Ribociklibi ja gemsitabiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edenneen/metastaattisen kiinteän maligniteetin diagnoosi, jolle ei ole olemassa kliinistä hyötyä tuottavaa standardihoitovaihtoehtoa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Vain annoksen laajennusvaihe: siinä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST)
• Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä ja paikallisten ohjeiden mukaisesti
• Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kalium >= laitoksen normaalin alaraja (LLN).
• Kalsium >= LLN (korjattu seerumin albumiiniin, jos albumiini on epänormaali)
• Magnesium >= LLN
• Natrium >= LLN
• Fosfori >= LLN; HUOMAA: Täydennys voidaan antaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,5
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin yhtälöllä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
• Kokonaisbilirubiini = < 3,0 x ULN; jos potilaalla on tiedossa Gilbertin oireyhtymä, suora bilirubiini = < 1,5 x ULN

• Standardi 12-kytkentäinen elektrokardiografia (EKG), jossa on seuraavat parametrit seulonnassa (määritelty kolmen EKG:n keskiarvona):

  • Friderician korjauskaavan (QTcF) intervalli seulonnassa < 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta)
  • Leposyke 50-100 lyöntiä minuutissa
• Negatiivinen raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset)
• Pystyy nielemään ribociclib-kapseleita
• Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä tutkimustarkoituksiin

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi syövän vastainen kemoterapia, immunoterapia tai tutkimusaineet = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Sai sädehoitoa =< 28 päivää tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen =< 14 päivää ennen rekisteröintiä ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö) ja/tai joilla >= 25 % luuytimestä säteilytettiin
• Suuri leikkaus = < 14 päivää ennen rekisteröintiä tai se ei ole toipunut merkittävistä sivuvaikutuksista (kasvainbiopsiaa ei pidetä suurena leikkauksena)
• Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot tai muut vakavat hallitsemattomat sairaudet
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Perustason neuropatia > asteen 2
• Tunnettu yliherkkyys jollekin ribosiclibin apuaineelle
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -potilaat, joilla on aktiivinen ja hoitamaton sairaus

• Keskushermoston (CNS) osallistuminen, elleivät ne täytä KAIKKI seuraavista kriteereistä:

  • >= 28 päivää edellisen hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) rekisteröintiin
  • Kliinisesti stabiili keskushermoston kasvain seulonnan aikana ja steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaasien varalta

• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiohäiriöt, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Epästabiili angina pectoris, oireinen perikardiitti, sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai sepelvaltimon angioplastia = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III - IV)
  • Dokumentoitu kardiomyopatia
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % sydämen kaikututkimuksella (ECHO) määritettynä
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen eteiskammiokatkos (esim. bifaskulaarinen katkos, Mobitz tyypin II ja kolmannen asteen AV-katkos)

  • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:

    • Torsades de pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia
    • Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan torsades de pointea, jota ei voida keskeyttää (5 puoliintumisajan sisällä tai = < 7 päivää ennen rekisteröintiä) tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä
    • Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa seulonnassa (QTcF, Fridericia? s korjaus)
• Systolinen verenpaine > 160 mmHg tai < 90 mmHg
• Mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä arvioida, aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä, estää potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.)

• Saat tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä sitä voida keskeyttää 7 päivää ennen tutkimuksen aloittamista

  • Yrttilisät, mukaan lukien greipit, greippihybridit, pummelot, tähtihedelmät, Sevillan appelsiinit tai niiden mehua sisältävät tuotteet; appelsiinimehu on sallittu
  • Tunnetut voimakkaat CYP3A4/5:n indusoijat tai estäjät, mukaan lukien greippi, greippihybridit, pomelot, tähtihedelmät ja Sevillan appelsiinit
  • Lääkkeet, joilla tiedetään olevan kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4:n kautta
• saavat tai ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (=< 14 päivää ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole täysin toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista); HUOMAA: Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset annokset (esim. ihottumaan), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitystiesairauksien hoitoon), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.
• Lääketieteellisen hoito-ohjelman noudattamatta jättäminen tai kyvyttömyys antaa suostumusta
• Saat tällä hetkellä varfariinia tai muuta varfariinista johdettua antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen; Huomautus: Hoito hepariinilla, suorilla oraalisilla antikoagulantteilla, pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu
• Osallistuminen aikaisempaan tutkimustutkimukseen = < 30 päivää ennen ilmoittautumista tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
• Epäonnistuminen kaikista aiempiin syöpähoitoihin liittyvistä haittatapahtumista/toksisuudesta tasolle 1 National Cancer Institute (NCI) - Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan; HUOMAA: Poikkeus: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, voivat osallistua tutkimukseen
• Child-Pugh-pisteet B tai C (vain kirroosipotilaille)
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen; erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Täydellinen raittius, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
  • Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy kohdunpoisto tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
  • Miehen sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa), vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani
  • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai muut hormonaaliset ehkäisymenetelmät, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy
  • Huomautus: Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisten on täytynyt käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista; Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja, mutta niitä tulee käyttää yhdessä esteen ehkäisymenetelmän kanssa, koska lääkkeiden välisen yhteisvaikutuksen vaikutusta ei tunneta
  • Huomautus: Naisten katsotaan olevan postmenopausaaleja eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita) ei katsota olevan hedelmällisessä iässä
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 21 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana; Huomautus: Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta
• Tunnettu vakiohoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai ehdottomasti pidentävä eliniänodote