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Ungüento de crisaborol al 2 % Biomarcador de piel Estudio de biopsia en dermatitis atópica

22 de julio de 2019 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE FASE 2A, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO POR VEHÍCULO, PARA CARACTERIZAR EL MECANISMO DE ACCIÓN DE CRISABOROLE POMADA AL 2%, MEDIANTE EVALUACIÓN DE LA EFICACIA Y CAMBIOS EN LOS BIOMARCADORES DE LA PIEL, EN SUJETOS ADULTOS CON DERMATITIS ATÓPICA LEVE A MODERADA, CON UN 4 SEMANA EXTENSIÓN DE ETIQUETA ABIERTA

Este estudio se lleva a cabo para caracterizar el mecanismo de acción de la pomada de crisaborol al 2 %, mediante la evaluación de la eficacia y los cambios en los biomarcadores cutáneos clave en las lesiones de dermatitis atópica (DA) tratadas con la pomada de crisaborol al 2 % sobre el vehículo, en sujetos con EA de leve a moderada. . Se tratarán dos lesiones cutáneas de DA identificadas para cada sujeto durante los primeros 15 días, una con pomada de crisaborol al 2% y otra con vehículo, de forma ciega, y se realizarán biopsias para análisis de biomarcadores de las lesiones. Después de completar el período de tratamiento ciego, los sujetos comenzarán el período de etiqueta abierta de 28 días durante el cual todas las lesiones cutáneas afectadas por la EA se tratarán con pomada de crisaborol al 2 % dos veces al día.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2K 4L5
        • Innovaderm Research Incorporated

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de dermatitis atópica (DA) activa con al menos 6 meses de historia antes de la selección y que haya permanecido clínicamente estable durante 1 mes.
  • Evaluación global estática del investigador (ISGA) de 2 (leve) o 3 (moderado) al inicio.
  • Área de superficie corporal (BSA) cubierta con AD de al menos 0.5% y no más de 10% en la línea de base, cálculo excluyendo cara, cuero cabelludo, axila, genitales, área de la ingle, palmas, dorso de las manos y plantas.
  • Dos lesiones de AD de al menos 3 cm x 3 cm de tamaño y al menos 5 cm de separación, con una puntuación ISGA de lesión idéntica mayor que/igual a 3.

Criterio de exclusión:

  • AD clínicamente infectada o requiere corticosteroides tópicos de alta potencia o corticosteroides sistémicos (orales/inyectables) para controlar la AD.
  • Antecedentes de angioedema o anafilaxia a productos tópicos o sensibilidad conocida a los componentes de la pomada de crisaborol al 2%.
  • Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células escamosas o basocelulares o carcinoma in situ de la piel).
  • Tratamiento previo con cualquier inhibidor de la PDE4 tópico o sistémico a menos que se interrumpa por falta de eficacia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pomada de crisaborol
Droga: Ungüento de Crisaborol 2% BID
Ungüento de crisaborol al 2 % BID durante 15 días (doble ciego); 28 días adicionales (etiqueta abierta)
Comparador de placebos: Ungüento de placebo (vehículo)
Droga: Ungüento de placebo (vehículo)
Ungüento de placebo (vehículo) BID durante 15 días (doble ciego)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total de signos (TSS) de la lesión para las lesiones objetivo tratadas con ungüento de crisaborol al 2 % o vehículo en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 15
El TSS de la lesión es una evaluación de la gravedad de la lesión objetivo basada en la gravedad de los siguientes 4 signos clínicos: (1) eritema, (2) induración/papulación, (3) excoriación y (4) liquenificación, cada uno de los cuales se calificó en una escala de 0 a 3 (0=ninguna, 1=leve, 2=moderada, 3=grave). Estas 4 calificaciones luego se agregaron para crear el TSS, que varía de 0 (ninguno) a 12 (más grave), donde la puntuación más alta representa una mayor gravedad.
Línea de base (Día 1), Día 15
Cambio desde el inicio en la expresión del ligando de quimiocina (CCL)17 del biomarcador clave de la piel en las lesiones diana tratadas con ungüento de crisaborol al 2 % o vehículo en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 15
CCL17 es uno de los biomarcadores cutáneos clave de la dermatitis atópica. Los niveles de expresión probados por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con transcriptasa inversa (RT) Taqman de matriz de baja densidad (TLDA) se normalizaron a la subunidad P0 (RPLP0) del tallo lateral de la proteína ribosomal del gen de mantenimiento y se transformaron en log2 antes del análisis.
Línea de base (Día 1), Día 15
Cambio desde el inicio en la expresión del biomarcador de piel clave CCL18 en las lesiones objetivo tratadas con ungüento de crisaborol al 2 % o vehículo en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 15
CCL18 es uno de los biomarcadores cutáneos clave de la dermatitis atópica. Los niveles de expresión probados por TLDA RT PCR se normalizaron al gen de limpieza RPLP0 y se transformaron en log2 antes del análisis.
Línea de base (Día 1), Día 15
Cambio desde el inicio en la expresión del biomarcador clave de la piel CCL22 en las lesiones diana tratadas con ungüento de crisaborol al 2 % o vehículo en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 15
CCL22 es uno de los biomarcadores cutáneos clave de la dermatitis atópica. Los niveles de expresión probados por TLDA RT PCR se normalizaron al gen de limpieza RPLP0 y se transformaron en log2 antes del análisis.
Línea de base (Día 1), Día 15
Cambio desde el inicio en la expresión de interleucina (IL)-13 del biomarcador cutáneo clave en lesiones diana tratadas con ungüento de crisaborol al 2 % o vehículo en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 15
IL-13 es uno de los biomarcadores cutáneos clave de la dermatitis atópica. Los niveles de expresión probados por TLDA RT PCR se normalizaron al gen de limpieza RPLP0 y se transformaron en log2 antes del análisis.
Línea de base (Día 1), Día 15
Cambio desde el inicio en la expresión del biomarcador de piel clave queratina 16 (KRT16) en las lesiones objetivo tratadas con ungüento de crisaborol al 2 % o vehículo en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 15
KRT16 es uno de los biomarcadores cutáneos clave de la dermatitis atópica. Los niveles de expresión probados por TLDA RT PCR se normalizaron al gen de limpieza RPLP0 y se transformaron en log2 antes del análisis.
Línea de base (Día 1), Día 15
Cambio desde el inicio en la expresión del biomarcador clave de la piel Elafin/Inhibidor de la peptidasa 3 (PI3) en las lesiones objetivo tratadas con pomada de crisaborol al 2 % o vehículo en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 15
Elafin/PI3 es uno de los biomarcadores cutáneos clave de la dermatitis atópica. Los niveles de expresión probados por TLDA RT PCR se normalizaron al gen de limpieza RPLP0 y se transformaron en log2 antes del análisis.
Línea de base (Día 1), Día 15
Cambio desde el inicio en la expresión de la proteína de unión al calcio A12 (S100A12) del biomarcador cutáneo clave S100 en lesiones diana tratadas con ungüento de crisaborol al 2 % o vehículo en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 15
S100A12 es uno de los biomarcadores cutáneos clave de la dermatitis atópica. Los niveles de expresión probados por TLDA RT PCR se normalizaron al gen de limpieza RPLP0 y se transformaron en log2 antes del análisis.
Línea de base (Día 1), Día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la expresión de otros biomarcadores de la piel (grosor epidérmico) en las lesiones objetivo tratadas con pomada de crisaborol al 2 % o vehículo en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 15
El grosor epidérmico fue uno de los otros biomarcadores cutáneos de la dermatitis atópica y se estudió mediante inmunohistoquímica (IHC). Los datos de expresión se transformaron en log2.
Línea de base (Día 1), Día 15
Cambio desde el inicio en la expresión de otros biomarcadores cutáneos (CD11c, CD3, FceR1, Ki67, Langerin) en lesiones diana tratadas con ungüento de crisaborol al 2 % o vehículo en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 15
Las células dendríticas (DC) CD11c+, las células T CD3+, las DC FcEpsilon+, las células Ki 67+ y las células langerina+ (para las células de langerhans) se estudiaron mediante IHC. Estos parámetros se denominaron CD11c, CD3, FceR1, Ki67, langerina, respectivamente, en el título de la medida de resultado anterior y en la tabla de datos a continuación. Los datos de expresión se transformaron en log2.
Línea de base (Día 1), Día 15
Cambio desde el inicio en la expresión de otros biomarcadores de la piel (CCL13, etc.) en lesiones objetivo tratadas con ungüento de crisaborol al 2 % o vehículo en el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 15
Se usó TLDA RT PCR para analizar los siguientes biomarcadores cutáneos: CCL13, CCL20, CCL26, CRLF2, CXCL1, CXCL2, CXCL9, CXCL10, DEFB4A, filagrina (FLG), FOXP3, IFNG, IL-1B, IL-2, IL- 2RA, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12A, IL-15, IL-15RA, IL-17A, IL-17F, IL-19, IL-22, IL-23A, IL-31, IL-32, LOR, MMP-12, PDE4A, PDE4B, PDE4D, PPL, RNA18SP5, S100A7, S100A8 y S100A9. Los niveles de expresión se normalizaron al gen de limpieza RPLP0 y se transformaron en log2 antes del análisis.
Línea de base (Día 1), Día 15
Número de participantes con expresión de filagrina categórica (FLG) en el día 15
Periodo de tiempo: Día 15
La expresión de FLG se estudió mediante IHC y se clasificó como sin cambios, normalización parcial, normalización total o empeoramiento por un patólogo experto cegado en función de la puntuación visual.
Día 15
Número de participantes con respuesta histológica categórica en el día 15
Periodo de tiempo: Día 15
La respuesta histológica se estudió mediante IHC y un patólogo experto ciego la clasificó como no respondedora o respondedora en función de una evaluación global de todas las tinciones de espesor, KRT16 y FLG.
Día 15
Número de participantes con expresión categórica de KRT16 en el día 15
Periodo de tiempo: Día 15
La expresión de KRT16 se estudió mediante IHC y se clasificó como sin cambios, ligera mejoría, buena mejoría, excelente mejoría o empeoramiento por un patólogo experto cegado en función de la puntuación visual.
Día 15
Cambio desde el inicio en la gravedad de la lesión medida por TSS en el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Día 8
El TSS de la lesión es una evaluación de la gravedad de la lesión objetivo basada en la gravedad de los siguientes 4 signos clínicos: (1) eritema, (2) induración/papulación, (3) excoriación y (4) liquenificación, cada uno de los cuales se calificó en una escala de 0 a 3 (0=ninguna, 1=leve, 2=moderada, 3=grave). Estas 4 calificaciones luego se agregaron para crear el TSS, que varía de 0 (ninguno) a 12 (más grave), donde la puntuación más alta representa una mayor gravedad.
Línea de base (Día 1), Día 8
Cambio desde el inicio en la gravedad de la lesión según lo medido por la evaluación global estática del investigador (ISGA) en el día 8 y el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Días 8 y 15
La lesión ISGA es una evaluación de la gravedad de la lesión diana de la dermatitis atópica. La puntuación ISGA de la lesión varía de 0 a 4 (0=clara, 1=casi clara, 2=leve, 3=moderada, 4=grave), donde una puntuación más alta representa una mayor gravedad.
Línea de base (Día 1), Días 8 y 15
Cambio desde el inicio en la gravedad de la lesión medida por la escala de calificación numérica (NRS) del prurito en cada visita hasta el día 15
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1), Días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 y 15
La intensidad del prurito se evaluó mediante un NRS, que era una escala de calificación numérica que iba de 0 (sin picazón) a 10 (la peor picazón imaginable), donde una puntuación más alta indicaba una mayor gravedad.
Línea de base (Día 1), Días 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 y 15
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE) por grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el día 71
AE fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. SAE fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte); hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita/defecto de nacimiento. Los EA incluyeron SAE y EA no graves. Los AA emergentes del tratamiento fueron aquellos con aparición inicial o aumento en la gravedad durante o después de la primera dosis del tratamiento del estudio. Cada participante recibió crisaborol (para una lesión objetivo) y vehículo (para la otra lesión objetivo) en los mismos días durante el período doble ciego, y solo crisaborol durante el período abierto; por lo tanto, se informaron los EA para cada grupo de tratamiento para que los participantes capturaran todos los EA, en lugar de cada tratamiento para el área tratada, ya que solo captura los EA que ocurrieron en las áreas tratadas (consulte la siguiente Medida de resultado).
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el día 71
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EA) por término preferido del diccionario médico para actividades regulatorias (MedDRA), que ocurrieron en el área de tratamiento durante el período doble ciego
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (el día 1) hasta la toma de biopsia de piel del día 15
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el tratamiento del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los AA emergentes del tratamiento fueron aquellos con aparición inicial o aumento en la gravedad durante o después de la primera dosis del tratamiento del estudio. Durante el período doble ciego, hubo un total de 2 áreas de tratamiento (para lesiones diana) para cada participante. Para esta medida de resultado, se resumieron los EA emergentes del tratamiento que ocurrieron en cada área tratada durante el período doble ciego. Se utilizó el diccionario de codificación MedDRA versión 21.0.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (el día 1) hasta la toma de biopsia de piel del día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

4 de mayo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

4 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

28 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C3291001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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