재발성 또는 불응성 B 세포 악성 종양이 있는 성인에서 NKTR-255가 있거나 없는 CD19/CD22 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포

B급 급성 림프구성 백혈병(ALL)의 경우

1. 다음 유형 중 하나에 해당하는 재발성 또는 불응성 B 세포 진단이 확인됨:

   • 한 줄의 치료 후 진행 또는 안정적인 질병으로 정의되는 B-ALL 피험자의 화학 요법 불응성 질병.
   • CR 달성 후 질병의 재발.
2. 지속성 또는 재발성 최소 잔존 질환(MRD)(유동 세포 분석법, PCR, FISH 또는 차세대 시퀀싱을 통해)이 있는 피험자는 최소 4주 간격으로 2회 MRD 양성 확인이 필요합니다.
3. 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(Ph+ALL) 대상자는 티로신 키나제 억제제(TKI)를 받은 후 진행된 경우 자격이 있습니다.
4. 완전 관해(CR)를 달성한 후 단독 CNS 재발이 재발한 피험자; MRD로 재발한 경우 최소 4주 간격으로 두 번 MRD 양성 확인이 필요합니다.
5. CD19 양성 발현 - 진단 이후 언제든지 CD19 발현이 필요합니다. 환자가 항-CD19 표적 치료를 받은 경우(즉, Blinatumomab 또는 CD19-CAR T 세포), 이후에 CD19 발현이 입증되어야 합니다. CD19 발현은 면역조직화학법 또는 유세포 분석법으로 검출할 수 있습니다. 유세포 분석법을 사용할지 면역조직화학법을 사용할지 선택하는 것은 각 피험자에서 가장 쉽게 사용할 수 있는 조직 샘플이 무엇인지에 따라 결정됩니다. 일반적으로 면역조직화학은 림프절 생검에 사용되며 유세포 분석은 말초 혈액 및 골수 샘플에 사용됩니다.
6. SCT 후 질병 진행 또는 재발과 함께 자가 SCT를 받은 피험자가 적합합니다. 동종이계 SCT를 받은 피험자는 다른 적격성 기준을 충족하는 것 외에도 GVHD의 엘리노 증거가 있고 최소 30일 동안 면역억제제가 없는 경우 적격합니다.
7. 이전에 항-CD19 또는 항-CD22 CAR 요법을 받은 피험자는 CAR 주입 후 최소 30일이 지나야 하며 혈액 샘플에서 CAR T 세포의 지속성에 대한 효능이 없을 수 있습니다(유전적으로 변형된 세포의 순환 수준 >/= 5% 유세포분석으로.
8. 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

9. 5 반감기가 필요한 전신 억제/자극 면역 체크포인트 요법을 제외하고 피험자가 백혈구 성분채집술을 계획할 때 이전의 전신 요법 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다.

   예외:

   1. 이전 척수강내 화학요법과 관련하여 시간 제한이 없습니다(포함. 스테로이드) 급성 독성 효과로부터 완전한 회복이 있는 경우;
   2. 표준 ALL 유지 유형 화학요법(빈크리스틴, 6-메르캅토퓨린 또는 경구용 메토트렉세이트)을 받고 있는 피험자는 성분채집 전 적어도 1주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간)에 화학요법을 중단한다면 등록할 수 있습니다.
   3. 생리학적 대체 용량(≤5 mg/일의 프레드니손 또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)으로 스테로이드 요법을 받는 피험자는 성분채집술을 시작하기 전 최소 2주 동안 용량이 증가하지 않은 경우에만 허용됩니다.
   4. 방사선 요법의 경우: 방사선 요법은 성분채집술 최소 3주 전에 완료되어야 합니다. 방사선 포트.
10. 이전 치료로 인한 독성은 안정적이어야 하며 1등급 이하로 회복되어야 합니다(탈모증과 같이 임상적으로 유의하지 않은 독성은 제외).
11. 18세 이상
12. 0, 1 또는 2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태; 또는 카르노프스키 ≥ 60%

13. 정상적인 장기 및 골수 기능

    1. ANC ≥ 1000/uL*
    2. 혈소판 수 ≥ 50,000/uL*
    3. 절대 림프구 수 ≥ 300/uL*
    4. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:
    5. 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min
    6. 혈청 ALT 또는 AST ≤ 5x ULN(백혈병 또는 간의 림프종 침범과 관련된 상승된 ALT/AST는 피험자를 실격시키지 않습니다. 적격성에 필요한 값은 하나뿐입니다).
    7. 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dl, 길버트 증후군 환자 제외.
    8. 심장 박출률 ≥ 45%, ECHO, MUGA 또는 심장 MRI에 의해 결정된 생리학적으로 유의미한 심낭 삼출의 증거 없음[180일 이내 또는 가장 최근의 안트라사이클린 기반 치료 또는 종격동 방사선 요법(둘 중 가장 최근의 것) 이후에 수행됨]
    9. 임상적으로 유의미한 ECG 소견 없음
    10. 임상적으로 유의한 흉막삼출액 없음
    11. 기본 산소 포화도 > 실내 공기에서 92% * 조사자가 기본 백혈병/림프종으로 인한 것으로 느끼는 경우 혈구 감소증으로 인해 대상이 제외되지 않습니다.
14. 조사자의 평가에서 독성의 신경학적 평가를 가리거나 방해할 명백한 징후 또는 증상이 없는 한 CNS 침범이 있는 피험자는 적격입니다.
15. 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기로 간주되지 않음).
16. 가임 또는 가임 가능성이 있는 피험자는 이 연구에 등록한 시점부터 예비 림프구 고갈 요법을 받은 후 4개월 또는 NKTR_255의 마지막 투여 후 1개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다. 나중에.
17. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 피험자는 이 연구에 적합하지 않습니다.

=NKTR-255를 받을 수 있는 자격=

• CD19/CD22 CAR-T 수액 투여
• NKTR-255 주입 전 12시간 이내에 지속되는 등급 ≥1 CRS 또는 등급 1 이상의 발열 없음
• NKTR-255 주입 전 96시간 이내에 4등급 CRS 없음
• NKTR-255 주입 당일에 지속되는 등급 ≥ 2 신경 독성 없음
• NKTR-255 주입 이전에 48시간 이상 지속된 이전 등급 ≥ 3의 신경독성 없음
• ANC ≥ 1000/µL
• NKTR-255 주입 전 48시간 이내에 토실리주맙 및/또는 덱사메타손 개입 없음
• 활동적이고 심각하며 통제되지 않은 감염 없음
• PI의 평가에 따른 금기 사항 없음
• 기대 수명 > 30일

제외 기준:

1. 최소 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양의 병력. 주임 조사자의 재량에 따라, 등록 전 1-2년 동안 관해 상태에 있는 피험자는 다른 악성 종양의 특성, CAR 치료 후 1년 동안 재발 가능성, CD19 위험에 대한 이전 치료의 영향을 고려한 후 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다. /CD22-CAR T 세포. 차도가 1년 미만인 피험자는 적합하지 않습니다.

   • 예외: 비흑색종 피부암 또는 상피내 암종(예: 자궁경부, 방광, 유방)이 적합합니다.
   • 1년 이상 차도가 있는 피험자에 대한 호르몬 요법이 허용됩니다.
2. 진균, 박테리아, 바이러스 또는 통제되지 않는 기타 감염의 존재. 단순 요로 감염 및 단순 세균성 인두염은 적극적인 치료에 반응하는 경우 허용됩니다.

3. 다음 중 하나로 알려진 감염 이력:

   • 에이즈
   • B형 간염(HBsAg 양성)
   • C형 간염 바이러스(항-HCV 양성) B형 간염 또는 C형 간염 병력은 정량적 PCR 및/또는 핵산 검사에서 바이러스 부하를 감지할 수 없는 경우 허용됩니다.
4. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 연구자의 판단에 따라 신경독성을 평가하는 능력을 손상시킬 수 있는 CNS 관련 자가면역 질환의 존재.
5. 등록 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력
6. 조사자의 판단에 연구 치료의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태
7. 본 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력
8. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
9. 조사자의 판단에 따라, 피험자는 후속 방문을 포함하여 모든 프로토콜이 요구하는 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 참여를 위한 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.
10. 인터루킨-2 또는 인터루킨-15로 이전 치료.
11. 재발성/불응성 양성 표현형 BT 세포 ALL 진단 확정
12. 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환의 병력(예: 크론병, 류마티스관절염, 전신성루푸스) 최근 2년 이내 전신면역억제제/전신질환 조절제 투여 필요