進行性または転移性固形腫瘍患者の治療におけるリボシクリブおよびゲムシタビン塩酸塩

包含基準:

• 臨床的利益をもたらす標準治療オプションが存在しない進行性/転移性固形悪性腫瘍の診断
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
• -用量拡大段階のみ：固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）基準で定義されているように、少なくとも1つの測定可能な病変が必要です
• -スクリーニング手順の前に、現地のガイドラインに従って取得する必要がある書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
• -平均余命>= 12週間
• 絶対好中球数 >= 1500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• カリウム >= 施設の正常範囲 (LLN) の下限
• カルシウム>= LLN（アルブミンが異常な場合、血清アルブミンについて補正）
• マグネシウム >= LLN
• ナトリウム >= LLN
• リン >= LLN;注: サプリメントは、治験薬の初回投与前に投与することができます
• 国際正規化比率 (INR) =< 1.5
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dL またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/min (Cockcroft Gault 式で計算)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= < 2.5 x 正常上限（ULN）または = < 5 x ULN 肝転移が存在する場合
• 総ビリルビン =< 3.0 x ULN;患者がギルバート症候群を知っている場合 直接ビリルビン =< 1.5 x ULN

• -スクリーニング時の次のパラメータを備えた標準的な12誘導心電図検査（ECG）（3回のECGの平均として定義）：

  • -スクリーニング時のフリデリシアの補正式（QTcF）間隔が450ミリ秒未満（フリデリシアの補正を使用）
  • 安静時の心拍数 毎分 50 ～ 100 回
• -陰性の妊娠検査が実施された=登録の7日前（出産の可能性のある女性のみ）
• リボシクリブカプセルを飲み込める
• -フォローアップのために登録機関に戻る意欲（研究の積極的なモニタリング段階中）
• -研究目的で必須の血液サンプルを提供する意欲

除外基準:

• -以前の抗がん化学療法、免疫療法、または治験薬=登録の28日前
• -受けた放射線療法= <28日または緩和のための限られたフィールド放射線= <登録の14日前、およびそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない人（例外は脱毛症を含む）および/または> = 25骨髄の%が照射されました
• -大手術=登録の14日前未満、または主要な副作用から回復していない（腫瘍生検は大手術とは見なされません）
• アクティブな臨床的に深刻な感染症またはその他の深刻な制御されていない病状
• -胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• -グレード2以上のベースライン神経障害
• -リボシクリブの賦形剤に対する既知の過敏症
• -活動性および未治療の疾患を有する既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）患者

• -次のすべての基準を満たさない限り、中枢神経系（CNS）の関与：

  • >= 以前の治療完了 (放射線および/または手術を含む) から登録までの 28 日以上
  • -スクリーニング時に臨床的に安定したCNS腫瘍であり、脳転移に対するステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬を受けていない

• -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または次のいずれかを含む心臓の再分極異常：

  • -不安定狭心症、症候性心膜炎、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植または冠動脈形成術の病歴 = < 登録前の12か月
  • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III - IV）
  • 文書化された心筋症
  • -心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％
  • 臨床的に重大な心不整脈（心室頻拍など）、左脚ブロック、高悪性度房室（AV）ブロック（二束性ブロック、モビッツ II 型および 3 度房室ブロックなど）

  • QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：

    • 未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴を含むトルサード ド ポワント (TdP) の危険因子
    • -QT間隔を延長する既知のリスクがある、および/または中止できないトルサード・ド・ポワントを引き起こすことが知られている薬物の併用使用（5半減期または登録前の= <7日以内）または安全な代替薬に置き換える
    • スクリーニングで QT 間隔を決定できない (QTcF、フリデリシアを使用して? の補正）
• 収縮期血圧 > 160 mmHg または < 90 mmHg
• 治験責任医師に、重度および/または制御不能な病状が併発している可能性はありますか? 容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床試験への患者の参加を禁忌とする、または治験実施計画書の遵守を危うくする (例えば、慢性膵炎、慢性活動性肝炎、未治療または管理されていない活動性の真菌、細菌またはウイルス感染など)。

• -現在、次のいずれかの薬を服用しており、研究開始の7日前に中止することはできません

  • グレープフルーツ、グレープフルーツハイブリッド、プメロス、スターフルーツ、セビリアオレンジ、またはそれぞれのジュースを含む製品を含むハーブサプリメント;オレンジジュースは許可されています
  • グレープフルーツ、グレープフルーツハイブリッド、ザボン、スターフルーツ、セビリアオレンジなど、CYP3A4/5 の既知の強力な誘導物質または阻害物質
  • 治療域が狭く、主に CYP3A4 を介して代謝されることが知られている医薬品
• 全身性コルチコステロイドを現在受けている、または受けたことがある（=登録の14日前未満、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない人）;注: コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)
• -医療レジメンの不遵守または同意を与えることができない病歴
• 現在、ワルファリンまたはその他のワルファリン由来の抗凝固薬を治療、予防またはその他の目的で受けている;注：ヘパリン、直接経口抗凝固薬、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています
• -以前の治験への参加=登録の30日前または治験薬の半減期の5以内のいずれか長い方
• 以前の抗がん療法に関連するすべての有害事象/毒性から、国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03に従ってグレード1まで回復できなかった;注: 例外: あらゆる程度の脱毛症の患者が試験に参加できます
• Child-PughスコアBまたはC（肝硬変患者のみ）
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性で、妊娠とは、受胎後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の臨床検査で陽性であることが確認されたもの

• -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。ただし、研究全体および治験薬の中止後8週間、避妊の非常に効果的な方法を使用している場合を除きます。非常に効果的な避妊法には次のものがあります。

  • これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、完全な禁酒。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮;卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ
  • -男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）、精管切除された男性パートナーは、その患者の唯一のパートナーでなければなりません
  • 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性を持つ他の形態のホルモン避妊（失敗率 < 1%）、例えば、ホルモン膣リングまたは経皮ホルモン避妊
  • 注: 経口避妊薬を使用している場合、女性は試験治療を受ける前に最低 3 か月間同じピルで安定している必要があります。注: 経口避妊薬は許可されていますが、薬物間相互作用の影響が不明なため、バリア避妊法と組み合わせて使用​​する必要があります
  • 注: 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル (例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴など）、彼女は妊娠の可能性がないと考えられていますか
• 薬物を服用している間、および治療を中止してから21日間、性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性であり、この期間中に子供を産むべきではありません。注：精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります
• 治癒の可能性がある、または余命を確実に延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療