Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Crisaborole Ointment 2% Skin Biomarker Biopsistudie i atopisk dermatit

22 juli 2019 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS 2A, RANDOMISERAD, DUBBELBLIND, FORDONSSTYRDA STUDIE, FÖR ATT KARAKTERISERA VERKSAMHETSMEKANISMEN FÖR CRISABOROLE 2%, GENOM UTVÄRDERING AV EFFEKTIVITET OCH FÖRÄNDRINGAR I HUDENS BIOMARKÖRER TILL EN VUXEN MED 4 PERSONER TILL EN VUXEN MED 4 VECKAN ÖPPEN LABEL FÖRLÄNGNING

Denna studie genomförs för att karakterisera verkningsmekanismen för crisaborole salva 2%, genom utvärdering av effektivitet och förändringar i viktiga hudbiomarkörer i atopisk dermatit (AD) lesioner behandlade med crisaborole salva 2% över vehikel, hos patienter med mild till måttlig AD . Två identifierade AD-hudskador för varje individ kommer att behandlas under de första 15 dagarna, en med crisaborosalva 2 % och en med vehikel, på ett förblindat sätt, och biopsier för biomarköranalys kommer att utföras på lesionerna. Efter avslutad blindbehandlingsperiod kommer försökspersonerna att påbörja den 28-dagars öppna märkningsperioden under vilken alla AD-påverkade hudskador kommer att behandlas med crisaborosalva 2 % två gånger dagligen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2K 4L5
        • Innovaderm Research Incorporated

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av aktiv atopisk dermatit (AD) med minst 6 månaders historia före screening och som har varit kliniskt stabil i 1 månad.
  • Utredarens statiska globala bedömning (ISGA) på 2 (mild) eller 3 (måttlig) vid baslinjen.
  • Kroppsyta (BSA) täckt med AD på minst 0,5 % och inte mer än 10 % vid baslinjen, beräkning exklusive ansikte, hårbotten, axill, könsorgan, ljumskområde, handflattor, handrygg och fotsulor.
  • Två lesioner av AD minst 3 cm x 3 cm i storlek och minst 5 cm från varandra, med identisk lesion ISGA-poäng större än/lika med 3.

Exklusions kriterier:

  • Kliniskt infekterad AD eller kräver högpotenta topikala kortikosteroider eller systemiska (orala/injicerbara) kortikosteroider för att hantera AD.
  • Historik med angioödem eller anafylaxi mot topikala produkter eller känd känslighet för komponenter i crisaborosalva 2 %.
  • Historik av cancer (förutom skivepitelcancer eller basalcellscancer eller karcinom in situ i huden).
  • Tidigare behandling med någon topikal eller systemisk PDE4-hämmare om den inte stoppats på grund av bristande effekt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Crisaborosalva
Läkemedel: Crisaborosalva 2% BID
Crisaborole salva 2% BID i 15 dagar (dubbelblind); ytterligare 28 dagar (öppen etikett)
Placebo-jämförare: Placebo salva (fordon)
Läkemedel: Placebo salva (fordon)
Placebosalva (fordon) BID i 15 dagar (dubbelblind)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i lesion Total Sign Score (TSS) för målskador behandlade med Crisaborole Ointment 2 % eller fordon vid dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15
Lesionens TSS är en bedömning av målskadans svårighetsgrad baserat på svårighetsgraden av följande 4 kliniska tecken: (1) erytem, ​​(2) induration/papulering, (3) excoriation och (4) lichenifiering, som var och en bedömdes på en skala från 0 till 3 (0=ingen, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår). Dessa 4 betyg lades sedan till för att skapa TSS, som sträcker sig från 0 (ingen) till 12 (svårast), med högre poäng som representerar större svårighetsgrad.
Baslinje (dag 1), dag 15
Förändring från baslinjen i Key Skin Biomarker Chemokine Ligand (CCL)17 Uttryck i målskador som behandlats med Crisaborole Salva 2 % eller vehikel vid dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15
CCL17 är en av de viktigaste hudbiomarkörerna för atopisk dermatit. Uttrycksnivåer testade av Taqman low density array (TLDA) omvänd transkriptas (RT) polymeraskedjereaktion (PCR) normaliserades till hushållsgenen ribosomala protein laterala stjälksubenhet P0 (RPLP0) och log2-transformerades före analys.
Baslinje (dag 1), dag 15
Förändring från baslinjen i Key Skin Biomarker CCL18 uttryck i målskador som behandlats med Crisaborole Ointment 2 % eller vehikel vid dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15
CCL18 är en av de viktigaste hudbiomarkörerna för atopisk dermatit. Uttrycksnivåer testade med TLDA RT PCR normaliserades till hushållsgenen RPLP0 och log2-transformerades före analys.
Baslinje (dag 1), dag 15
Förändring från baslinjen i Key Skin Biomarker CCL22 uttryck i målskador som behandlats med Crisaborole Ointment 2 % eller vehikel vid dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15
CCL22 är en av de viktigaste hudbiomarkörerna för atopisk dermatit. Uttrycksnivåer testade med TLDA RT PCR normaliserades till hushållsgenen RPLP0 och log2-transformerades före analys.
Baslinje (dag 1), dag 15
Förändring från baslinjen i Key Skin Biomarker Interleukin (IL)-13 Uttryck i målskador behandlade med Crisaborole Salva 2 % eller vehikel vid dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15
IL-13 är en av de viktigaste hudbiomarkörerna för atopisk dermatit. Uttrycksnivåer testade med TLDA RT PCR normaliserades till hushållsgenen RPLP0 och log2-transformerades före analys.
Baslinje (dag 1), dag 15
Förändring från baslinjen i Key Skin Biomarker Keratin 16 (KRT16) Uttryck i målskador som behandlats med Crisaborole Salva 2 % eller vehikel vid dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15
KRT16 är en av de viktigaste hudbiomarkörerna för atopisk dermatit. Uttrycksnivåer testade med TLDA RT PCR normaliserades till hushållsgenen RPLP0 och log2-transformerades före analys.
Baslinje (dag 1), dag 15
Förändring från baslinjen i Key Skin Biomarker Elafin/Peptidas Inhibitor 3 (PI3) Uttryck i målskador behandlade med Crisaborole Ointment 2 % eller vehikel vid dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15
Elafin/PI3 är en av de viktigaste hudbiomarkörerna för atopisk dermatit. Uttrycksnivåer testade med TLDA RT PCR normaliserades till hushållsgenen RPLP0 och log2-transformerades före analys.
Baslinje (dag 1), dag 15
Förändring från baslinjen i Key Skin Biomarker S100 Kalciumbindande Protein A12 (S100A12) Uttryck i målskador behandlade med Crisaborole Salva 2 % eller vehikel vid dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15
S100A12 är en av de viktigaste hudbiomarkörerna för atopisk dermatit. Uttrycksnivåer testade med TLDA RT PCR normaliserades till hushållsgenen RPLP0 och log2-transformerades före analys.
Baslinje (dag 1), dag 15

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i uttryck av annan hudbiomarkör (epidermal tjocklek) i målskador behandlade med Crisaborole Salva 2 % eller vehikel vid dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15
Epidermal tjocklek var en av de andra hudbiomarkörerna för atopisk dermatit och studerades med hjälp av immunhistokemi (IHC). Uttrycksdata log2-transformerades.
Baslinje (dag 1), dag 15
Förändring från baslinjen i uttryck av andra hudbiomarkörer (CD11c, CD3, FceR1, Ki67, Langerin) i målskador behandlade med Crisaborole Salva 2 % eller vehikel vid dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15
CD11c+ dendritiska celler (DCs), CD3+ T-celler, FcEpsilon + DCs, Ki 67+ celler och langerin+ celler (för langerhansceller) studerades med IHC. Dessa parametrar hänvisades till som CD11c, CD3, FceR1, Ki67, langerin, respektive i resultatmåttets titel ovan och datatabellen nedan. Uttrycksdata log2-transformerades.
Baslinje (dag 1), dag 15
Förändring från baslinjen i uttryck av andra hudbiomarkörer (CCL13, etc) i målskador som behandlats med Crisaborole Salva 2 % eller vehikel vid dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 15
TLDA RT PCR användes för att analysera följande andra hudbiomarkörer: CCL13, CCL20, CCL26, CRLF2, CXCL1, CXCL2, CXCL9, CXCL10, DEFB4A, filaggrin (FLG), FOXP3, IFNG, IL-1B, IL-2, IL- 2RA, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12A, IL-15, IL-15RA, IL-17A, IL-17F, IL-19, IL-22, IL-23A, IL-31, IL-32, LOR, MMP-12, PDE4A, PDE4B, PDE4D, PPL, RNA18SP5, S100A7, S100A8 och S100A9. Uttrycksnivåer normaliserades till hushållningsgenen RPLP0 och log2-transformerades före analys.
Baslinje (dag 1), dag 15
Antal deltagare med kategorisk filaggrin (FLG) uttryck vid dag 15
Tidsram: Dag 15
FLG-uttryck studerades med IHC och kategoriserades som ingen förändring, partiell normalisering, full normalisering eller försämring av en blindad expertpatolog baserat på visuell poängsättning.
Dag 15
Antal deltagare med kategorisk histologisk respons på dag 15
Tidsram: Dag 15
Histologiskt svar studerades med IHC och kategoriserades som icke-svarare eller responder av en blindad expertpatolog baserat på en global bedömning av alla tjocklekar, KRT16- och FLG-fläckar.
Dag 15
Antal deltagare med kategoriskt KRT16-uttryck på dag 15
Tidsram: Dag 15
KRT16-uttryck studerades med IHC och kategoriserades som ingen förändring, liten förbättring, bra förbättring, utmärkt förbättring eller försämring av en blindad expertpatolog baserat på visuell poängsättning.
Dag 15
Ändring från baslinjen i lesionsallvarlighet mätt med TSS på dag 8
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 8
Lesionens TSS är en bedömning av målskadans svårighetsgrad baserat på svårighetsgraden av följande 4 kliniska tecken: (1) erytem, ​​(2) induration/papulering, (3) excoriation och (4) lichenifiering, som var och en bedömdes på en skala från 0 till 3 (0=ingen, 1=lindrig, 2=måttlig, 3=svår). Dessa 4 betyg lades sedan till för att skapa TSS, som sträcker sig från 0 (ingen) till 12 (svårast), med högre poäng som representerar större svårighetsgrad.
Baslinje (dag 1), dag 8
Förändring från baslinjen i lesionsallvarlighet mätt med Investigator Static Global Assessment (ISGA) på dag 8 och dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 8 och 15
Lesionen ISGA är en bedömning av målskadans svårighetsgrad av atopisk dermatit. ISGA-poängen för lesionen sträcker sig från 0 till 4 (0=klar, 1=nästan klar, 2=lindrig, 3=måttlig, 4=svår), med högre poäng som representerar större svårighetsgrad.
Baslinje (dag 1), dag 8 och 15
Förändring från baslinjen i lesionsallvarlighet mätt med pruritus numerisk värderingsskala (NRS) vid varje besök upp till dag 15
Tidsram: Baslinje (dag 1), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 och 15
Intensiteten av klåda bedömdes av en NRS, som var en numerisk betygsskala som sträckte sig från 0 (ingen klåda) till 10 (värsta tänkbara klåda), med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad.
Baslinje (dag 1), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 och 15
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (AE) och allvarliga biverkningar (SAEs) per behandlingsgrupper
Tidsram: Från första dosen av studiebehandlingen fram till dag 71
AE var någon ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; livshotande (omedelbar risk för dödsfall); initial eller långvarig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelseskada. AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE. Behandlingsuppkomna biverkningar var de med initialt debut eller ökande i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiebehandlingen. Varje deltagare fick både crisaborol (för en målskada) och vehikel (för den andra målskadan) på samma dagar under dubbelblind period och endast crisaborol under öppen period; därför rapporterades biverkningar för varje behandlingsgrupp för att deltagarna skulle fånga alla biverkningar, istället för varje behandling för behandlat område eftersom det bara fångar biverkningar som inträffat vid behandlade områden (se nästa resultatmått).
Från första dosen av studiebehandlingen fram till dag 71
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (AEs) enligt Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) föredragen period, som inträffade i behandlingsområdet under den dubbelblinda perioden
Tidsram: Från första dos av studiebehandling (på dag 1) till dag 15 insamling av hudbiopsi
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Behandlingsuppkomna biverkningar var de med initialt debut eller ökande i svårighetsgrad på eller efter den första dosen av studiebehandlingen. Under dubbelblindperioden fanns det totalt 2 behandlingsområden (för målskador) för varje deltagare. För detta resultatmått sammanfattades behandlingsuppkomna biverkningar vid varje behandlat område under dubbelblind period. MedDRA version 21.0 kodningsordbok användes.
Från första dos av studiebehandling (på dag 1) till dag 15 insamling av hudbiopsi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

4 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

4 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2017

Första postat (Faktisk)

28 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 augusti 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C3291001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Dermatit, atopisk

Kliniska prövningar på Crisaborosalva 2% BID

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera