CD19/CD22-kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut NKTR-255:n kanssa tai ilman sitä aikuisilla, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

Akuutti B lymfoblastinen leukemia (ALL)

1. Vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta tai tulenkestävästä B-solusta, KAIKKI jostakin seuraavista tyypeistä:

   • Kemoterapiaresistentti sairaus potilailla, joilla on B-ALL, määritelty sairaudeksi tai stabiiliksi sairaudeksi yhden hoitolinjan jälkeen.
   • Taudin uusiutuminen CR:n saavuttamisen jälkeen.
2. Koehenkilöt, joilla on jatkuva tai uusiutunut minimaalinen jäännössairaus (MRD) (virtaussytometrialla, PCR:llä, FISH:lla tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla), vaativat MRD-positiivisuuden varmistamista kahdesti vähintään 4 viikon välein.
3. Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ALL), ovat kelvollisia, jos he etenivät tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) saamisen jälkeen.
4. Potilaat, joilla yksittäisen keskushermoston uusiutumisen uusiutuminen täydellisen remission (CR) saavuttamisen jälkeen; jos MRD uusiutuu, vaatii MRD-positiivisuuden todentamista kahdesti vähintään 4 viikon välein.
5. CD19-positiivinen ilmentyminen - CD19-ilmentymistä vaaditaan milloin tahansa diagnoosin jälkeen. Jos potilas on saanut kohdennettua anti-CD19-hoitoa (esim. Blinatumomabi tai CD19-CAR T-solut), sitten CD19:n ilmentyminen on osoitettava myöhemmin. CD19:n ilmentyminen voidaan havaita immunohistokemialla tai virtaussytometrialla. Valinta siitä, käytetäänkö virtaussytometriaa vai immunohistokemiaa, määräytyy sen mukaan, mikä on helpoimmin saatavilla oleva kudosnäyte kussakin koehenkilössä. Yleensä immunohistokemiaa käytetään imusolmukkeiden biopsioissa, virtaussytometriaa perifeerisen veren ja luuydinnäytteissä.
6. Koehenkilöt, joille on tehty autologinen SCT sairauden etenemisen tai uusiutumisen jälkeen SCT:n jälkeen, ovat kelvollisia. Koehenkilöt, joille on tehty allogeeninen SCT, ovat kelpoisia, jos heillä on muiden kelpoisuuskriteerien lisäksi elelino-todiste GVHD:stä ja he ovat olleet ilman immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivää.
7. Aiemmin anti-CD19- tai anti-CD22-CAR-hoitoa saaneiden potilaiden on oltava vähintään 30 päivää CAR-infuusion jälkeen, eikä heillä välttämättä ole CAR T-solujen pysyvyyttä verinäytteessä (geenimuunneltujen solujen verenkierrossa >/= 5 % virtaussytometrialla.
8. Täytyy olla arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päättymisen jälkeen.

9. Aiemmasta systeemisestä hoidosta on kulunut vähintään 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi silloin, kun potilaalle suunnitellaan leukafereesia, lukuun ottamatta systeemistä inhiboivaa/stimuloivaa immuunitarkastuspistehoitoa, joka vaatii 5 puoliintumisaikaa.

   Poikkeukset:

   1. Aikaisempaa intratekaalista kemoterapiaa (sis. steroidit) edellyttäen, että kaikista akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista toipuminen tapahtuu täydellisesti;
   2. Koehenkilöt, jotka saavat tavanomaista ALL-ylläpitotyyppistä kemoterapiaa (vinkristiini, 6-merkaptopuriini tai oraalinen metotreksaatti), voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että kemoterapia lopetetaan vähintään 1 viikko tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen afereesia.
   3. Potilaat, jotka saavat steroidihoitoa fysiologisilla korvausannoksilla (≤5 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja), ovat sallittuja vain, jos annosta ei ole nostettu vähintään 2 viikkoon ennen afereesin aloittamista;
   4. Sädehoitoa varten: Sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 3 viikkoa ennen afereesia, paitsi että aikarajoitusta ei ole, jos hoidettavan luuytimen tilavuus on alle 10 % ja myös tutkittavalla on mitattavissa oleva/arvioitavissa oleva sairaus hoidon ulkopuolella. säteilyportti.
10. Aiemmasta hoidosta johtuvien toksisuuksien on oltava stabiileja ja palautuneet ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta kliinisesti ei-merkittäviä toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä)
11. Ikä 18 tai vanhempi
12. Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2; tai Karnofsky ≥ 60 %

13. Normaali elinten ja luuytimen toiminta (tukihoito on sallittu laitosstandardien mukaan, eli filgrastiimi, verensiirto)

    1. ANC ≥ 1000/uL*
    2. Verihiutalemäärä ≥ 50 000/uL*
    3. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 300/uL*
    4. Riittävä munuaisten, maksan, keuhkojen ja sydämen toiminta määritellään seuraavasti:
    5. Kreatiniini ≤ 2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
    6. Seerumin ALAT tai ASAT ≤ 5x ULN (Kohonnut ALAT/AST, joka liittyy maksan leukemiaan tai lymfoomaan, ei sulje tutkittavaa pois; kelpoisuus edellyttää vain yksi arvo).
    7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
    8. Sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %, ei näyttöä fysiologisesti merkittävästä perikardiaalista effuusiota ECHO-, MUGA- tai sydämen MRI:llä määritettynä [suoritettu 180 päivän sisällä tai viimeisimmän antrasykliinipohjaisen hoidon tai välikarsinasäteilyhoidon jälkeen (sen mukaan, kumpi on viimeisin)]
    9. Ei kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä
    10. Ei kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota
    11. Lähtötilan happisaturaatio > 92 % huoneilmasta * Koehenkilöä ei suljeta pois sytopenian vuoksi, jos tutkija katsoo sen johtuvan taustalla olevasta leukemiasta/lymfoomasta.
14. Koehenkilöt, joilla on vaikutusta keskushermostoon, ovat kelvollisia, kunhan ei ole selviä merkkejä tai oireita, jotka tutkijan arvioinnissa peittäisivät tai häiritsisivät toksisuuden neurologista arviointia.
15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa iässä vähintään 2 vuotta, ei pidetä hedelmällisessä iässä)
16. Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai iäksi, on oltava halukkaita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän (4) kuukauden ajan preparatiivisen lymfodepletio-ohjelman saamisen jälkeen tai kuukauden ajan viimeisen NKTR_255-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin.
17. Kyky antaa tietoinen suostumus. On kyettävä antamaan tietoinen suostumus. Koehenkilöt, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.

=KELPOISUUS SAADA NKTR-255=

• Sai CD19/CD22 CAR-T-infuusion
• Ei jatkuvaa asteen ≥1 CRS tai korkeampaa kuin asteen 1 kuumetta 12 tunnin aikana ennen NKTR-255-infuusiota
• Ei asteen 4 CRS:ää 96 tunnin sisällä ennen NKTR-255-infuusiota
• Ei jatkuvaa asteen ≥ 2 neurotoksisuutta NKTR-255-infuusiopäivänä
• Ei aikaisempaa asteen ≥ 3 neurotoksisuutta yli 48 tunnin ajan milloinkaan ennen NKTR-255-infuusiota
• ANC ≥ 1000/µL
• Ei interventiota tosilitsumabilla ja/tai deksametasonilla 48 tunnin sisällä ennen NKTR-255-infuusiota
• Ei aktiivisia, vakavia ja hallitsemattomia infektioita
• Ei vasta-aiheita PI:n arvion mukaan
• Elinajanodote > 30 päivää

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei sairaudesta ole vähintään 3 vuotta. Päätutkijan harkinnan mukaan potilaat, jotka ovat olleet remissiossa 1–2 vuotta ennen tutkimusta, voidaan katsoa kelpoisiksi, kun otetaan huomioon muun pahanlaatuisen kasvaimen luonne, uusiutumisen todennäköisyys vuoden aikana CAR-hoidon jälkeen ja aiemman hoidon vaikutus CD19-riskiin. /CD22-CAR T-solut. Alle 1 vuoden remissiossa olevat koehenkilöt eivät ole tukikelpoisia.

   • Poikkeus: Ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta) ovat tukikelpoisia.
   • Hormonihoito sallitaan potilailla, joiden remissio on yli vuoden.
2. Sieni-, bakteeri-, virus- tai muu hallitsematon infektio. Yksinkertainen virtsatietulehdus ja komplisoitumaton bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja, jos ne reagoivat aktiiviseen hoitoon.

3. Tunnettu infektio, jolla on jokin seuraavista:

   • HIV
   • B-hepatiitti (HBsAg-positiivinen)
   • C-hepatiittivirus (anti-HCV-positiivinen) Hepatiitti B- tai hepatiitti C -historia on sallittu, jos viruskuormaa ei voida havaita kvantitatiivisella PCR- ja/tai nukleiinihappotestillä.
4. Kohtaushäiriö, aivoverisuonten iskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto, joka voi tutkijan arvion mukaan heikentää kykyä arvioida neurotoksisuutta.
5. Aiemmin sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
6. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tutkimushoidon turvallisuuden tai tehokkuuden arviointia
7. Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta
8. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
9. Tutkijan arvion mukaan tutkittava ei todennäköisesti suorita kaikkia protokollan edellyttämiä opintokäyntejä tai toimenpiteitä, mukaan lukien seurantakäynnit, tai täytä osallistumisen tutkimusvaatimuksia.
10. Aikaisempi hoito interleukiini-2:lla tai interleukiini-15:llä.
11. Vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta/refraktaarisesta bifenotyyppisestä BT-solusta ALL
12. Primaarinen immuunipuutos tai autoimmuunisairaus (esim. Crohn, nivelreuma, systeeminen lupus), jotka vaativat systeemistä immunosuppressiota/systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen 2 vuoden aikana