再発性または難治性 B 細胞悪性腫瘍の成人における NKTR-255 を含むまたは含まない CD19/CD22 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞

B型急性リンパ芽球性白血病（ALL）の場合

1. -次のいずれかのタイプの再発または難治性B細胞ALLの確定診断：

   • -1ラインの治療後の進行または安定した疾患として定義される、B-ALLの被験者における化学療法不応性疾患。
   • CR達成後の再発。
2. 持続性または再発した微小残存病変（MRD）（フローサイトメトリー、PCR、FISH、または次世代シーケンシングによる）を有する被験者は、少なくとも 4 週間間隔で 2 回、MRD 陽性の検証を行う必要があります。
3. フィラデルフィア染色体陽性の急性リンパ芽球性白血病（Ph + ALL）の被験者は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を受けた後に進行した場合に適格です。
4. -完全寛解（CR）を達成した後に孤立したCNS再発が再発した被験者; MRD で再発した場合は、少なくとも 4 週間間隔で 2 回、MRD 陽性であることを確認する必要があります。
5. CD19 陽性発現 - CD19 発現は、診断後いつでも必要です。 患者が抗 CD19 標的療法（すなわち、 ブリナツモマブまたは CD19-CAR T 細胞)、その後 CD19 発現を実証する必要があります。 CD19 の発現は、免疫組織化学またはフローサイトメトリーによって検出できます。 フローサイトメトリーを使用するか免疫組織化学を使用するかの選択は、各被験者で最も簡単に入手できる組織サンプルによって決定されます。 一般に、免疫組織化学はリンパ節生検に使用され、フローサイトメトリーは末梢血および骨髄サンプルに使用されます。
6. -SCT後の疾患の進行または再発を伴う自家SCTを受けた被験者は適格です。 同種 SCT を受けた被験者は、他の適格基準を満たすことに加えて、GVHD のエレリノの証拠があり、少なくとも 30 日間免疫抑制剤を使用していない場合に適格となります。
7. -以前に抗CD19または抗CD22 CAR療法を受けたことがある被験者は、CAR注入後少なくとも30日である必要があり、血液サンプル中のCAR T細胞の持続性の効果がない可能性があります（遺伝子組み換え細胞の循環レベル> / = 5％フローサイトメトリーによる。
8. 評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。 以前に照射された病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能と見なされます。

9. 5 半減期を必要とする全身抑制/刺激免疫チェックポイント療法を除いて、被験者が白血球アフェレーシスを計画されている時点で、以前の全身療法から少なくとも 2 週間または 5 半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。

   例外:

   1. 以前の髄腔内化学療法に関して時間制限はありません（ ステロイド) 急性毒性作用から完全に回復した場合;
   2. 標準的なALL維持型化学療法（ビンクリスチン、6-メルカプトプリン、または経口メトトレキサート）を受けている被験者は、化学療法が少なくとも1週間または5半減期（どちらか短い方）前に中止されれば、登録することができます。
   3. 生理学的代替用量（プレドニゾンの≦5 mg /日または同等の用量の他のコルチコステロイド）でステロイド療法を受けている被験者は、アフェレーシスを開始する前に少なくとも2週間用量が増加していない場合にのみ許可されます。
   4. 放射線療法の場合: 放射線療法は、アフェレーシスの少なくとも 3 週間前に完了している必要があります。放射ポート。
10. -以前の治療による毒性は安定しており、グレード1以下に回復する必要があります（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）
11. 18歳以上
12. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2;またはカルノフスキー≧60％

13. 正常な臓器および骨髄機能（支持療法は、施設の基準に従って許可されています。つまり、フィルグラスチム、輸血）

    1. ANC≧1000/uL*
    2. 血小板数≧50,000/uL*
    3. 絶対リンパ球数≧300/uL*
    4. -次のように定義された適切な腎臓、肝臓、肺および心臓機能：
    5. クレアチニン≦2mg/dLまたはクレアチニンクリアランス≧60mL/分
    6. -血清ALTまたはAST≤5x ULN（白血病または肝臓のリンパ腫の関与に関連するALT / ASTの上昇は、被験者を失格にしません;適格性に必要な値は1つだけです）。
    7. -ギルバート症候群の被験者を除く、総ビリルビン≤1.5 mg / dl。
    8. -心臓駆出率≥45％、ECHO、MUGA、または心臓MRIによって決定される生理学的に重要な心嚢液の証拠がない[180日以内に実行されるか、最新のアントラサイクリンベースの治療または縦隔放射線療法（いずれか最新のもの）]
    9. 臨床的に重要な心電図所見なし
    10. 臨床的に重要な胸水なし
    11. ベースライン酸素飽和度 > 室内空気で 92% * 治験責任医師が根底にある白血病/リンパ腫が原因であると感じた場合、被験者は血球減少症のために除外されません。
14. 中枢神経系に関与する被験者は、治験責任医師の評価において、毒性の神経学的評価を隠したり妨げたりする明白な徴候や症状がない限り、適格です。
15. -出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも2年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません）
16. -出産または父親になる可能性のある被験者は、この研究への登録時から、予備的リンパ球除去療法を受けた後4か月間、またはNKTR_255の最後の投与から1か月後、避妊を実践する意思がある必要があります。後で。
17. -インフォームドコンセントを与える能力。 -インフォームドコンセントを与えることができなければなりません。 インフォームドコンセントを与えることができない被験者は、この研究に適格ではありません。

=NKTR-255を受け取る資格=

• CD19/CD22 CAR-T 注入を受けた
• -NKTR-255注入前の12時間以内にグレード1以上のCRSまたはグレード1を超える発熱が持続しない
• -NKTR-255注入前の96時間以内にグレード4のCRSなし
• -NKTR-255注入の日に持続するグレード2以上の神経毒性はありません
• -NKTR-255注入前の任意の時点で、48時間以上のグレード3以上の神経毒性はありません
• ANC≧1000/μL
• -NKTR-255注入前の48時間以内にトシリズマブおよび/またはデキサメタゾンによる介入なし
• 活動的で重篤な制御されていない感染症はありません
• PIの評価によると禁忌はありません
• 平均余命 > 30 日

除外基準:

1. -少なくとも3年間無病でない限り、他の悪性腫瘍の病歴。 治験責任医師の裁量により、他の悪性腫瘍の性質、CAR 療法後 1 年間の再発の可能性、CD19 のリスクに対する以前の治療の影響を考慮した上で、登録前の 1 ～ 2 年間寛解状態にある被験者を適格と見なすことができます。 /CD22-CAR T 細胞。 寛解期間が1年未満の被験者は適格ではありません。

   • 例外：非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（例： 子宮頸部、膀胱、乳房）が対象です。
   • 1年以上の寛解状態にある被験者のホルモン療法は許可されます。
2. 制御されていない真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在。 積極的な治療に反応する場合、単純なUTIおよび合併症のない細菌性咽頭炎は許容されます。

3. -次のいずれかによる既知の感染歴：

   • HIV
   • B型肝炎（HBs抗原陽性）
   • C 型肝炎ウイルス (抗 HCV 陽性) B 型肝炎または C 型肝炎の病歴は、定量的 PCR および/または核酸検査でウイルス負荷が検出されない場合に許可されます。
4. -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSに関与する自己免疫疾患の存在 研究者の判断で、神経毒性を評価する能力を損なう可能性があります。
5. -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から12か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
6. -治験責任医師の判断で、治験治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性がある病状
7. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴
8. 妊娠中または授乳中の女性
9. 治験責任医師の判断では、被験者は、フォローアップ訪問を含む、プロトコルで要求されるすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低いか、参加のための研究要件を順守する可能性は低い.
10. -インターロイキン-2またはインターロイキン-15による以前の治療。
11. -再発/難治性の二表現型BT細胞ALLの確定診断
12. 原発性免疫不全または自己免疫疾患の病歴（例： クローン病、関節リウマチ、全身性狼瘡) 過去2年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする