此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Crisaborole 软膏 2% 特应性皮炎皮肤生物标志物活检研究

2019年7月22日 更新者：Pfizer

一项 2A 期随机、双盲、车辆对照研究，旨在通过评估功效和皮肤生物标志物的变化来表征 2% 克立硼罗软膏的作用机制，在患有轻度至中度特应性皮炎的成年受试者中进行，其中 4周开放标签扩展

本研究旨在通过评估在轻度至中度 AD 受试者中使用 2% 克立硼罗软膏治疗特应性皮炎 (AD) 病变的疗效和关键皮肤生物标志物的变化来表征 2% 克立硼罗软膏的作用机制. 在前 15 天，将对每位受试者的两个确定的 AD 皮肤损伤进行治疗，一个用 2% 的 crisaborole 软膏，一个用赋形剂，以盲法进行，并对损伤进行活检以进行生物标志物分析。 在盲法治疗期结束后，受试者将开始为期 28 天的开放标签期，在此期间，所有受 AD 影响的皮肤损伤将每天两次用 2% 的克立硼罗软膏治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2K 4L5
        • Innovaderm Research Incorporated

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 确认诊断为活动性特应性皮炎 (AD)，在筛选前至少有 6 个月的病史，并且临床稳定 1 个月。
  • 基线时研究者的静态整体评估 (ISGA) 为 2（轻度）或 3（中度）。
  • 基线时 AD 覆盖的体表面积 (BSA) 至少为 0.5% 且不超过 10%，计算不包括面部、头皮、腋窝、生殖器、腹股沟区域、手掌、手背和脚底。
  • AD 的两个病灶大小至少为 3 cm x 3 cm，相距至少 5 cm，且相同的病灶 ISGA 评分大于/等于 3。

排除标准：

  • 临床感染 AD 或需要高效局部皮质类固醇或全身（口服/注射）皮质类固醇来控制 AD。
  • 血管性水肿史或对局部产品的过敏反应或已知对 crisaborole 软膏成分的敏感性 2%。
  • 癌症病史（鳞状细胞癌或基底细胞癌或皮肤原位癌除外）。
  • 以前使用任何局部或全身性 PDE4 抑制剂治疗，除非因缺乏疗效而停止。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：克立硼罗软膏
药品：克立硼罗软膏 2% BID
Crisaborole 软膏 2% BID 15 天（双盲）；额外 28 天（开放标签）
安慰剂比较：安慰剂软膏（载体）
药品：安慰剂软膏（载体）
安慰剂软膏（载体）BID 15 天（双盲）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 15 天用 2% 克立硼罗软膏或媒介物治疗的目标病灶的病灶总体征评分 (TSS) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15 天
病变 TSS 是根据以下 4 种临床症状的严重程度评估目标病变的严重程度：(1) 红斑，(2) 硬结/丘疹，(3) 表皮脱落，和 (4) 苔藓样变，每一种都在0 到 3 的等级（0=无，1=轻度，2=中度，3=重度）。 然后将这 4 个评级相加以创建 TSS，其范围从 0（无）到 12（最严重），分数越高表示严重程度越高。
基线（第 1 天）、第 15 天
在第 15 天用 2% 克立硼罗软膏或媒介物治疗的目标病变中关键皮肤生物标志物趋化因子配体 (CCL)17 表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15 天
CCL17 是特应性皮炎的关键皮肤生物标志物之一。 通过 Taqman 低密度阵列 (TLDA) 逆转录酶 (RT) 聚合酶链反应 (PCR) 测试的表达水平在分析前被标准化为管家基因核糖体蛋白侧茎亚基 P0 (RPLP0) 和 log2 转化。
基线（第 1 天）、第 15 天
在第 15 天用 2% 克立硼罗软膏或媒介物治疗的目标病变中关键皮肤生物标志物 CCL18 表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15 天
CCL18 是特应性皮炎的关键皮肤生物标志物之一。 通过 TLDA RT PCR 测试的表达水平被归一化为管家基因 RPLP0 并在分析之前进行 log2 转换。
基线（第 1 天）、第 15 天
在第 15 天用 2% 克立硼罗软膏或媒介物治疗的目标病变中关键皮肤生物标志物 CCL22 表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15 天
CCL22 是特应性皮炎的关键皮肤生物标志物之一。 通过 TLDA RT PCR 测试的表达水平被归一化为管家基因 RPLP0 并在分析之前进行 log2 转换。
基线（第 1 天）、第 15 天
在第 15 天用 2% 克立硼罗软膏或媒介物治疗的目标病变中关键皮肤生物标志物白细胞介素 (IL)-13 表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15 天
IL-13 是特应性皮炎的关键皮肤生物标志物之一。 通过 TLDA RT PCR 测试的表达水平被归一化为管家基因 RPLP0 并在分析之前进行 log2 转换。
基线（第 1 天）、第 15 天
在第 15 天用 2% 克立硼罗软膏或媒介物治疗的目标病变中关键皮肤生物标志物角蛋白 16 (KRT16) 表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15 天
KRT16 是特应性皮炎的关键皮肤生物标志物之一。 通过 TLDA RT PCR 测试的表达水平被归一化为管家基因 RPLP0 并在分析之前进行 log2 转换。
基线（第 1 天）、第 15 天
在第 15 天用 2% 克立硼罗软膏或载体治疗的目标病变中关键皮肤生物标志物 Elafin/肽酶抑制剂 3 (PI3) 表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15 天
Elafin/PI3 是特应性皮炎的关键皮肤生物标志物之一。 通过 TLDA RT PCR 测试的表达水平被归一化为管家基因 RPLP0 并在分析之前进行 log2 转换。
基线（第 1 天）、第 15 天
在第 15 天用 2% 克立硼罗软膏或载体治疗的目标病变中关键皮肤生物标志物 S100 钙结合蛋白 A12 (S100A12) 表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15 天
S100A12 是特应性皮炎的关键皮肤生物标志物之一。 通过 TLDA RT PCR 测试的表达水平被归一化为管家基因 RPLP0 并在分析之前进行 log2 转换。
基线（第 1 天）、第 15 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在第 15 天用 2% 克立硼罗软膏或媒介物治疗的目标病变中其他皮肤生物标志物（表皮厚度）表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15 天
表皮厚度是特应性皮炎的其他皮肤生物标志物之一，并使用免疫组织化学 (IHC) 进行了研究。 表达数据进行 log2 转换。
基线（第 1 天）、第 15 天
在第 15 天用 2% 克立硼罗软膏或媒介物治疗的目标病变中其他皮肤生物标志物（CD11c、CD3、FceR1、Ki67、Langerin）表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15 天
使用 IHC 研究了 CD11c+ 树突细胞 (DC)、CD3+ T 细胞、FcEpsilon + DC、Ki 67+ 细胞和 langerin+ 细胞（对于朗格汉斯细胞）。 这些参数在上面的结果测量标题和下面的数据表中分别称为 CD11c、CD3、FceR1、Ki67、langerin。 表达数据进行 log2 转换。
基线（第 1 天）、第 15 天
在第 15 天用 2% 克立硼罗软膏或媒介物治疗的目标病变中其他皮肤生物标志物（CCL13 等）表达相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 15 天
TLDA RT PCR 用于分析以下其他皮肤生物标志物：CCL13、CCL20、CCL26、CRLF2、CXCL1、CXCL2、CXCL9、CXCL10、DEFB4A、聚丝蛋白 (FLG)、FOXP3、IFNG、IL-1B、IL-2、IL- 2RA、IL-5、IL-6、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12A、IL-15、IL-15RA、IL-17A、IL-17F、IL-19、IL-22、 IL-23A、IL-31、IL-32、LOR、MMP-12、PDE4A、PDE4B、PDE4D、PPL、RNA18SP5、S100A7、S100A8 和 S100A9。 表达水平标准化为管家基因 RPLP0，并在分析前进行 log2 转换。
基线（第 1 天）、第 15 天
第 15 天具有分类聚丝蛋白 (FLG) 表达的参与者人数
大体时间：第 15 天
使用 IHC 研究 FLG 表达，并由盲法专家病理学家根据视觉评分分类为无变化、部分正常化、完全正常化或恶化。
第 15 天
第 15 天具有分类组织学反应的参与者人数
大体时间：第 15 天
使用 IHC 研究组织学反应，并由盲法专家病理学家根据对所有厚度、KRT16 和 FLG 染色的全面评估分类为无反应者或反应者。
第 15 天
第 15 天具有分类 KRT16 表达的参与者人数
大体时间：第 15 天
使用 IHC 研究 KRT16 表达，并由盲法专家病理学家根据视觉评分将其分类为无变化、轻微改善、良好改善、极佳改善或恶化。
第 15 天
第 8 天 TSS 测量的病变严重程度相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 8 天
病变 TSS 是根据以下 4 种临床症状的严重程度评估目标病变的严重程度：(1) 红斑，(2) 硬结/丘疹，(3) 表皮脱落，和 (4) 苔藓样变，每一种都在0 到 3 的等级（0=无，1=轻度，2=中度，3=重度）。 然后将这 4 个评级相加以创建 TSS，其范围从 0（无）到 12（最严重），分数越高表示严重程度越高。
基线（第 1 天）、第 8 天
第 8 天和第 15 天研究者静态整体评估 (ISGA) 测量的病变严重程度相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 8 天和第 15 天
病变 ISGA 是对特应性皮炎的目标病变严重程度的评估。 病变 ISGA 评分范围从 0 到 4（0=清除，1=几乎清除，2=轻度，3=中度，4=严重），分数越高表示越严重。
基线（第 1 天）、第 8 天和第 15 天
在第 15 天的每次就诊时，通过瘙痒数值评定量表 (NRS) 测量的病变严重程度相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 和 15 天
瘙痒的强度由 NRS 评估，这是一个从 0（无瘙痒）到 10（最严重的瘙痒）的数字评分量表，分数越高表示严重程度越高。
基线（第 1 天）、第 2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14 和 15 天
按治疗组划分的出现紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究治疗药物到第 71 天
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。 SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；危及生命（立即死亡的风险）；初次或长期住院治疗；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常/出生缺陷。 AE 包括 SAE 和非严重 AE。 治疗中出现的 AE 是指在首次研究治疗期间或之后首次发作或严重程度增加的 AE。 每个参与者在双盲期间的同一天接受 crisaborole（针对一个目标病变）和载体（针对另一个目标病变），并且在开放标签期间仅接受 crisaborole；因此，报告了每个治疗组的 AE，以便参与者捕获所有 AE，而不是针对治疗区域的每次治疗，因为它仅捕获发生在治疗区域的 AE（参见下一个结果测量）。
从第一剂研究治疗药物到第 71 天
在双盲期间在治疗区域发生的根据监管活动医学词典 (MedDRA) 首选术语治疗紧急不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从第一剂研究治疗（第 1 天）到第 15 天皮肤活检采集
AE 是在接受研究治疗的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 治疗中出现的 AE 是指在首次研究治疗期间或之后首次发作或严重程度增加的 AE。 在双盲期间，每个参与者共有2个治疗区域（针对目标病变）。 对于该结果测量，总结了双盲期间每个治疗区域发生的治疗紧急 AE。 使用 MedDRA 21.0 版编码词典。
从第一剂研究治疗（第 1 天）到第 15 天皮肤活检采集

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月31日

初级完成 (实际的)

2018年5月4日

研究完成 (实际的)

2018年5月4日

研究注册日期

首次提交

2017年7月12日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月25日

首次发布 (实际的)

2017年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年7月22日

最后验证

2019年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C3291001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

克立硼罗软膏 2% BID的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Portugal

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