Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мазь Crisaborole 2% Исследование биопсии кожи при атопическом дерматите

22 июля 2019 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 2A, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ, КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ КРИЗАБОРОЛА МАЗИ 2%, ПО ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И ИЗМЕНЕНИЙ БИОМАРКЕРОВ КОЖИ, У ВЗРОСЛЫХ СУБЪЕКТОВ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ ОТ ЛЕГКОЙ ДО УМЕРЕННОЙ СРЕДНОСТИ, С A 4 ПРОДЛЕНИЕ НЕДЕЛИ ОТКРЫТОЙ ЭТИКЕТКИ

Это исследование проводится с целью охарактеризовать механизм действия 2% мази кризаборола путем оценки эффективности и изменений основных биомаркеров кожи в очагах атопического дерматита (АД), обработанных 2% мазью кризаборола по сравнению с носителем, у субъектов с легкой и средней степенью тяжести АД. . В течение первых 15 дней два идентифицированных поражения кожи при БА у каждого субъекта будут лечить в течение первых 15 дней, одно 2% мазью крисаборола и одно наполнителем слепым методом, а на поражениях будут выполняться биопсии для анализа биомаркеров. После завершения слепого периода лечения субъекты начнут 28-дневный открытый период, в течение которого все пораженные болезнью Альцгеймера кожные поражения будут обрабатываться 2% мазью крисаборола два раза в день.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2K 4L5
        • Innovaderm Research Incorporated

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз активного атопического дерматита (АД) с анамнезом не менее 6 месяцев до скрининга и клинически стабильным в течение 1 месяца.
  • Статическая глобальная оценка исследователя (ISGA) 2 (легкая) или 3 (умеренная) на исходном уровне.
  • Площадь поверхности тела (ППТ), покрытая АД не менее 0,5% и не более 10% на исходном уровне, при расчете не учитываются лицо, волосистая часть головы, подмышечные впадины, гениталии, область паха, ладони, тыльная сторона кистей и подошвы.
  • Два поражения AD размером не менее 3 см x 3 см и расстоянием не менее 5 см друг от друга с идентичным показателем поражения ISGA больше/равным 3.

Критерий исключения:

  • Клинически инфицированная болезнь Альцгеймера требует высокоэффективных топических кортикостероидов или системных (пероральных/инъекционных) кортикостероидов для лечения болезни Альцгеймера.
  • Ангионевротический отек в анамнезе или анафилаксия на продукты местного применения или известная чувствительность к компонентам кризаборола мази 2%.
  • Рак в анамнезе (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака или рака in situ кожи).
  • Предшествующее лечение любым местным или системным ингибитором ФДЭ-4, если оно не было остановлено по причине недостаточной эффективности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мазь крисаборола
Лекарство: Мазь крисаборола 2% два раза в день
Мазь крисаборола 2% два раза в день в течение 15 дней (двойной слепой метод); дополнительные 28 дней (открытая этикетка)
Плацебо Компаратор: Мазь плацебо (носитель)
Лекарство: Мазь плацебо (носитель)
Мазь плацебо (носитель) два раза в день в течение 15 дней (двойной слепой метод)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общей оценки признаков поражения (TSS) по сравнению с исходным уровнем для целевых поражений, обработанных мазью крисаборола 2% или носителем, на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 15
TSS поражения представляет собой оценку тяжести целевого поражения на основе тяжести следующих 4 клинических признаков: (1) эритема, (2) уплотнение/папуляция, (3) экскориации и (4) лихенификация, каждый из которых оценивался по шкала от 0 до 3 (0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая). Затем эти 4 оценки были добавлены для создания TSS, который варьируется от 0 (отсутствие) до 12 (самая серьезная), где более высокий балл соответствует большей серьезности.
Исходный уровень (день 1), день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии ключевого кожного биомаркера хемокинового лиганда (CCL)17 в целевых поражениях, обработанных 2% мазью крисаборола или носителем, на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 15
CCL17 является одним из ключевых кожных биомаркеров атопического дерматита. Уровни экспрессии, протестированные с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с обратной транскриптазой (RT) Taqman с низкой плотностью (TLDA), были нормализованы к субъединице рибосомного белка латерального стебля P0 (RPLP0) гена домашнего хозяйства и преобразованы log2 перед анализом.
Исходный уровень (день 1), день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии ключевого биомаркера кожи CCL18 в целевых поражениях, обработанных 2% мазью крисаборола или носителем, на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 15
CCL18 является одним из ключевых кожных биомаркеров атопического дерматита. Уровни экспрессии, протестированные с помощью TLDA RT PCR, были нормализованы по гену домашнего хозяйства RPLP0 и перед анализом преобразованы в log2.
Исходный уровень (день 1), день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии ключевого биомаркера кожи CCL22 в целевых поражениях, обработанных 2% мазью крисаборола или носителем, на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 15
CCL22 является одним из ключевых кожных биомаркеров атопического дерматита. Уровни экспрессии, протестированные с помощью TLDA RT PCR, были нормализованы по гену домашнего хозяйства RPLP0 и перед анализом преобразованы в log2.
Исходный уровень (день 1), день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии основного кожного биомаркера интерлейкина (IL)-13 в очагах поражения, обработанных 2% мазью крисаборола или носителем, на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 15
IL-13 является одним из ключевых кожных биомаркеров атопического дерматита. Уровни экспрессии, протестированные с помощью TLDA RT PCR, были нормализованы по гену домашнего хозяйства RPLP0 и перед анализом преобразованы в log2.
Исходный уровень (день 1), день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии ключевого кожного биомаркера кератина 16 (KRT16) в целевых очагах, обработанных 2% мазью крисаборола или растворителем, на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 15
KRT16 является одним из ключевых кожных биомаркеров атопического дерматита. Уровни экспрессии, протестированные с помощью TLDA RT PCR, были нормализованы по гену домашнего хозяйства RPLP0 и перед анализом преобразованы в log2.
Исходный уровень (день 1), день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии ключевого кожного биомаркера Элафин/ингибитора пептидазы 3 (PI3) в очагах поражения, обработанных 2% мазью кризаборола или носителем, на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 15
Элафин/PI3 является одним из ключевых кожных биомаркеров атопического дерматита. Уровни экспрессии, протестированные с помощью TLDA RT PCR, были нормализованы по гену домашнего хозяйства RPLP0 и перед анализом преобразованы в log2.
Исходный уровень (день 1), день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем ключевого кожного биомаркера S100, экспрессии кальций-связывающего белка A12 (S100A12) в целевых поражениях, обработанных 2% мазью крисаборола или носителем, на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 15
S100A12 является одним из ключевых кожных биомаркеров атопического дерматита. Уровни экспрессии, протестированные с помощью TLDA RT PCR, были нормализованы по гену домашнего хозяйства RPLP0 и перед анализом преобразованы в log2.
Исходный уровень (день 1), день 15

