Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Crisaborole Maść 2% Skin Biomarker Badanie Biopsyjne w Atopowym Zapaleniu Skóry

22 lipca 2019 zaktualizowane przez: Pfizer

FAZA 2A, RANDOMIZOWANE BADANIE Z PODWÓJNIE ŚLEPĄ, KONTROLOWANĄ NA PODŁOŻU, MAJĄCE NA CELU CHARAKTERYSTYKĘ MECHANIZMU DZIAŁANIA MAŚCI KRISABOROL 2%, POPRZEZ OCENIĘ SKUTECZNOŚCI I ZMIAN BIOMARKERÓW SKÓRY U OSÓB DOROSŁYCH Z AZSEM AZSOWYM ŁAGODNYM DO UMIARKOWANEGO, Z 4 PRZEDŁUŻENIE TYGODNIOWEJ OPEN-LABEL

Niniejsze badanie jest prowadzone w celu scharakteryzowania mechanizmu działania maści kryzaborolowej 2%, poprzez ocenę skuteczności i zmian kluczowych biomarkerów skórnych w zmianach atopowego zapalenia skóry (AZS) leczonych maścią kryzaborolową 2% w stosunku do nośnika, u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego AZS . Dwie zidentyfikowane zmiany skórne AD u każdego pacjenta będą leczone przez pierwsze 15 dni, jedna z 2% maścią kryzaborolową i jedna z nośnikiem, w sposób zaślepiony, a na zmianach zostaną wykonane biopsje do analizy biomarkerów. Po zakończeniu zaślepionego okresu leczenia, pacjenci rozpoczną 28-dniowy okres otwartej próby, podczas którego wszystkie zmiany skórne dotknięte AZS będą leczone 2% maścią kryzaborolową dwa razy dziennie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2K 4L5
        • Innovaderm Research Incorporated

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie aktywnego atopowego zapalenia skóry (AZS) z co najmniej 6-miesięczną historią przed badaniem przesiewowym, które było klinicznie stabilne przez 1 miesiąc.
  • Statyczna globalna ocena badacza (ISGA) 2 (łagodna) lub 3 (umiarkowana) na początku badania.
  • Powierzchnia ciała (BSA) pokryta AZS wynosząca co najmniej 0,5% i nie więcej niż 10% na linii bazowej, obliczenie z wyłączeniem twarzy, skóry głowy, pach, genitaliów, okolicy pachwiny, dłoni, grzbietu dłoni i podeszew.
  • Dwie zmiany AZS o wymiarach co najmniej 3 cm x 3 cm i oddalone od siebie o co najmniej 5 cm, z identycznym wynikiem Lesion ISGA większym lub równym 3.

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie zakażony AZS lub wymaga miejscowych kortykosteroidów o dużej sile działania lub ogólnoustrojowych (doustnych/wstrzykiwanych) kortykosteroidów do leczenia AZS.
  • Historia obrzęku naczynioruchowego lub anafilaksji na produkty miejscowe lub znana wrażliwość na składniki maści crisaborole 2%.
  • Historia raka (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego lub raka in situ skóry).
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek miejscowym lub ogólnoustrojowym inhibitorem PDE4, o ile nie zostało przerwane z powodu braku skuteczności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Maść kryzaborolowa
Lek: Maść Crisaborole 2% BID
Maść Crisaborole 2% BID przez 15 dni (podwójna ślepa próba); dodatkowe 28 dni (otwarta etykieta)
Komparator placebo: Maść placebo (podłoże)
Lek: Maść placebo (podłoże)
Maść placebo (nośnik) BID przez 15 dni (podwójnie ślepa próba)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wskaźnika zmian chorobowych (TSS) dla docelowych zmian chorobowych leczonych maścią kryzaborolową 2% lub nośnikiem w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
TSS zmiany jest oceną ciężkości docelowej zmiany na podstawie nasilenia następujących 4 objawów klinicznych: (1) rumień, (2) stwardnienie/grudki, (3) otarcia i (4) lichenifikacja, z których każdy został oceniony na w skali od 0 do 3 (0=brak, 1=łagodne, 2=umiarkowane, 3=ciężkie). Te 4 oceny zostały następnie dodane w celu utworzenia TSS, która mieści się w zakresie od 0 (brak) do 12 (najpoważniejsza), przy czym wyższy wynik oznacza większą dotkliwość.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w kluczowym biomarkerze skórnym Ligand chemokinowy (CCL)17 w zmianach docelowych leczonych maścią kryzaborolową 2% lub nośnikiem w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
CCL17 jest jednym z kluczowych biomarkerów skórnych atopowego zapalenia skóry. Poziomy ekspresji testowane za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z odwrotną transkryptazą (TLDA) z odwrotną transkryptazą (RT) Taqman znormalizowano do bocznej podjednostki łodygi białka rybosomalnego genu podstawowego P0 (RPLP0) i transformowano log2 przed analizą.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową ekspresji kluczowego biomarkera skórnego CCL18 w zmianach docelowych leczonych maścią Crisaborole 2% lub nośnikiem w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
CCL18 jest jednym z kluczowych biomarkerów skórnych atopowego zapalenia skóry. Poziomy ekspresji testowane metodą TLDA RT PCR normalizowano do genu podstawowego RPLP0 i transformowano log2 przed analizą.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową ekspresji kluczowego biomarkera skórnego CCL22 w zmianach docelowych leczonych maścią Crisaborole 2% lub nośnikiem w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
CCL22 jest jednym z kluczowych biomarkerów skórnych atopowego zapalenia skóry. Poziomy ekspresji testowane metodą TLDA RT PCR normalizowano do genu podstawowego RPLP0 i transformowano log2 przed analizą.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji kluczowego biomarkera skórnego, interleukiny (IL)-13 w zmianach docelowych leczonych maścią kryzaborolową 2% lub nośnikiem w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
IL-13 jest jednym z kluczowych biomarkerów skórnych atopowego zapalenia skóry. Poziomy ekspresji testowane metodą TLDA RT PCR normalizowano do genu podstawowego RPLP0 i transformowano log2 przed analizą.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji kluczowego biomarkera skóry Keratyna 16 (KRT16) w zmianach docelowych leczonych maścią Crisaborole 2% lub nośnikiem w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
KRT16 jest jednym z kluczowych biomarkerów skórnych atopowego zapalenia skóry. Poziomy ekspresji testowane metodą TLDA RT PCR normalizowano do genu podstawowego RPLP0 i transformowano log2 przed analizą.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji kluczowego biomarkera skórnego elafiny/inhibitora peptydazy 3 (PI3) w zmianach docelowych leczonych maścią kryzaborolową 2% lub nośnikiem w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Elafin/PI3 jest jednym z kluczowych biomarkerów skórnych atopowego zapalenia skóry. Poziomy ekspresji testowane metodą TLDA RT PCR normalizowano do genu podstawowego RPLP0 i transformowano log2 przed analizą.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ekspresji kluczowego biomarkera skórnego S100 białka wiążącego wapń A12 (S100A12) w zmianach docelowych leczonych maścią kryzaborolową 2% lub podłożem w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
S100A12 jest jednym z kluczowych biomarkerów skórnych atopowego zapalenia skóry. Poziomy ekspresji testowane metodą TLDA RT PCR normalizowano do genu podstawowego RPLP0 i transformowano log2 przed analizą.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji innego biomarkera skórnego (grubość naskórka) w zmianach docelowych leczonych maścią kryzaborolową 2% lub nośnikiem w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Grubość naskórka była jednym z pozostałych biomarkerów skórnych atopowego zapalenia skóry i była badana za pomocą immunohistochemii (IHC). Dane ekspresyjne zostały przekształcone w log2.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji innych biomarkerów skórnych (CD11c, CD3, FceR1, Ki67, Langerin) w zmianach docelowych leczonych maścią Crisaborole 2% lub nośnikiem w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Komórki dendrytyczne CD11c+ (DC), limfocyty T CD3+, DC FcEpsilon+, komórki Ki 67+ i komórki langeryny+ (dla komórek Langerhansa) badano przy użyciu IHC. Parametry te określano odpowiednio jako CD11c, CD3, FceR1, Ki67, langerin w tytule pomiaru wyniku powyżej iw tabeli danych poniżej. Dane ekspresyjne zostały przekształcone w log2.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ekspresji innych biomarkerów skórnych (CCL13 itp.) w zmianach docelowych leczonych maścią kryzaborolową 2% lub nośnikiem w dniu 15
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
TLDA RT PCR zastosowano do analizy innych biomarkerów skóry: CCL13, CCL20, CCL26, CRLF2, CXCL1, CXCL2, CXCL9, CXCL10, DEFB4A, filagryna (FLG), FOXP3, IFNG, IL-1B, IL-2, IL- 2RA, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12A, IL-15, IL-15RA, IL-17A, IL-17F, IL-19, IL-22, IL-23A, IL-31, IL-32, LOR, MMP-12, PDE4A, PDE4B, PDE4D, PPL, RNA18SP5, S100A7, S100A8 i S100A9. Poziomy ekspresji znormalizowano do genu metabolizmu podstawowego RPLP0 i transformowano log2 przed analizą.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 15
Liczba uczestników z kategoryczną ekspresją filagryny (FLG) w dniu 15
Ramy czasowe: Dzień 15
Ekspresję FLG badano za pomocą IHC i sklasyfikowano jako brak zmian, częściową normalizację, pełną normalizację lub pogorszenie przez zaślepionego eksperta patologa na podstawie oceny wizualnej.
Dzień 15
Liczba uczestników z kategoryczną odpowiedzią histologiczną w dniu 15
Ramy czasowe: Dzień 15
Odpowiedź histologiczną zbadano za pomocą IHC i sklasyfikowano jako brak odpowiedzi lub odpowiedź przez zaślepionego eksperta patologa w oparciu o ogólną ocenę wszystkich grubości, barwników KRT16 i FLG.
Dzień 15
Liczba uczestników z kategoryczną ekspresją KRT16 w dniu 15
Ramy czasowe: Dzień 15
Ekspresję KRT16 badano za pomocą IHC i sklasyfikowano jako brak zmian, niewielką poprawę, dobrą poprawę, doskonałą poprawę lub pogorszenie przez zaślepionego eksperta patologa na podstawie oceny wizualnej.
Dzień 15
Zmiana nasilenia zmian w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą TSS w dniu 8
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dzień 8
TSS zmiany jest oceną ciężkości docelowej zmiany na podstawie nasilenia następujących 4 objawów klinicznych: (1) rumień, (2) stwardnienie/grudki, (3) otarcia i (4) lichenifikacja, z których każdy został oceniony na w skali od 0 do 3 (0=brak, 1=łagodne, 2=umiarkowane, 3=ciężkie). Te 4 oceny zostały następnie dodane w celu utworzenia TSS, która mieści się w zakresie od 0 (brak) do 12 (najpoważniejsza), przy czym wyższy wynik oznacza większą dotkliwość.
Linia bazowa (dzień 1), dzień 8
Zmiana nasilenia zmian chorobowych w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą globalnej oceny statycznej badacza (ISGA) w dniu 8. i 15.
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1), dni 8 i 15
ISGA zmiany jest oceną nasilenia docelowej zmiany w atopowym zapaleniu skóry. Skala ISGA zmiany mieści się w zakresie od 0 do 4 (0=wyraźna, 1=prawie wyraźna, 2=łagodna, 3=umiarkowana, 4=poważna), przy czym wyższy wynik oznacza większą ciężkość.
Linia bazowa (dzień 1), dni 8 i 15
Zmiana nasilenia zmian w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą numerycznej skali oceny świądu (NRS) podczas każdej wizyty do dnia 15
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1), dni 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 i 15
Intensywność świądu oceniano za pomocą skali NRS, która była numeryczną skalą ocen od 0 (brak swędzenia) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia świąd), przy czym wyższy wynik wskazywał na większe nasilenie.
Wartość wyjściowa (dzień 1), dni 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 i 15
Liczba uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) według grup terapeutycznych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 71
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia/wada wrodzona. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne AE. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia niepożądane o początkowym początku lub narastającym nasileniu w trakcie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku. Każdy uczestnik otrzymał zarówno kryzaborol (dla jednej docelowej zmiany chorobowej), jak i nośnik (dla drugiej docelowej zmiany chorobowej) w tych samych dniach w okresie podwójnie ślepej próby i tylko kryzaborol w okresie otwartej próby; dlatego AE zostały zgłoszone dla każdej grupy terapeutycznej dla uczestników, aby uchwycić wszystkie AE, zamiast każdego leczenia dla leczonego obszaru, ponieważ rejestruje tylko AE występujące na leczonych obszarach (patrz następny pomiar wyniku).
Od pierwszej dawki badanego leku do dnia 71
Liczba uczestników leczenia Występujące zdarzenia niepożądane (AE) według słownika medycznego działań regulacyjnych (MedDRA) Preferowany termin, który wystąpił na obszarze leczenia w okresie podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku (w dniu 1) do pobrania biopsji skóry w dniu 15
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badane leczenie bez względu na możliwość związku przyczynowego. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia niepożądane o początkowym początku lub narastającym nasileniu w trakcie lub po podaniu pierwszej dawki badanego leku. W okresie podwójnie ślepej próby na każdego uczestnika przypadały w sumie 2 obszary zabiegowe (dla zmian docelowych). W przypadku tego pomiaru wyniku podsumowano zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, które wystąpiły na każdym leczonym obszarze w okresie podwójnie ślepej próby. Zastosowano słownik kodowania MedDRA w wersji 21.0.
Od pierwszej dawki badanego leku (w dniu 1) do pobrania biopsji skóry w dniu 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lipca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • C3291001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie skóry, atopowe

Badania kliniczne na Maść Crisaborole 2% BID

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj