진행성 또는 전이성 고형 종양 환자 치료에 사용되는 Ribociclib 및 Gemcitabine Hydrochloride

포함 기준:

• 임상적 이점을 부여할 표준 치료 옵션이 존재하지 않는 진행성/전이성 고형 악성종양의 진단
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 용량 확장 단계만 해당: 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 따라 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 심사 절차 이전에 현지 지침에 따라 획득해야 하는 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
• 기대 수명 >= 12주
• 절대 호중구 수 >= 1500/mm^3
• 혈소판 >= 100,000/mm^3
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 칼륨 >= 기관의 정상(LLN) 범위 하한
• 칼슘 >= LLN(알부민이 비정상인 경우 혈청 알부민에 대해 보정됨)
• 마그네슘 >= LLN
• 나트륨 >= LLN
• 인 >= LLN; 참고: 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제를 제공할 수 있습니다.
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min(Cockcroft Gault 방정식으로 계산)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = < 2.5 x 정상 상한(ULN) 또는 = < 5 x ULN(간 전이가 있는 경우)
• 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN; 환자가 길버트 증후군을 알고 있는 경우 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN

• 스크리닝 시 다음 매개변수를 사용하는 표준 12-리드 심전도(ECG)(3중 ECG의 평균으로 정의됨):

  • Fridericia's 보정 공식(QTcF) 스크리닝 시 간격 < 450 msec(Fridericia's 보정 사용)
  • 휴식기 심박수 분당 50~100회
• 수행된 음성 임신 테스트 =< 등록 7일 전(가임 여성만 해당)
• 리보시클립 캡슐을 삼킬 수 있음
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아가려는 의지(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 연구 목적을 위한 필수 혈액 샘플 제공 의지

제외 기준:

• 이전 항암 화학요법, 면역요법 또는 시험약 =< 등록 28일 전
• 방사선 요법을 받은 = < 28일 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 등록 전 14일, 이러한 요법의 관련 부작용(예외에는 탈모증 포함)에서 등급 1 이상으로 회복되지 않은 사람 및/또는 >= 25인 사람 골수의 %가 조사되었습니다
• 대수술 =< 등록 14일 전 또는 주요 부작용에서 회복되지 않은 경우(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음)
• 활동성 임상적으로 심각한 감염 또는 기타 심각한 통제되지 않는 의학적 상태
• 위장관(GI) 기능의 손상 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 기준선 신경병증 > 2등급
• 리보시클립의 부형제에 대해 알려진 과민증
• 활성 및 치료되지 않은 질병이 있는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 환자

• 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 침범:

  • >= 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 등록까지 28일
  • 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양이며 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 불안정 협심증, 증후성 심낭염, 심근경색, 관상동맥우회술 또는 관상동맥성형술의 병력 =< 등록 12개월 전
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III - IV)
  • 문서화된 심근병증
  • 심초음파(ECHO)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 왼쪽 번들 분기 차단, 높은 등급 방실(AV) 차단(예: 이근막 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단)

  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:

    • 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함하는 TdP(토르사드 데 포인트)의 위험 요인
    • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없는(5 반감기 이내 또는 =< 등록 전 7일 이내) 안전한 대체 약물로 대체할 수 없는 torsades de pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용
    • 선별검사에서 QT 간격을 결정할 수 없음(QTcF, Fridericia 사용? s 수정)
• 수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 < 90 mmHg
• 조사자에게 발생할 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 판단, 허용할 수 없는 안전 위험 유발, 임상 연구에 대한 환자 참여 금기 또는 프로토콜 준수 타협(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않았거나 통제되지 않은 활성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등)

• 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 연구 시작 7일 전에 중단할 수 없음

  • 자몽, 잡종 자몽, 푸멜로, 스타프루트, 세비야 오렌지 또는 각각의 주스가 포함된 제품을 포함한 허브 보충제; 오렌지 주스 허용
  • 자몽, 자몽 잡종, 포멜로, 스타프루트, 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
  • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4를 통해 대사되는 것으로 알려진 약물
• 현재 전신성 코르티코스테로이드를 받고 있거나 받은 적이 있는 사람(= 등록 전 14일 미만이거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않은 사람); 참고: 다음과 같은 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)
• 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력
• 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 와파린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 참고: 헤파린, 직접 경구용 항응고제, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스 요법은 허용됩니다.
• 이전 임상시험 참여 =< 등록 전 30일 또는 임상시험 제품의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간
• NCI(National Cancer Institute)-CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 이전 항암 요법과 관련된 모든 부작용/독성을 1등급으로 회복하지 못함; 참고: 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• Child-Pugh 점수 B 또는 C(간경변증 환자만 해당)
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사로 확인됩니다.

• 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 8주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한, 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성; 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁절제술 또는 난관 결찰; 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 불임술(스크리닝 최소 6개월 전), 정관 수술을 받은 남성 파트너는 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.
  • 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치 또는 유사한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임(예: 호르몬 질 고리) 또는 경피 호르몬 피임법
  • 참고: 경구 피임약을 사용하는 경우 여성은 연구 치료제를 복용하기 전에 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다. 참고: 경구 피임약은 허용되지만 약물 간 상호 작용의 알려지지 않은 효과로 인해 장벽 피임법과 함께 사용해야 합니다.
  • 참고: 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 그녀는 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 21일 동안 성교 중 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성이며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 참고: 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 잠재적으로 치료 가능하거나 기대 수명을 확실히 연장할 수 있는 환자의 질병에 대한 알려진 표준 요법