation globale statique de l'investigateur (ISGA) de 2 (léger) ou 3 (modéré) au départ.
  • Surface corporelle (BSA) couverte de DA d'au moins 0,5 % et d'au plus 10 % au départ, calcul excluant le visage, le cuir chevelu, les aisselles, les organes génitaux, l'aine, les paumes, le dos des mains et la plante des pieds.
  • Deux lésions de la MA d'au moins 3 cm x 3 cm et distantes d'au moins 5 cm, avec un score ISGA de lésion identique supérieur/égal à 3.

Critère d'exclusion:

  • MA infectée cliniquement ou nécessitant des corticostéroïdes topiques puissants ou des corticostéroïdes systémiques (oraux/injectables) pour gérer la MA.
  • Antécédents d'œdème de Quincke ou d'anaphylaxie aux produits topiques ou sensibilité connue aux composants de la pommade de crisaborole 2 %.
  • Antécédents de cancer (sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire ou carcinome in situ de la peau).
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de la PDE4 topique ou systémique, sauf s'il a été arrêté en raison d'un manque d'efficacité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pommade au crisaborole
Médicament: Pommade au crisaborole 2% BID
Crisaborole pommade 2% BID pendant 15 jours (double aveugle) ; 28 jours supplémentaires (étiquette ouverte)
Comparateur placebo: Onguent placebo (véhicule)
Médicament: Onguent placebo (véhicule)
Onguent placebo (véhicule) BID pendant 15 jours (double aveugle)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score total des signes (TSS) de la lésion pour les lésions cibles traitées avec la pommade de crisaborole à 2 % ou le véhicule au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Le TSS de la lésion est une évaluation de la sévérité de la lésion cible basée sur la sévérité des 4 signes cliniques suivants : (1) érythème, (2) induration/papulation, (3) excoriation et (4) lichénification, chacun d'entre eux ayant été évalué sur une échelle de 0 à 3 (0=aucun, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère). Ces 4 cotes ont ensuite été ajoutées pour créer le TSS, qui va de 0 (aucun) à 12 (le plus grave), le score le plus élevé représentant une plus grande gravité.
Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'expression du ligand de chimiokine (CCL)17 du biomarqueur clé de la peau dans les lésions cibles traitées avec la pommade de crisaborole à 2 % ou le véhicule au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 15
CCL17 est l'un des principaux biomarqueurs cutanés de la dermatite atopique. Les niveaux d'expression testés par la réaction en chaîne par polymérase (PCR) de la transcriptase inverse (RT) de Taqman à faible densité (TLDA) ont été normalisés par rapport à la sous-unité de tige latérale de la protéine ribosomale du gène domestique P0 (RPLP0) et transformés en log2 avant l'analyse.
Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'expression du biomarqueur cutané clé CCL18 dans les lésions cibles traitées avec la pommade au crisaborole à 2 % ou le véhicule au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 15
CCL18 est l'un des principaux biomarqueurs cutanés de la dermatite atopique. Les niveaux d'expression testés par TLDA RT PCR ont été normalisés par rapport au gène domestique RPLP0 et transformés en log2 avant l'analyse.
Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'expression du biomarqueur cutané clé CCL22 dans les lésions cibles traitées avec la pommade au crisaborole à 2 % ou le véhicule au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 15
CCL22 est l'un des principaux biomarqueurs cutanés de la dermatite atopique. Les niveaux d'expression testés par TLDA RT PCR ont été normalisés par rapport au gène domestique RPLP0 et transformés en log2 avant l'analyse.
Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'expression de l'interleukine (IL)-13, biomarqueur clé de la peau, dans les lésions cibles traitées avec la pommade de crisaborole à 2 % ou le véhicule au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 15
L'IL-13 est l'un des principaux biomarqueurs cutanés de la dermatite atopique. Les niveaux d'expression testés par TLDA RT PCR ont été normalisés par rapport au gène domestique RPLP0 et transformés en log2 avant l'analyse.
Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'expression du biomarqueur clé de la peau de la kératine 16 (KRT16) dans les lésions cibles traitées avec la pommade au crisaborole à 2 % ou le véhicule au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 15
KRT16 est l'un des principaux biomarqueurs cutanés de la dermatite atopique. Les niveaux d'expression testés par TLDA RT PCR ont été normalisés par rapport au gène domestique RPLP0 et transformés en log2 avant l'analyse.
Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'expression du biomarqueur cutané clé Elafin/inhibiteur de peptidase 3 (PI3) dans les lésions cibles traitées avec la pommade de crisaborole à 2 % ou le véhicule au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Elafin/PI3 est l'un des principaux biomarqueurs cutanés de la dermatite atopique. Les niveaux d'expression testés par TLDA RT PCR ont été normalisés par rapport au gène domestique RPLP0 et transformés en log2 avant l'analyse.
Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'expression de la protéine de liaison du calcium A12 (S100A12) du biomarqueur clé de la peau S100 dans les lésions cibles traitées avec la pommade au crisaborole à 2 % ou le véhicule au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 15
S100A12 est l'un des principaux biomarqueurs cutanés de la dermatite atopique. Les niveaux d'expression testés par TLDA RT PCR ont été normalisés par rapport au gène domestique RPLP0 et transformés en log2 avant l'analyse.
Ligne de base (Jour 1), Jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'expression d'un autre biomarqueur cutané (épaisseur épidermique) dans les lésions cibles traitées avec la pommade de crisaborole à 2 % ou le véhicule au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 15
L'épaisseur épidermique était l'un des autres biomarqueurs cutanés de la dermatite atopique et a été étudiée par immunohistochimie (IHC). Les données d'expression ont été transformées en log2.
Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'expression d'autres biomarqueurs cutanés (CD11c, CD3, FceR1, Ki67, Langerin) dans les lésions cibles traitées avec la pommade au crisaborole à 2 % ou le véhicule au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Les cellules dendritiques CD11c + (DC), les cellules T CD3 +, les DC FcEpsilon +, les cellules Ki 67 + et les cellules langerin + (pour les cellules langerhans) ont été étudiées à l'aide de l'IHC. Ces paramètres ont été appelés respectivement CD11c, CD3, FceR1, Ki67, langerine, dans le titre de la mesure de résultat ci-dessus et le tableau de données ci-dessous. Les données d'expression ont été transformées en log2.
Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Changement par rapport à la ligne de base de l'expression d'autres biomarqueurs cutanés (CCL13, etc.) dans les lésions cibles traitées avec l'onguent de crisaborole à 2 % ou le véhicule au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 15
La TLDA RT PCR a été utilisée pour analyser les autres biomarqueurs cutanés suivants : CCL13, CCL20, CCL26, CRLF2, CXCL1, CXCL2, CXCL9, CXCL10, DEFB4A, filaggrine (FLG), FOXP3, IFNG, IL-1B, IL-2, IL- 2RA, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12A, IL-15, IL-15RA, IL-17A, IL-17F, IL-19, IL-22, IL-23A, IL-31, IL-32, LOR, MMP-12, PDE4A, PDE4B, PDE4D, PPL, RNA18SP5, S100A7, S100A8 et S100A9. Les niveaux d'expression ont été normalisés par rapport au gène domestique RPLP0 et transformés en log2 avant l'analyse.
Ligne de base (Jour 1), Jour 15
Nombre de participants avec expression catégorielle de filaggrine (FLG) au jour 15
Délai: Jour 15
L'expression FLG a été étudiée à l'aide de l'IHC et classée comme aucun changement, normalisation partielle, normalisation complète ou aggravation par un pathologiste expert en aveugle sur la base d'une notation visuelle.
Jour 15
Nombre de participants avec une réponse histologique catégorielle au jour 15
Délai: Jour 15
La réponse histologique a été étudiée à l'aide de l'IHC et classée comme non-répondeur ou répondeur par un pathologiste expert en aveugle sur la base d'une évaluation globale de toutes les épaisseurs, des colorations KRT16 et FLG.
Jour 15
Nombre de participants avec une expression KRT16 catégorique au jour 15
Délai: Jour 15
L'expression de KRT16 a été étudiée à l'aide de l'IHC et classée comme aucun changement, légère amélioration, bonne amélioration, excellente amélioration ou aggravation par un pathologiste expert en aveugle sur la base d'une notation visuelle.
Jour 15
Changement par rapport à la ligne de base de la gravité de la lésion telle que mesurée par le TSS au jour 8
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jour 8
Le TSS de la lésion est une évaluation de la sévérité de la lésion cible basée sur la sévérité des 4 signes cliniques suivants : (1) érythème, (2) induration/papulation, (3) excoriation et (4) lichénification, chacun d'entre eux ayant été évalué sur une échelle de 0 à 3 (0=aucun, 1=léger, 2=modéré, 3=sévère). Ces 4 cotes ont ensuite été ajoutées pour créer le TSS, qui va de 0 (aucun) à 12 (le plus grave), le score le plus élevé représentant une plus grande gravité.
Ligne de base (Jour 1), Jour 8
Changement par rapport à la ligne de base de la gravité de la lésion telle que mesurée par l'évaluation globale statique de l'investigateur (ISGA) au jour 8 et au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jours 8 et 15
La lésion ISGA est une évaluation de la sévérité de la lésion cible de la dermatite atopique. Le score ISGA de la lésion varie de 0 à 4 (0=clair, 1=presque clair, 2=léger, 3=modéré, 4=sévère), un score plus élevé représentant une plus grande sévérité.
Ligne de base (Jour 1), Jours 8 et 15
Changement par rapport à la ligne de base de la gravité de la lésion telle que mesurée par l'échelle d'évaluation numérique du prurit (NRS) à chaque visite jusqu'au jour 15
Délai: Ligne de base (Jour 1), Jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 et 15
L'intensité du prurit a été évaluée par un NRS, qui était une échelle d'évaluation numérique allant de 0 (pas de démangeaisons) à 10 (pires démangeaisons imaginables), un score plus élevé indiquant une plus grande sévérité.
Ligne de base (Jour 1), Jours 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 et 15
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) survenus sous traitement par groupes de traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au jour 71
L'EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans tenir compte de la possibilité d'un lien de causalité. L'EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; mettant la vie en danger (risque immédiat de décès); hospitalisation initiale ou prolongée; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale/malformation congénitale. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. Les EI apparus sous traitement étaient ceux dont la sévérité était apparue initialement ou dont la sévérité augmentait au moment ou après la première dose du traitement à l'étude. Chaque participant a reçu à la fois du crisaborole (pour une lésion cible) et un véhicule (pour l'autre lésion cible) les mêmes jours pendant la période en double aveugle, et uniquement du crisaborole pendant la période en ouvert ; par conséquent, les EI ont été signalés pour chaque groupe de traitement pour que les participants saisissent tous les EI, au lieu de chaque traitement pour la zone traitée, car il ne capture que les EI survenus dans les zones traitées (voir la prochaine mesure de résultat).
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'au jour 71
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement selon le terme préféré du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA), qui se sont produits dans la zone de traitement pendant la période en double aveugle
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (le jour 1) au prélèvement de la biopsie cutanée au jour 15
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le traitement de l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale. Les EI apparus sous traitement étaient ceux dont la sévérité était apparue initialement ou dont la sévérité augmentait au moment ou après la première dose du traitement à l'étude. Pendant la période en double aveugle, il y avait un total de 2 zones de traitement (pour les lésions cibles) pour chaque participant. Pour cette mesure de résultat, les EI apparus sous traitement survenus dans chaque zone traitée au cours de la période en double aveugle ont été résumés. Le dictionnaire de codage MedDRA version 21.0 a été utilisé.
De la première dose du traitement à l'étude (le jour 1) au prélèvement de la biopsie cutanée au jour 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

4 mai 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mai 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2017

Première publication (Réel)

28 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C3291001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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