Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Crisaborole Ointment 2% Skin Biomarker Biopsi Undersøgelse i atopisk dermatitis

22. juli 2019 opdateret af: Pfizer

EN FASE 2A, RANDOMISERET, DOBBELT-BLINDT, KØRETØJS-STYRET UNDERSØGELSE, FOR AT KARAKTERISERE VIRKNINGSMEKANISMEN AF CRISABOROLE SALVE 2%, VED EVALUERING AF EFFEKTIVITET OG ÆNDRINGER I HUDENS BIOMARKØRER TIL ET VOKSNET UNDERSØGELSE MED 4 PERSONER. UGE ÅBEN LABEL UDVIDELSE

Denne undersøgelse udføres for at karakterisere virkningsmekanismen af ​​crisaborosalve 2 % ved evaluering af effektivitet og ændringer i vigtige hudbiomarkører i atopisk dermatitis (AD) læsioner behandlet med crisaborosalve 2 % over vehikel hos personer med mild til moderat AD . To identificerede AD-hudlæsioner for hvert individ vil blive behandlet i de første 15 dage, én med crisaborosalve 2 % og én med vehikel, på en blind måde, og biopsier til biomarkøranalyse vil blive udført på læsionerne. Efter afslutningen af ​​den blindede behandlingsperiode vil forsøgspersonerne starte den 28-dages åbne periode, hvor alle AD-ramte hudlæsioner vil blive behandlet med crisaborosalve 2 % to gange dagligt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2K 4L5
        • Innovaderm Research Incorporated

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af aktiv atopisk dermatitis (AD) med mindst 6 måneders historie før screening, og som har været klinisk stabil i 1 måned.
  • Investigator's Static Global Assessment (ISGA) på 2 (mild) eller 3 (moderat) ved baseline.
  • Kropsoverfladeareal (BSA) dækket med AD på mindst 0,5 % og ikke mere end 10 % ved baseline, beregning ekskl. ansigt, hovedbund, aksill, kønsorganer, lyskeområde, håndflader, håndrygge og såler.
  • To læsioner af AD mindst 3 cm x 3 cm i størrelse og mindst 5 cm fra hinanden, med identisk læsion ISGA-score større end/lig med 3.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk inficeret AD eller kræver topiske kortikosteroider med høj styrke eller systemiske (orale/injicerbare) kortikosteroider for at håndtere AD.
  • Anamnese med angioødem eller anafylaksi over for topiske produkter eller kendt følsomhed over for komponenter i crisaborosalve 2 %.
  • Anamnese med kræft (undtagen plade- eller basalcellekarcinom eller carcinom in situ i huden).
  • Tidligere behandling med enhver topisk eller systemisk PDE4-hæmmer, medmindre den er stoppet på grund af manglende effekt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Crisaborole salve
Medicin: Crisaborosalve 2% BID
Crisaborosalve 2% BID i 15 dage (dobbeltblind); yderligere 28 dage (åben etiket)
Placebo komparator: Placebo salve (køretøj)
Medicin: Placebo salve (køretøj)
Placebo salve (bil) BID i 15 dage (dobbeltblind)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i læsion Total Sign Score (TSS) for mållæsioner behandlet med Crisaborole Ointment 2 % eller køretøj på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15
TSS-læsionen er en vurdering af mållæsionens sværhedsgrad baseret på sværhedsgraden af ​​følgende 4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) induration/papulering, (3) excoriation og (4) lichenificering, som hver blev vurderet til en skala fra 0 til 3 (0=ingen, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig). Disse 4 vurderinger blev derefter tilføjet for at skabe TSS, som spænder fra 0 (ingen) til 12 (mest alvorlig), med højere score, der repræsenterer større sværhedsgrad.
Baseline (dag 1), dag 15
Ændring fra baseline i Key Skin Biomarker Chemokine Ligand (CCL)17 Ekspression i mållæsioner behandlet med Crisaborole Ointment 2% eller Vehicle på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15
CCL17 er en af ​​de vigtigste hudbiomarkører for atopisk dermatitis. Ekspressionsniveauer testet af Taqman low density array (TLDA) revers-transcriptase (RT) polymerase kædereaktion (PCR) blev normaliseret til husholdningsgenet ribosomale protein lateral stilk subunit P0 (RPLP0) og log2-transformeret før analyse.
Baseline (dag 1), dag 15
Ændring fra baseline i Key Skin Biomarker CCL18-ekspression i mållæsioner behandlet med Crisaborole Salve 2 % eller vehikel på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15
CCL18 er en af ​​de vigtigste hudbiomarkører for atopisk dermatitis. Ekspressionsniveauer testet med TLDA RT PCR blev normaliseret til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformeret før analyse.
Baseline (dag 1), dag 15
Ændring fra baseline i Key Skin Biomarker CCL22-ekspression i mållæsioner behandlet med Crisaborole Salve 2 % eller vehikel på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15
CCL22 er en af ​​de vigtigste hudbiomarkører for atopisk dermatitis. Ekspressionsniveauer testet med TLDA RT PCR blev normaliseret til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformeret før analyse.
Baseline (dag 1), dag 15
Ændring fra baseline i Key Skin Biomarker Interleukin (IL)-13 Ekspression i mållæsioner behandlet med Crisaborole Salve 2 % eller vehikel på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15
IL-13 er en af ​​de vigtigste hudbiomarkører for atopisk dermatitis. Ekspressionsniveauer testet med TLDA RT PCR blev normaliseret til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformeret før analyse.
Baseline (dag 1), dag 15
Ændring fra baseline i Key Skin Biomarker Keratin 16 (KRT16) Ekspression i mållæsioner behandlet med Crisaborole Ointment 2% eller Vehicle på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15
KRT16 er en af ​​de vigtigste hudbiomarkører for atopisk dermatitis. Ekspressionsniveauer testet med TLDA RT PCR blev normaliseret til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformeret før analyse.
Baseline (dag 1), dag 15
Ændring fra baseline i Key Skin Biomarker Elafin/Peptidase Inhibitor 3 (PI3) udtryk i mållæsioner behandlet med Crisaborole Ointment 2 % eller vehikel på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15
Elafin/PI3 er en af ​​de vigtigste hudbiomarkører for atopisk dermatitis. Ekspressionsniveauer testet med TLDA RT PCR blev normaliseret til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformeret før analyse.
Baseline (dag 1), dag 15
Ændring fra baseline i Key Skin Biomarker S100 Calciumbindende Protein A12 (S100A12) Ekspression i mållæsioner behandlet med Crisaborole Salve 2 % eller vehikel på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15
S100A12 er en af ​​de vigtigste hudbiomarkører for atopisk dermatitis. Ekspressionsniveauer testet med TLDA RT PCR blev normaliseret til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformeret før analyse.
Baseline (dag 1), dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i ekspression af anden hudbiomarkør (epidermal tykkelse) i mållæsioner behandlet med Crisaborole Salve 2 % eller vehikel på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15
Epidermal tykkelse var en af ​​de andre hudbiomarkører for atopisk dermatitis og blev undersøgt ved hjælp af immunhistokemi (IHC). Udtryksdata blev log2-transformeret.
Baseline (dag 1), dag 15
Ændring fra baseline i ekspression af andre hudbiomarkører (CD11c, CD3, FceR1, Ki67, Langerin) i mållæsioner behandlet med Crisaborole Salve 2 % eller vehikel på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15
CD11c+ dendritiske celler (DCs), CD3+ T-celler, FcEpsilon + DCs, Ki 67+ celler og langerin+ celler (for langerhans celler) blev undersøgt ved hjælp af IHC. Disse parametre blev omtalt som henholdsvis CD11c, CD3, FceR1, Ki67, langerin i resultatmålets titel ovenfor og datatabellen nedenfor. Udtryksdata blev log2-transformeret.
Baseline (dag 1), dag 15
Ændring fra baseline i ekspression af andre hudbiomarkører (CCL13 osv.) i mållæsioner behandlet med Crisaborole Salve 2 % eller vehikel på dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 15
TLDA RT PCR blev brugt til at analysere følgende andre hudbiomarkører: CCL13, CCL20, CCL26, CRLF2, CXCL1, CXCL2, CXCL9, CXCL10, DEFB4A, filaggrin (FLG), FOXP3, IFNG, IL-1B, IL-2, IL- 2RA, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12A, IL-15, IL-15RA, IL-17A, IL-17F, IL-19, IL-22, IL-23A, IL-31, IL-32, LOR, MMP-12, PDE4A, PDE4B, PDE4D, PPL, RNA18SP5, S100A7, S100A8 og S100A9. Ekspressionsniveauer blev normaliseret til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformeret før analyse.
Baseline (dag 1), dag 15
Antal deltagere med kategorisk filaggrin (FLG) udtryk på dag 15
Tidsramme: Dag 15
FLG-ekspression blev undersøgt ved hjælp af IHC og kategoriseret som ingen ændring, delvis normalisering, fuld normalisering eller forværring af en blindet ekspertpatolog baseret på visuel scoring.
Dag 15
Antal deltagere med kategorisk histologisk respons på dag 15
Tidsramme: Dag 15
Histologisk respons blev undersøgt ved hjælp af IHC og kategoriseret som non-responder eller responder af en blindet ekspert patolog baseret på en global vurdering af alle tykkelser, KRT16 og FLG pletter.
Dag 15
Antal deltagere med kategorisk KRT16-udtryk på dag 15
Tidsramme: Dag 15
KRT16-ekspression blev undersøgt ved hjælp af IHC og kategoriseret som ingen ændring, lille forbedring, god forbedring, fremragende forbedring eller forværring af en blindet ekspertpatolog baseret på visuel scoring.
Dag 15
Ændring fra baseline i læsionens sværhedsgrad målt ved TSS på dag 8
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 8
TSS-læsionen er en vurdering af mållæsionens sværhedsgrad baseret på sværhedsgraden af ​​følgende 4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) induration/papulering, (3) excoriation og (4) lichenificering, som hver blev vurderet til en skala fra 0 til 3 (0=ingen, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig). Disse 4 vurderinger blev derefter tilføjet for at skabe TSS, som spænder fra 0 (ingen) til 12 (mest alvorlig), med højere score, der repræsenterer større sværhedsgrad.
Baseline (dag 1), dag 8
Ændring fra baseline i læsionsalvorlighed som målt ved Investigator Static Global Assessment (ISGA) på dag 8 og dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 8 og 15
Læsionen ISGA er en vurdering af mållæsionens sværhedsgrad af atopisk dermatitis. Læsionens ISGA-score varierer fra 0 til 4 (0=klar, 1=næsten klar, 2=mild, 3=moderat, 4=alvorlig), med højere score, der repræsenterer større sværhedsgrad.
Baseline (dag 1), dag 8 og 15
Ændring fra baseline i læsionens sværhedsgrad målt ved pruritus numerisk vurderingsskala (NRS) ved hvert besøg op til dag 15
Tidsramme: Baseline (dag 1), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og 15
Intensiteten af ​​kløe blev vurderet af en NRS, som var en numerisk vurderingsskala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe), med højere score, der indikerer større sværhedsgrad.
Baseline (dag 1), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og 15
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter behandlingsgrupper
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til dag 71
AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død; livstruende (umiddelbar risiko for død); indledende eller længerevarende indlæggelse; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. Behandlings-emergent AE'er var dem med initial indtræden eller stigende i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hver deltager modtog både crisaborol (for én mållæsion) og vehikel (for den anden mållæsion) på de samme dage under den dobbeltblindede periode og kun crisaborol i den åbne periode; Derfor blev AE'er rapporteret for hver behandlingsgruppe for deltagere for at fange alle AE'er i stedet for hver behandling for behandlet område, da det kun fanger AE'er, der opstod i behandlede områder (se næste resultatmål).
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling op til dag 71
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (AE'er) efter Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) foretrukken periode, som fandt sted i behandlingsområdet under den dobbeltblinde periode
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (på dag 1) til dag 15 hudbiopsiindsamling
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelsesbehandling uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlings-emergent AE'er var dem med initial indtræden eller stigende i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. I løbet af den dobbeltblindede periode var der i alt 2 behandlingsområder (for mållæsioner) for hver deltager. For dette resultatmål blev behandlingsfremkaldte AE'er opsummeret ved hvert behandlet område under den dobbeltblindede periode. MedDRA version 21.0 kodningsordbog blev brugt.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (på dag 1) til dag 15 hudbiopsiindsamling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

4. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

28. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C3291001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dermatitis, atopisk

Kliniske forsøg med Crisaborosalve 2% BID

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner