Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie biopsie kožního biomarkeru Crisaborole Ointment 2% u atopické dermatitidy

22. července 2019 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 2A, NÁHODNÁ, DVOUSLEPÁ, VOZIDLEM OVLÁDANÁ STUDIE, K CHARAKTERIZACE MECHANISMU ÚČINKU CRISABOROLOVÉ MASTI 2%, VYHODNOCENÍM ÚČINNOSTI A ZMĚN V KOŽNÍCH BIOMARKERech, U DOSPĚLÝCH SUBJEKTŮ A 4 MLÉČNÉ OŠETŘENÍ DER AT PRODLOUŽENÍ OTEVŘENÉHO TÝDNE

Tato studie se provádí za účelem charakterizace mechanismu účinku crisaborolové masti 2 % vyhodnocením účinnosti a změn klíčových kožních biomarkerů u lézí atopické dermatitidy (AD) léčených crisaborolovou mastí 2 % oproti vehikulu u subjektů s mírnou až středně těžkou AD . Dvě identifikované AD kožní léze u každého subjektu budou léčeny po dobu prvních 15 dnů, jedna 2% crisaborolovou mastí a jedna vehikulem, zaslepeným způsobem, a na lézích budou provedeny biopsie pro analýzu biomarkerů. Po dokončení zaslepeného léčebného období začnou subjekty 28denní otevřené období, během kterého budou všechny kožní léze postižené AD léčeny crisaborolovou mastí 2 % dvakrát denně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2K 4L5
        • Innovaderm Research Incorporated

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza aktivní atopické dermatitidy (AD) s minimálně 6měsíční anamnézou před screeningem, která byla klinicky stabilní po dobu 1 měsíce.
  • Investigator's Static Global Assessment (ISGA) 2 (mírné) nebo 3 (střední) na základní linii.
  • Plocha tělesného povrchu (BSA) pokrytá AD alespoň z 0,5 % a ne více než 10 % na základní linii, výpočet nezahrnuje obličej, pokožku hlavy, axilu, genitálie, oblast třísel, dlaně, hřbet rukou a chodidla.
  • Dvě léze AD o velikosti alespoň 3 cm x 3 cm a vzdálené od sebe alespoň 5 cm, s identickým skóre ISGA léze vyšším než/rovným 3.

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky infikovaná AD nebo vyžaduje vysoce účinné topické kortikosteroidy nebo systémové (perorální/injekce) kortikosteroidy ke zvládnutí AD.
  • Anamnéza angioedému nebo anafylaxe na topické přípravky nebo známá citlivost na složky crisaborolové masti 2 %.
  • Rakovina v anamnéze (kromě spinocelulárního nebo bazaliomu nebo karcinomu in situ kůže).
  • Předchozí léčba jakýmkoli topickým nebo systémovým inhibitorem PDE4, pokud nebyla zastavena z důvodu nedostatečné účinnosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Crisaborole mast
Lék: Crisaborole mast 2% BID
Crisaborole mast 2 % BID po dobu 15 dnů (dvojitě slepá); dalších 28 dní (otevřená etiketa)
Komparátor placeba: Placebo mast (vozidlo)
Lék: Placebo mast (vozidlo)
Placebo mast (vehikulum) BID po dobu 15 dnů (dvojitě slepá)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre lézí (TSS) pro cílové léze léčené mastí Crisaborole 2 % nebo vehikulem v den 15
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 15
TSS léze je hodnocením závažnosti cílové léze na základě závažnosti následujících 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) indurace/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace, z nichž každý byl hodnocen podle stupnice 0 až 3 (0=žádná, 1=mírná, 2=střední, 3=závažná). Tato 4 hodnocení byla poté přidána, aby se vytvořil TSS, který se pohybuje od 0 (žádné) do 12 (nejzávažnější), přičemž vyšší skóre představuje větší závažnost.
Výchozí stav (den 1), den 15
Změna exprese klíčového kožního biomarkeru chemokinového ligandu (CCL)17 v cílových lézích léčených Crisaborolovou mastí 2 % nebo vehikulem v den 15 od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 15
CCL17 je jedním z klíčových kožních biomarkerů atopické dermatitidy. Úrovně exprese testované pomocí Taqman low density array (TLDA) reverzní transkriptázové (RT) polymerázové řetězové reakce (PCR) byly normalizovány podle provozního genu ribozomálního proteinu laterální stonkové podjednotky PO (RPLP0) a log2-transformovány před analýzou.
Výchozí stav (den 1), den 15
Změna exprese klíčového kožního biomarkeru CCL18 v cílových lézích léčených mastí Crisaborole 2 % nebo vehikulem od výchozí hodnoty 15. den
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 15
CCL18 je jedním z klíčových kožních biomarkerů atopické dermatitidy. Hladiny exprese testované pomocí TLDA RT PCR byly normalizovány na provozní gen RPLP0 a před analýzou transformovány log2.
Výchozí stav (den 1), den 15
Změna exprese klíčového kožního biomarkeru CCL22 v cílových lézích léčených mastí Crisaborole 2 % nebo vehikulem od výchozí hodnoty v den 15
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 15
CCL22 je jedním z klíčových kožních biomarkerů atopické dermatitidy. Hladiny exprese testované pomocí TLDA RT PCR byly normalizovány na provozní gen RPLP0 a před analýzou transformovány log2.
Výchozí stav (den 1), den 15
Změna exprese klíčového kožního biomarkeru interleukinu (IL)-13 v cílových lézích léčených Crisaborolovou mastí 2 % nebo vehikulem oproti výchozí hodnotě 15. den
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 15
IL-13 je jedním z klíčových kožních biomarkerů atopické dermatitidy. Hladiny exprese testované pomocí TLDA RT PCR byly normalizovány na provozní gen RPLP0 a před analýzou transformovány log2.
Výchozí stav (den 1), den 15
Změna exprese klíčového kožního biomarkeru keratinu 16 (KRT16) v cílových lézích léčených mastí Crisaborole 2 % nebo vehikulem oproti výchozí hodnotě 15. den
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 15
KRT16 je jedním z klíčových kožních biomarkerů atopické dermatitidy. Hladiny exprese testované pomocí TLDA RT PCR byly normalizovány na provozní gen RPLP0 a před analýzou transformovány log2.
Výchozí stav (den 1), den 15
Změna exprese klíčového kožního biomarkeru elafinu/inhibitoru peptidázy 3 (PI3) v cílových lézích léčených mastí Crisaborole 2 % nebo vehikulem od výchozí hodnoty v den 15
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 15
Elafin/PI3 je jedním z klíčových kožních biomarkerů atopické dermatitidy. Hladiny exprese testované pomocí TLDA RT PCR byly normalizovány na provozní gen RPLP0 a před analýzou transformovány log2.
Výchozí stav (den 1), den 15
Změna exprese klíčového kožního biomarkeru S100 proteinu A12 vázajícího vápník (S100A12) od výchozí hodnoty v cílových lézích léčených mastí Crisaborole 2 % nebo vehikulem v den 15
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 15
S100A12 je jedním z klíčových kožních biomarkerů atopické dermatitidy. Hladiny exprese testované pomocí TLDA RT PCR byly normalizovány na provozní gen RPLP0 a před analýzou transformovány log2.
Výchozí stav (den 1), den 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty ve vyjádření jiného kožního biomarkeru (epidermální tloušťka) v cílových lézích léčených 2% mastí Crisaborole nebo vehikulem v den 15
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 15
Epidermální tloušťka byla jedním z dalších kožních biomarkerů atopické dermatitidy a byla studována pomocí imunohistochemie (IHC). Data exprese byla log2-transformována.
Výchozí stav (den 1), den 15
Změna od výchozí hodnoty v expresi jiných kožních biomarkerů (CD11c, CD3, FceR1, Ki67, Langerin) v cílových lézích léčených mastí Crisaborole 2 % nebo vehikulem v den 15
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 15
CD11c+ dendritické buňky (DC), CD3+ T buňky, FcEpsilon + DC, Ki 67+ buňky a langerin+ buňky (pro Langerhansovy buňky) byly studovány pomocí IHC. Tyto parametry byly označovány jako CD11c, CD3, FceR1, Ki67, langerin, v uvedeném pořadí, v názvu výsledného měření výše a v tabulce údajů níže. Data exprese byla log2-transformována.
Výchozí stav (den 1), den 15
Změna od výchozí hodnoty v expresi jiných kožních biomarkerů (CCL13, atd.) v cílových lézích léčených Crisaborolovou mastí 2 % nebo vehikulem v den 15
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 15
TLDA RT PCR byla použita k analýze následujících dalších kožních biomarkerů: CCL13, CCL20, CCL26, CRLF2, CXCL1, CXCL2, CXCL9, CXCL10, DEFB4A, filagrin (FLG), FOXP3, IFNG, IL-1B, IL-2, IL- 2RA, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12A, IL-15, IL-15RA, IL-17A, IL-17F, IL-19, IL-22, IL-23A, IL-31, IL-32, LOR, MMP-12, PDE4A, PDE4B, PDE4D, PPL, RNA18SP5, S100A7, S100A8 a S100A9. Hladiny exprese byly před analýzou normalizovány na provozní gen RPLP0 a log2-transformovány.
Výchozí stav (den 1), den 15
Počet účastníků s výrazem kategorického filagrinu (FLG) v den 15
Časové okno: Den 15
Exprese FLG byla studována pomocí IHC a kategorizována jako žádná změna, částečná normalizace, plná normalizace nebo zhoršení zaslepeným odborným patologem na základě vizuálního hodnocení.
Den 15
Počet účastníků s kategorickou histologickou odpovědí v den 15
Časové okno: Den 15
Histologická odpověď byla studována pomocí IHC a kategorizována jako non-responder nebo responder zaslepeným odborným patologem na základě globálního hodnocení všech tloušťkových, KRT16 a FLG skvrn.
Den 15
Počet účastníků s kategorickým výrazem KRT16 v den 15
Časové okno: Den 15
Exprese KRT16 byla studována pomocí IHC a kategorizována jako žádná změna, mírné zlepšení, dobré zlepšení, vynikající zlepšení nebo zhoršení zaslepeným odborným patologem na základě vizuálního hodnocení.
Den 15
Změna závažnosti léze od výchozí hodnoty měřená TSS v den 8
Časové okno: Výchozí stav (den 1), den 8
TSS léze je hodnocením závažnosti cílové léze na základě závažnosti následujících 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) indurace/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace, z nichž každý byl hodnocen podle stupnice 0 až 3 (0=žádná, 1=mírná, 2=střední, 3=závažná). Tato 4 hodnocení byla poté přidána, aby se vytvořil TSS, který se pohybuje od 0 (žádné) do 12 (nejzávažnější), přičemž vyšší skóre představuje větší závažnost.
Výchozí stav (den 1), den 8
Změna závažnosti lézí oproti výchozí hodnotě měřená výzkumným statickým globálním hodnocením (ISGA) v den 8 a den 15
Časové okno: Základní stav (1. den), 8. a 15. den
Léze ISGA je hodnocením závažnosti cílové léze atopické dermatitidy. Skóre ISGA léze se pohybuje od 0 do 4 (0=jasná, 1=téměř jasná, 2=mírná, 3=střední, 4=závažná), přičemž vyšší skóre představuje větší závažnost.
Základní stav (1. den), 8. a 15. den
Změna závažnosti léze od výchozí hodnoty měřená číselnou hodnotící stupnicí pruritu (NRS) při každé návštěvě až do 15. dne
Časové okno: Výchozí stav (den 1), dny 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 a 15
Intenzita svědění byla hodnocena pomocí NRS, což byla numerická hodnotící stupnice v rozmezí od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší představitelné svědění), přičemž vyšší skóre značilo větší závažnost.
Výchozí stav (den 1), dny 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 a 15
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE) podle léčebných skupin
Časové okno: Od první dávky studijní léčby až do 71. dne
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie/vrozená vada. AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE. Nežádoucí účinky související s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností při nebo po první dávce studijní léčby. Každý účastník dostal jak crisaborol (pro jednu cílovou lézi), tak vehikulum (pro druhou cílovou lézi) ve stejných dnech během dvojitě zaslepeného období a pouze crisaborol během otevřeného období; proto byly AE hlášeny pro každou léčenou skupinu pro účastníky, aby zachytily všechny AE, namísto každého ošetření pro léčenou oblast, protože zachycuje pouze AE, které se vyskytly v léčených oblastech (viz další měření výsledku).
Od první dávky studijní léčby až do 71. dne
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky (AE) podle lékařského slovníku pro regulační aktivity (MedDRA) preferovaný termín, který se vyskytl v léčebné oblasti během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) do 15. dne odběru kožní biopsie
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studijní léčbu bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Nežádoucí účinky související s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo se zvyšující se závažností při nebo po první dávce studijní léčby. Během dvojitě zaslepeného období byly pro každého účastníka k dispozici celkem 2 léčebné oblasti (pro cílové léze). Pro toto měření výsledku byly shrnuty nežádoucí účinky vzniklé při léčbě, které se vyskytly v každé léčené oblasti během dvojitě zaslepeného období. Byl použit slovník kódování MedDRA verze 21.0.
Od první dávky studijní léčby (1. den) do 15. dne odběru kožní biopsie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

4. května 2018

Dokončení studie (Aktuální)

4. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C3291001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dermatitida, atopika

Klinické studie na Crisaborole mast 2% BID

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit