Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Crisaborole Ointment 2% Skin Biomarker Biopsistudie i atopisk dermatitt

22. juli 2019 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 2A, RANDOMISERT, DOBBELT-BLINDT, KJØRETØYSTYRT STUDIE, FOR Å KARAKTERISERE VIRKNINGSMEKANISMEN TIL CRISABOROLE SALVE 2%, VED EVALUERING AV EFFEKTIVITET OG ENDRINGER I HUDENS BIOMARKØRER, I ET VOKSEN MED 4-OPP, UKE ÅPEN LABEL UTVIDELSE

Denne studien utføres for å karakterisere virkningsmekanismen til crisaborol salve 2 %, ved evaluering av effektivitet og endringer i viktige hudbiomarkører i atopisk dermatitt (AD) lesjoner behandlet med crisaborol salve 2 % over vehikel, hos personer med mild til moderat AD . To identifiserte AD hudlesjoner for hvert individ vil bli behandlet de første 15 dagene, en med crisaborosalve 2 % og en med vehikel, på en blindet måte, og biopsier for biomarkøranalyse vil bli utført på lesjonene. Etter fullføring av den blindede behandlingsperioden vil forsøkspersonene starte den 28 dagers åpne perioden hvor alle AD-påvirkede hudlesjoner vil bli behandlet med crisaborosalve 2 % to ganger daglig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2K 4L5
        • Innovaderm Research Incorporated

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av aktiv atopisk dermatitt (AD) med minst 6 måneders historie før screening og som har vært klinisk stabil i 1 måned.
  • Investigators Static Global Assessment (ISGA) på 2 (mild) eller 3 (moderat) ved baseline.
  • Kroppsoverflate (BSA) dekket med AD på minst 0,5 % og ikke mer enn 10 % ved baseline, beregning unntatt ansikt, hodebunn, aksill, kjønnsorganer, lyskeområde, håndflater, håndbak og såler.
  • To lesjoner av AD minst 3 cm x 3 cm i størrelse og minst 5 cm fra hverandre, med identisk lesjon ISGA-score på større enn/lik 3.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk infisert AD eller krever høypotens topikale kortikosteroider eller systemiske (orale/injiserbare) kortikosteroider for å håndtere AD.
  • Anamnese med angioødem eller anafylaksi overfor aktuelle produkter eller kjent følsomhet overfor komponenter i crisaborosalve 2 %.
  • Anamnese med kreft (unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinom eller karsinom in situ i huden).
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst lokal eller systemisk PDE4-hemmer med mindre den er stoppet på grunn av manglende effekt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Crisaborole salve
Legemiddel: Crisaborosalve 2 % BID
Crisaborole salve 2 % BID i 15 dager (dobbel blind); ytterligere 28 dager (åpen etikett)
Placebo komparator: Placebo salve (kjøretøy)
Legemiddel: Placebo salve (kjøretøy)
Placebo salve (kjøretøy) BID i 15 dager (dobbel blind)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Lesion Total Sign Score (TSS) for mållesjoner behandlet med Crisaborole Ointment 2 % eller kjøretøy på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15
Lesjonen TSS er en vurdering av mållesjonens alvorlighetsgrad basert på alvorlighetsgraden av følgende 4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) indurasjon/papulasjon, (3) ekskorasjon og (4) lichenifisering, som hver ble vurdert til en skala fra 0 til 3 (0=ingen, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig). Disse 4 vurderingene ble deretter lagt til for å lage TSS, som varierer fra 0 (ingen) til 12 (mest alvorlig), med høyere poengsum som representerer større alvorlighetsgrad.
Grunnlinje (dag 1), dag 15
Endring fra baseline i Key Skin Biomarker Chemokine Ligand (CCL)17 Uttrykk i mållesjoner behandlet med Crisaborole Ointment 2 % eller kjøretøy på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15
CCL17 er en av de viktigste hudbiomarkørene for atopisk dermatitt. Ekspresjonsnivåer testet av Taqman low density array (TLDA) revers-transkriptase (RT) polymerasekjedereaksjon (PCR) ble normalisert til husholdningsgenet ribosomalt protein lateral stilk subenhet P0 (RPLP0) og log2-transformert før analyse.
Grunnlinje (dag 1), dag 15
Endring fra baseline i Key Skin Biomarker CCL18 uttrykk i mållesjoner behandlet med Crisaborole Ointment 2 % eller kjøretøy på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15
CCL18 er en av de viktigste hudbiomarkørene for atopisk dermatitt. Ekspresjonsnivåer testet med TLDA RT PCR ble normalisert til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformert før analyse.
Grunnlinje (dag 1), dag 15
Endring fra baseline i Key Skin Biomarker CCL22 uttrykk i mållesjoner behandlet med Crisaborole Ointment 2 % eller kjøretøy på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15
CCL22 er en av de viktigste hudbiomarkørene for atopisk dermatitt. Ekspresjonsnivåer testet med TLDA RT PCR ble normalisert til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformert før analyse.
Grunnlinje (dag 1), dag 15
Endring fra baseline i Key Skin Biomarker Interleukin (IL)-13 Uttrykk i mållesjoner behandlet med Crisaborole Ointment 2 % eller kjøretøy på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15
IL-13 er en av de viktigste hudbiomarkørene for atopisk dermatitt. Ekspresjonsnivåer testet med TLDA RT PCR ble normalisert til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformert før analyse.
Grunnlinje (dag 1), dag 15
Endring fra baseline i Key Skin Biomarker Keratin 16 (KRT16) Uttrykk i mållesjoner behandlet med Crisaborole Ointment 2 % eller kjøretøy på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15
KRT16 er en av de viktigste hudbiomarkørene for atopisk dermatitt. Ekspresjonsnivåer testet med TLDA RT PCR ble normalisert til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformert før analyse.
Grunnlinje (dag 1), dag 15
Endring fra baseline i Key Skin Biomarker Elafin/Peptidase Inhibitor 3 (PI3) uttrykk i mållesjoner behandlet med Crisaborole Ointment 2 % eller kjøretøy på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15
Elafin/PI3 er en av de viktigste hudbiomarkørene for atopisk dermatitt. Ekspresjonsnivåer testet med TLDA RT PCR ble normalisert til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformert før analyse.
Grunnlinje (dag 1), dag 15
Endring fra baseline i Key Skin Biomarker S100 Kalsiumbindende Protein A12 (S100A12) Uttrykk i mållesjoner behandlet med Crisaborole Salve 2 % eller kjøretøy på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15
S100A12 er en av de viktigste hudbiomarkørene for atopisk dermatitt. Ekspresjonsnivåer testet med TLDA RT PCR ble normalisert til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformert før analyse.
Grunnlinje (dag 1), dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i uttrykk for annen hudbiomarkør (epidermal tykkelse) i mållesjoner behandlet med Crisaborole Salve 2 % eller kjøretøy på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15
Epidermal tykkelse var en av de andre hudbiomarkørene for atopisk dermatitt og ble studert ved bruk av immunhistokjemi (IHC). Uttrykksdata ble log2-transformert.
Grunnlinje (dag 1), dag 15
Endring fra baseline i uttrykk for andre hudbiomarkører (CD11c, CD3, FceR1, Ki67, Langerin) i mållesjoner behandlet med Crisaborole Salve 2 % eller kjøretøy på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15
CD11c+ dendritiske celler (DCs), CD3+ T-celler, FcEpsilon + DCs, Ki 67+ celler og langerin+ celler (for langerhans celler) ble studert ved bruk av IHC. Disse parameterne ble referert til som henholdsvis CD11c, CD3, FceR1, Ki67, langerin i resultatmålstittelen ovenfor og datatabellen nedenfor. Uttrykksdata ble log2-transformert.
Grunnlinje (dag 1), dag 15
Endring fra baseline i uttrykk for andre hudbiomarkører (CCL13, osv.) i mållesjoner behandlet med Crisaborole Salve 2 % eller kjøretøy på dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 15
TLDA RT PCR ble brukt til å analysere følgende andre hudbiomarkører: CCL13, CCL20, CCL26, CRLF2, CXCL1, CXCL2, CXCL9, CXCL10, DEFB4A, filaggrin (FLG), FOXP3, IFNG, IL-1B, IL-2, IL- 2RA, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12A, IL-15, IL-15RA, IL-17A, IL-17F, IL-19, IL-22, IL-23A, IL-31, IL-32, LOR, MMP-12, PDE4A, PDE4B, PDE4D, PPL, RNA18SP5, S100A7, S100A8 og S100A9. Ekspresjonsnivåer ble normalisert til husholdningsgenet RPLP0 og log2-transformert før analyse.
Grunnlinje (dag 1), dag 15
Antall deltakere med kategorisk filaggrin-uttrykk (FLG) på dag 15
Tidsramme: Dag 15
FLG-uttrykk ble studert ved bruk av IHC og kategorisert som ingen endring, delvis normalisering, full normalisering eller forverring av en blindet ekspertpatolog basert på visuell scoring.
Dag 15
Antall deltakere med kategorisk histologisk respons på dag 15
Tidsramme: Dag 15
Histologisk respons ble studert ved bruk av IHC og kategorisert som ikke-responder eller responder av en blindet ekspertpatolog basert på en global vurdering av alle tykkelser, KRT16- og FLG-flekker.
Dag 15
Antall deltakere med kategorisk KRT16-uttrykk på dag 15
Tidsramme: Dag 15
KRT16-uttrykk ble studert ved bruk av IHC og kategorisert som ingen endring, liten forbedring, god forbedring, utmerket forbedring eller forverring av en blindet ekspertpatolog basert på visuell scoring.
Dag 15
Endring fra baseline i alvorlighetsgrad av lesjonen målt ved TSS på dag 8
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 8
Lesjonen TSS er en vurdering av mållesjonens alvorlighetsgrad basert på alvorlighetsgraden av følgende 4 kliniske tegn: (1) erytem, ​​(2) indurasjon/papulasjon, (3) ekskorasjon og (4) lichenifisering, som hver ble vurdert til en skala fra 0 til 3 (0=ingen, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig). Disse 4 vurderingene ble deretter lagt til for å lage TSS, som varierer fra 0 (ingen) til 12 (mest alvorlig), med høyere poengsum som representerer større alvorlighetsgrad.
Grunnlinje (dag 1), dag 8
Endring fra baseline i alvorlighetsgrad av lesjonen målt ved Static Global Assessment (ISGA) på dag 8 og dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 8 og 15
Lesjonen ISGA er en vurdering av mållesjonens alvorlighetsgrad av atopisk dermatitt. ISGA-skåren for lesjonen varierer fra 0 til 4 (0=klar, 1=nesten klar, 2=mild, 3=moderat, 4=alvorlig), med høyere score som representerer større alvorlighetsgrad.
Grunnlinje (dag 1), dag 8 og 15
Endring fra baseline i lesjonens alvorlighetsgrad målt ved pruritus numerisk vurderingsskala (NRS) ved hvert besøk frem til dag 15
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og 15
Intensiteten av kløe ble vurdert av en NRS, som var en numerisk vurderingsskala fra 0 (ingen kløe) til 10 (verst tenkelig kløe), med høyere skåre som indikerer større alvorlighetsgrad.
Grunnlinje (dag 1), dag 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og 15
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (AEs) og Serious Adverse Events (SAEs) etter behandlingsgrupper
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen til dag 71
AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; livstruende (umiddelbar risiko for død); innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali/fødselsdefekt. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er. Behandlingsfremkallende bivirkninger var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiebehandlingen. Hver deltaker mottok både crisaborol (for én mållesjon) og vehikel (for den andre mållesjonen) på de samme dagene under den dobbeltblinde perioden, og kun crisaborol under den åpne perioden; derfor ble det rapportert AEer for hver behandlingsgruppe for deltakerne for å fange opp alle AE, i stedet for hver behandling for behandlet område, da det bare fanger opp AEer som oppstod i behandlede områder (se neste utfallsmål).
Fra første dose av studiebehandlingen til dag 71
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (AEs) etter Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) foretrukket periode, som skjedde i behandlingsområdet i løpet av den dobbeltblinde perioden
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandlingen (på dag 1) til dag 15 innsamling av hudbiopsi
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsfremkallende bivirkninger var de som startet eller økte i alvorlighetsgrad på eller etter den første dosen av studiebehandlingen. I en dobbeltblind periode var det totalt 2 behandlingsområder (for mållesjoner) for hver deltaker. For dette utfallsmålet ble behandlingsfremkomne bivirkninger oppsummert ved hvert behandlet område under den dobbeltblinde perioden. MedDRA versjon 21.0 kodeordbok ble brukt.
Fra første dose av studiebehandlingen (på dag 1) til dag 15 innsamling av hudbiopsi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

4. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

4. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C3291001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Crisaborosalve 2 % BID

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere