天疱瘡に対するポリクローナル制御性 T 細胞 (PolyTreg)

包含基準:

• インフォームドコンセントを提供する能力;
• -尋常性天疱瘡（PV）または葉状天疱瘡（PF）の診断、H＆E染色（例：ヘモトキシリンおよびエオシン）および登録前の任意の時点での皮膚生検の直接免疫蛍光染色によって定義されます。
• -スクリーニング前の2年以内に全身性コルチコステロイドで治療された天疱瘡（過去または現在）、またはスクリーニング前の12か月以上のリツキシマブで治療された;

• の存在:

  • 抗 Dsg3 抗体 (>20.0 U / ml）尋常性天疱瘡の診断と一致するスクリーニング訪問時、または、
  • 抗 Dsg1 抗体 (>20.0 U/ml) 落葉状天疱瘡の診断と一致するスクリーニング来院時。
• -スクリーニング訪問時の天疱瘡疾患領域指数（PDAI）全体の活動スコア3〜10、およびベースライン訪問時のPDAI全体の活動スコア1〜12によって定義されるPVまたはPFのアクティブ;
• エプスタインバーウイルス（EBV）抗体の陽性検査;
• 400mlの全血の採取と治験薬の注入をサポートするための十分な静脈アクセス;と
• -2週目の全血採血前の6週間以内のTreg絶対数が42細胞/μL以上(すなわち、計画されたPolyTreg注入の2週間前)。

除外基準:

• -全身コルチコステロイド療法の開始、プレドニゾン用量> 25 mg / d（または同等）、またはスクリーニング前の4週間以内のプレドニゾン用量の変更;

• 以下にリストされている時間枠内で、新しい薬の追加、または天疱瘡のあらゆる側面を治療するために使用される背景薬の用量の変更。 具体的には：

  • -メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、アザチオプリン、シクロスポリン、またはダプソン スクリーニング前の6週間以内、またはスクリーニングと治験薬注入の間の時間、
  • -スクリーニング前の12週間以内、またはスクリーニングと治験薬注入の間の時間内の静脈内免疫グロブリン（IVIG）（IVIGの被験者は、スクリーニング前の少なくとも12週間は安定した用量でなければなりません）、
  • -スクリーニング前の12週間以内のシクロホスファミドによる治療、またはスクリーニングと治験薬注入の間の時間。

• スクリーニング時の背景薬の用量：

  • メトトレキサート > 25 mg/週、
  • ミコフェノール酸モフェチル > 3000 mg/日、
  • ミコフェノール酸 > 1080 mg/入札、
  • アザチオプリン > 200 mg/日、
  • シクロスポリン > 2 mg/kg/日、
  • ダプソン >250 mg/日、または
  • 静脈内免疫グロブリン (IVIG) > 4mg/kg 毎月。
• -スクリーニング前の12か月以内のリツキシマブの使用;
• -スクリーニング前2週間以内の局所ステロイドおよび/または局所カルシニューリン阻害剤の投与頻度、濃度、または適用表面積の変化;
• 腫瘍随伴性天疱瘡;
• 天疱瘡エリテマトーデス;
• 天疱瘡の菜食主義者;
• 免疫グロブリン A (IgA) 天疱瘡;
• 薬剤性天疱瘡;
• -ベースライン来院前の10週間以内の献血（0日目）;
• ヘモグロビン < 10 g/dL;
• 白血球 (WBC) 数 < 3,000/mm^3 (< 3 x10^9/L に相当);
• リンパ球数 < 800/mm^3 (< 0.8 x10^9/L に相当);
• 絶対好中球数 < 1,500/mm^3 (< 1.5 x10^9/L に相当);
• 血小板 < 100,000/mm^3 (< 100 x 10^9/L に相当);
• -肝機能検査[アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）]、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、またはアルカリホスファターゼ（ALK）]の結果が正常上限の2倍以上（ULN）;
• 直接ビリルビン > ULN;
• 末期腎疾患 [推定糸球体濾過率 (eGFR) < 20 ml/分/1.73m^2 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式を使用];

• スクリーニング時またはスクリーニングから 3 か月以内：

  • -陽性のQuantiFERON（R）-TBゴールドテストまたは陽性の精製タンパク質誘導体ツベルクリン皮膚検査（PPD）[カルメットゲラン菌（BCG）ワクチン投与に関係なく、> 5mmの硬結] 活動性結核（TB）の治療の完了が文書化されていない場合、
  • その後の PPD 陰性または QuantiFERON(R)-TB Gold 検査の結果が陰性であり、地域の感染症 (ID) 部門との協議および許可が得られない限り、不確定な QuantiFERON (R)-TB Gold 検査。
• 全身性抗感染症療法を必要とする最近または進行中の活動性の細菌、ウイルス、真菌、または日和見感染;
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎[HBsAgおよび抗B型肝炎コア抗原（HBc）Abによって評価される]またはC型肝炎[抗C型肝炎ウイルス（抗HCV）によって評価される]による現在または以前の感染の証拠Ab];
• 検出可能な循環 EBV またはサイトメガロ ウイルス (CMV) ゲノムまたはアクティブな感染;
• -現在、結核、ニューモシスチス、CMV、帯状疱疹、および非定型抗酸菌を含むがこれらに限定されない抑制的抗感染療法で治療されている慢性感染症。治療;
• -スクリーニング前の12か月以内に弱毒化生ワクチンを受け取った;
• -完全に治療された皮膚の基底細胞癌を除いて、付随する悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴;
• 妊娠;
• 授乳中または授乳中;

• 信頼できる避妊法を使用したくない、または使用できない:

  • 出産の可能性のある女性の場合、Day 0 の 4 週間前から

    Treg 投与後 1 年。

  • 男性の場合、Treg 注入の日 (ベースライン訪問) から Treg 注入の 3 か月後まで。
• -過去90日以内、またはスクリーニング前の5半減期のいずれか大きい方で、治験薬またはリツキシマブを除く他の生物学的薬剤の使用;

• -この研究に参加することで被験者を危険にさらす付随する病状には、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -全身免疫抑制療法を必要とする別の重度の全身性自己免疫疾患または状態（天疱瘡以外）（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、全身性硬化症、原発性シェーグレン症候群、原発性血管炎、乾癬、多発性硬化症、強直性脊椎炎、および炎症性腸）疾患）、または
  • 重度、進行性、または制御不良の腎臓、肝臓、血液、胃腸、肺、心臓、または神経疾患、または
  • -研究者の意見では、この研究に参加することで被験者を危険にさらす重大な感染または再発感染の病歴、または
  • -研究者の意見では、この研究に参加することで被験者を危険にさらす他の付随する病状。
• -グルココルチコイド療法を必要とする併存疾患。これには、過去12か月以内に全身グルココルチコイドの3コース以上が必要なものが含まれます。
• 薬物乱用の現在または過去 1 年以内の履歴;また
• 研究およびフォローアップ手順を順守できない。