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии других кожных биомаркеров (толщина эпидермиса) в очагах поражения, обработанных 2% мазью крисаборола или носителем, на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 15
Толщина эпидермиса была одним из других кожных биомаркеров атопического дерматита и изучалась с помощью иммуногистохимии (ИГХ). Данные экспрессии были преобразованы в log2.
Исходный уровень (день 1), день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии других кожных биомаркеров (CD11c, CD3, FceR1, Ki67, лангерин) в очагах поражения, обработанных 2% мазью крисаборола или носителем, на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 15
С помощью ИГХ исследовали CD11c+ дендритные клетки (ДК), CD3+ Т-клетки, FcEpsilon+ДК, Ki 67+ клетки и лангерин+ клетки (для клеток Лангерганса). Эти параметры были обозначены как CD11c, CD3, FceR1, Ki67, лангерин, соответственно, в заголовке критерия исхода выше и в таблице данных ниже. Данные экспрессии были преобразованы в log2.
Исходный уровень (день 1), день 15
Изменение по сравнению с исходным уровнем экспрессии других кожных биомаркеров (CCL13 и т. д.) в целевых поражениях, обработанных 2% мазью крисаборола или носителем, на 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 15
TLDA RT PCR использовали для анализа следующих биомаркеров кожи: CCL13, CCL20, CCL26, CRLF2, CXCL1, CXCL2, CXCL9, CXCL10, DEFB4A, филаггрин (FLG), FOXP3, IFNG, IL-1B, IL-2, IL- 2РА, Ил-5, Ил-6, Ил-8, Ил-9, Ил-10, Ил-12А, Ил-15, Ил-15РА, Ил-17А, Ил-17Ф, Ил-19, Ил-22, IL-23A, IL-31, IL-32, LOR, MMP-12, PDE4A, PDE4B, PDE4D, PPL, RNA18SP5, S100A7, S100A8 и S100A9. Уровни экспрессии нормализовали по гену домашнего хозяйства RPLP0 и перед анализом трансформировали по log2.
Исходный уровень (день 1), день 15
Количество участников с экспрессией категорического филаггрина (FLG) на 15-й день
Временное ограничение: День 15
Экспрессию FLG изучали с помощью IHC и классифицировали как отсутствие изменений, частичную нормализацию, полную нормализацию или ухудшение с помощью слепого эксперта-патолога на основе визуальной оценки.
День 15
Количество участников с категорическим гистологическим ответом на 15-й день
Временное ограничение: День 15
Гистологический ответ изучали с использованием IHC и классифицировали как не отвечающие или отвечающие слепым экспертом-патологом на основе общей оценки всей толщины, окрашивания KRT16 и FLG.
День 15
Количество участников с категориальной экспрессией KRT16 на 15-й день
Временное ограничение: День 15
Экспрессию KRT16 изучали с помощью IHC и классифицировали как отсутствие изменений, незначительное улучшение, хорошее улучшение, отличное улучшение или ухудшение с помощью слепого эксперта-патолога на основе визуальной оценки.
День 15
Изменение тяжести поражения по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью TSS, на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), день 8
TSS поражения представляет собой оценку тяжести целевого поражения на основе тяжести следующих 4 клинических признаков: (1) эритема, (2) уплотнение/папуляция, (3) экскориации и (4) лихенификация, каждый из которых оценивался по шкала от 0 до 3 (0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая). Затем эти 4 оценки были добавлены для создания TSS, который варьируется от 0 (отсутствие) до 12 (самая серьезная), где более высокий балл соответствует большей серьезности.
Исходный уровень (день 1), день 8
Изменение тяжести поражения по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью статической глобальной оценки исследователя (ISGA) на 8-й и 15-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), дни 8 и 15
ISGA поражения представляет собой оценку тяжести целевого поражения атопического дерматита. Оценка поражения по шкале ISGA варьируется от 0 до 4 (0 = чистое, 1 = почти чистое, 2 = легкое, 3 = умеренное, 4 = тяжелое), причем более высокий балл соответствует большей степени тяжести.
Исходный уровень (день 1), дни 8 и 15
Изменение тяжести поражения по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью числовой шкалы оценки зуда (NRS) при каждом посещении вплоть до 15-го дня
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), дни 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 и 15
Интенсивность зуда оценивалась с помощью NRS, которая представляла собой числовую шкалу оценки от 0 (отсутствие зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно себе представить), где более высокий балл указывал на большую степень тяжести.
Исходный уровень (день 1), дни 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 и 15
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) по группам лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 71-го дня
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; опасные для жизни (непосредственный риск смерти); начальная или длительная стационарная госпитализация; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия/врожденный порок. НЯ включали как СНЯ, так и несерьезные НЯ. НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой те НЯ, которые начинались или увеличивались в степени тяжести во время или после приема первой дозы исследуемого препарата. Каждый участник получал кризаборол (для одного целевого поражения) и носитель (для другого целевого поражения) в одни и те же дни в течение двойного слепого периода и только кризаборол в течение открытого периода; поэтому НЯ были зарегистрированы для каждой группы лечения для участников, чтобы зафиксировать все НЯ, а не каждое лечение для обработанной области, поскольку оно фиксирует только НЯ, возникшие в обработанных областях (см. Следующий показатель результатов).
От первой дозы исследуемого препарата до 71-го дня
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (НЯ) согласно Медицинскому словарю регуляторной деятельности (MedDRA) Предпочтительный термин, который произошел в зоне лечения в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (в 1-й день) до взятия биопсии кожи на 15-й день.
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой те НЯ, которые начинались или увеличивались в степени тяжести во время или после приема первой дозы исследуемого препарата. Во время двойного слепого периода у каждого участника было всего 2 области обработки (для целевых поражений). Для этого критерия исхода были суммированы НЯ, возникшие в результате лечения в каждой обработанной области в течение двойного слепого периода. Использовался кодовый словарь MedDRA версии 21.0.
От первой дозы исследуемого препарата (в 1-й день) до взятия биопсии кожи на 15-й день.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C3291001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мазь крисаборола 2% два раза в день

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться