Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Crisaborole zalf 2% huidbiomarker biopsieonderzoek bij atopische dermatitis

22 juli 2019 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 2A, GERANDOMISEERDE, DUBBELBLIND, VOERTUIGGERICHT ONDERZOEK, OM HET WERKINGSMECHANISME VAN CRISABOROLE ZALF 2% TE KARAKTERISEREN, DOOR EVALUATIE VAN DE WERKZAAMHEID EN VERANDERINGEN IN HUIDBIOMARKERS, BIJ VOLWASSENEN MET LICHT TOT MATIGE ATOPISCHE DERMATITIS, MET EEN 4 WEEK OPEN-LABEL VERLENGING

Deze studie wordt uitgevoerd om het werkingsmechanisme van crisaborole zalf 2% te karakteriseren, door evaluatie van de werkzaamheid en veranderingen in de belangrijkste biomarkers van de huid bij atopische dermatitis (AD) laesies behandeld met crisaborole zalf 2% over drager, bij proefpersonen met milde tot matige AD . Twee geïdentificeerde AD-huidlaesies voor elke proefpersoon zullen gedurende de eerste 15 dagen worden behandeld, één met crisaborole-zalf 2% en één met vehiculum, op een geblindeerde manier, en biopsieën voor biomarkeranalyse zullen op de laesies worden uitgevoerd. Na voltooiing van de geblindeerde behandelingsperiode beginnen de proefpersonen de open-labelperiode van 28 dagen waarin alle door AD aangetaste huidlaesies tweemaal daags worden behandeld met crisaborole-zalf 2%.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2K 4L5
        • Innovaderm Research Incorporated

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van actieve atopische dermatitis (AD) met een voorgeschiedenis van ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening en die klinisch stabiel is gedurende 1 maand.
  • Investigator's Static Global Assessment (ISGA) van 2 (mild) of 3 (matig) bij baseline.
  • Lichaamsoppervlak (BSA) bedekt met AD van ten minste 0,5% en niet meer dan 10% bij baseline, berekening exclusief gezicht, hoofdhuid, oksel, geslachtsorganen, liesstreek, handpalmen, handruggen en voetzolen.
  • Twee laesies van AD van ten minste 3 cm x 3 cm groot en ten minste 5 cm uit elkaar, met identieke laesie ISGA-score groter dan/gelijk aan 3.

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch geïnfecteerde AD of vereist krachtige lokale corticosteroïden of systemische (orale/injecteerbare) corticosteroïden om AD te behandelen.
  • Geschiedenis van angio-oedeem of anafylaxie voor lokale producten of bekende gevoeligheid voor componenten van crisaborole zalf 2%.
  • Voorgeschiedenis van kanker (behalve plaveisel- of basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de huid).
  • Eerdere behandeling met een lokale of systemische PDE4-remmer, tenzij gestopt wegens gebrek aan werkzaamheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Crisaborole zalf
Geneesmiddel: Crisaborole zalf 2% BID
Crisaborole zalf 2% BID gedurende 15 dagen (dubbelblind); extra 28 dagen (open label)
Placebo-vergelijker: Placebo-zalf (voertuig)
Geneesmiddel: Placebo-zalf (voertuig)
Placebozalf (voertuig) BID gedurende 15 dagen (dubbelblind)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Total Sign Score (TSS) van laesies voor doellaesies behandeld met Crisaborole-zalf 2% of vehiculum op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15
De laesie-TSS is een beoordeling van de ernst van de beoogde laesie op basis van de ernst van de volgende 4 klinische symptomen: (1) erytheem, (2) verharding/papulatie, (3) ontvelling en (4) lichenificatie, die elk werden beoordeeld op een schaal van 0 tot 3 (0=geen, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig). Deze 4 beoordelingen werden vervolgens toegevoegd om de TSS te creëren, die varieert van 0 (geen) tot 12 (meest ernstige), waarbij een hogere score een grotere ernst vertegenwoordigt.
Basislijn (dag 1), dag 15
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de belangrijkste huidbiomarker Chemokine Ligand (CCL)17 Expressie in doellaesies behandeld met Crisaborole-zalf 2% of vehiculum op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15
CCL17 is een van de belangrijkste huidbiomarkers van atopische dermatitis. Expressieniveaus getest door Taqman low density array (TLDA) reverse-transcriptase (RT) polymerase kettingreactie (PCR) werden genormaliseerd naar het huishoudgen ribosomale eiwit laterale steel subunit P0 (RPLP0) en log2-getransformeerd voorafgaand aan analyse.
Basislijn (dag 1), dag 15
Verandering ten opzichte van baseline in Key Skin Biomarker CCL18-expressie in doellaesies behandeld met Crisaborole-zalf 2% of vehiculum op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15
CCL18 is een van de belangrijkste huidbiomarkers van atopische dermatitis. Expressieniveaus getest door TLDA RT PCR werden genormaliseerd naar het huishoudgen RPLP0 en log2-getransformeerd voorafgaand aan analyse.
Basislijn (dag 1), dag 15
Verandering ten opzichte van baseline in Key Skin Biomarker CCL22-expressie in doellaesies behandeld met Crisaborole-zalf 2% of vehiculum op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15
CCL22 is een van de belangrijkste huidbiomarkers van atopische dermatitis. Expressieniveaus getest door TLDA RT PCR werden genormaliseerd naar het huishoudgen RPLP0 en log2-getransformeerd voorafgaand aan analyse.
Basislijn (dag 1), dag 15
Verandering ten opzichte van baseline in Key Skin Biomarker Interleukine (IL)-13-expressie in doelwitlaesies behandeld met Crisaborole-zalf 2% of vehiculum op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15
IL-13 is een van de belangrijkste huidbiomarkers van atopische dermatitis. Expressieniveaus getest door TLDA RT PCR werden genormaliseerd naar het huishoudgen RPLP0 en log2-getransformeerd voorafgaand aan analyse.
Basislijn (dag 1), dag 15
Verandering ten opzichte van baseline in key skin biomarker keratine 16 (KRT16) expressie in doellaesies behandeld met crisaborole-zalf 2% of vehiculum op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15
KRT16 is een van de belangrijkste huidbiomarkers van atopische dermatitis. Expressieniveaus getest door TLDA RT PCR werden genormaliseerd naar het huishoudgen RPLP0 en log2-getransformeerd voorafgaand aan analyse.
Basislijn (dag 1), dag 15
Verandering ten opzichte van baseline in Key Skin Biomarker Elafin/Peptidase Inhibitor 3 (PI3)-expressie in doelwitlaesies behandeld met Crisaborole-zalf 2% of vehiculum op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15
Elafin/PI3 is een van de belangrijkste huidbiomarkers van atopische dermatitis. Expressieniveaus getest door TLDA RT PCR werden genormaliseerd naar het huishoudgen RPLP0 en log2-getransformeerd voorafgaand aan analyse.
Basislijn (dag 1), dag 15
Verandering ten opzichte van baseline in Key Skin Biomarker S100 Calcium Binding Protein A12 (S100A12) Expressie in doelwitlaesies behandeld met Crisaborole-zalf 2% of vehiculum op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15
S100A12 is een van de belangrijkste huidbiomarkers van atopische dermatitis. Expressieniveaus getest door TLDA RT PCR werden genormaliseerd naar het huishoudgen RPLP0 en log2-getransformeerd voorafgaand aan analyse.
Basislijn (dag 1), dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in expressie van andere huidbiomarker (epidermale dikte) in doellaesies behandeld met Crisaborole-zalf 2% of vehiculum op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15
Epidermale dikte was een van de andere huidbiomarkers van atopische dermatitis en werd bestudeerd met behulp van immunohistochemie (IHC). Expressiegegevens werden log2-getransformeerd.
Basislijn (dag 1), dag 15
Verandering ten opzichte van baseline in expressie van andere huidbiomarkers (CD11c, CD3, FceR1, Ki67, Langerin) in doellaesies behandeld met Crisaborole-zalf 2% of vehiculum op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15
CD11c+ dendritische cellen (DC's), CD3+ T-cellen, FcEpsilon+ DC's, Ki 67+ cellen en langerin+ cellen (voor langerhanscellen) werden bestudeerd met behulp van IHC. Deze parameters werden respectievelijk CD11c, CD3, FceR1, Ki67, langerin genoemd in de bovenstaande titel van de uitkomstmaat en de onderstaande gegevenstabel. Expressiegegevens werden log2-getransformeerd.
Basislijn (dag 1), dag 15
Verandering ten opzichte van baseline in expressie van andere huidbiomarkers (CCL13, enz.) in doellaesies behandeld met Crisaborole-zalf 2% of vehiculum op dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 15
TLDA RT PCR werd gebruikt om de volgende andere huidbiomarkers te analyseren: CCL13, CCL20, CCL26, CRLF2, CXCL1, CXCL2, CXCL9, CXCL10, DEFB4A, filaggrine (FLG), FOXP3, IFNG, IL-1B, IL-2, IL- 2RA, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12A, IL-15, IL-15RA, IL-17A, IL-17F, IL-19, IL-22, IL-23A, IL-31, IL-32, LOR, MMP-12, PDE4A, PDE4B, PDE4D, PPL, RNA18SP5, S100A7, S100A8 en S100A9. Expressieniveaus werden genormaliseerd naar het huishoudgen RPLP0 en log2-getransformeerd voorafgaand aan analyse.
Basislijn (dag 1), dag 15
Aantal deelnemers met categorische filaggrine-expressie (FLG) op dag 15
Tijdsspanne: Dag 15
FLG-expressie werd bestudeerd met behulp van IHC en gecategoriseerd als geen verandering, gedeeltelijke normalisatie, volledige normalisatie of verslechtering door een geblindeerde deskundige patholoog op basis van visuele scores.
Dag 15
Aantal deelnemers met categorische histologische respons op dag 15
Tijdsspanne: Dag 15
Histologische respons werd bestudeerd met behulp van IHC en gecategoriseerd als non-responder of responder door een geblindeerde deskundige patholoog op basis van een globale beoordeling van alle dikte-, KRT16- en FLG-kleuringen.
Dag 15
Aantal deelnemers met categorische KRT16-expressie op dag 15
Tijdsspanne: Dag 15
KRT16-expressie werd bestudeerd met behulp van IHC en gecategoriseerd als geen verandering, lichte verbetering, goede verbetering, uitstekende verbetering of verslechtering door een geblindeerde deskundige patholoog op basis van visuele scores.
Dag 15
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ernst van de laesie zoals gemeten door TSS op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 8
De laesie-TSS is een beoordeling van de ernst van de beoogde laesie op basis van de ernst van de volgende 4 klinische symptomen: (1) erytheem, (2) verharding/papulatie, (3) ontvelling en (4) lichenificatie, die elk werden beoordeeld op een schaal van 0 tot 3 (0=geen, 1=mild, 2=matig, 3=ernstig). Deze 4 beoordelingen werden vervolgens toegevoegd om de TSS te creëren, die varieert van 0 (geen) tot 12 (meest ernstige), waarbij een hogere score een grotere ernst vertegenwoordigt.
Basislijn (dag 1), dag 8
Verandering ten opzichte van baseline in ernst van laesies zoals gemeten door Investigator Static Global Assessment (ISGA) op dag 8 en dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dag 8 en 15
De ISGA-laesie is een beoordeling van de ernst van de doellaesie van atopische dermatitis. De ISGA-score van de laesie varieert van 0 tot 4 (0=duidelijk, 1=bijna duidelijk, 2=mild, 3=matig, 4=ernstig), waarbij een hogere score een grotere ernst vertegenwoordigt.
Basislijn (dag 1), dag 8 en 15
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ernst van de laesie zoals gemeten door Pruritus Numerical Rating Scale (NRS) bij elk bezoek tot dag 15
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1), dagen 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 en 15
De intensiteit van jeuk werd beoordeeld met een NRS, een numerieke beoordelingsschaal variërend van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk), waarbij een hogere score een grotere ernst aangeeft.
Basislijn (dag 1), dagen 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 en 15
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) per behandelingsgroep
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot dag 71
AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; levensbedreigend (onmiddellijke kans op overlijden); initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking/geboorteafwijking. AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren bijwerkingen die aanvankelijk begonnen of in ernst toenamen op of na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Elke deelnemer ontving zowel crisaborole (voor één doellaesie) als drager (voor de andere doellaesie) op dezelfde dagen tijdens de dubbelblinde periode, en alleen crisaborole tijdens de open-labelperiode; daarom werden AE's gerapporteerd voor elke behandelingsgroep voor deelnemers om alle AE's vast te leggen, in plaats van elke behandeling voor behandeld gebied, aangezien het alleen AE's vastlegt die optraden in behandelde gebieden (zie volgende uitkomstmaat).
Vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot dag 71
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) volgens de voorkeursterm van Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), die optraden in het behandelgebied tijdens de dubbelblinde periode
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (op dag 1) tot het afnemen van huidbiopten op dag 15
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksbehandeling kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren bijwerkingen die aanvankelijk begonnen of in ernst toenamen op of na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Tijdens de dubbelblinde periode waren er in totaal 2 behandelgebieden (voor doellaesies) voor elke deelnemer. Voor deze uitkomstmaat werden tijdens de dubbelblinde periode optredende AE's tijdens de behandeling op elk behandeld gebied samengevat. MedDRA versie 21.0 coderingswoordenboek werd gebruikt.
Van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (op dag 1) tot het afnemen van huidbiopten op dag 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C3291001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers, en onderworpen aan bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dermatitis, atopisch

Klinische onderzoeken op Crisaborole zalf 2% BID

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren