用于天疱疮的多克隆调节性 T 细胞 (PolyTregs)

纳入标准：

• 提供知情同意的能力；
• 寻常型天疱疮 (PV) 或落叶型天疱疮 (PF) 的诊断，通过 H&E 染色（例如，苏木精和伊红）和在入组前任何时间对皮肤活检进行直接免疫荧光染色；
• 筛选前 2 年内接受全身性皮质类固醇治疗的天疱疮（既往或当前），或筛选前 ≥ 12 个月接受利妥昔单抗治疗；

• 存在：

  • 抗 Dsg3 抗体（>20.0 U/ml) 在筛查访视时与寻常型天疱疮的诊断一致，或者，
  • 抗 Dsg1 抗体（>20.0 U/ml) 在筛选访视时与诊断为落叶型天疱疮一致。
• PV 或 PF 的活动性，如筛选访问时天疱疮疾病区域指数（PDAI）总体活动评分 3-10 和基线访问时 PDAI 总体活动评分 1-12 所定义；
• 爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 抗体检测呈阳性；
• 足够的静脉通路以支持抽取 400 毫升全血和输注研究性治疗；和
• -2 周全血采集前 6 周内（即计划的 PolyTreg 输注前 2 周）Treg 绝对计数≥ 42 个细胞/μL。

排除标准：

• 开始全身性皮质类固醇治疗，泼尼松剂量 > 25 mg/d（或等效剂量）或筛选前 4 周内泼尼松剂量发生变化；

• 在下列时间范围内添加新药物，或改变用于治疗天疱疮任何方面的任何背景药物的剂量。 具体来说：

  • 筛选前 6 周内或筛选与研究药物输注之间的时间内，甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、霉酚酸、硫唑嘌呤、环孢菌素或氨苯砜，
  • 筛选前 12 周内或筛选与研究药物输注之间的静脉内免疫球蛋白 (IVIG)（接受 IVIG 的受试者必须在筛选前至少 12 周保持稳定剂量），
  • 在筛选前 12 周内或在筛选和研究药物输注之间的时间内接受环磷酰胺治疗。

• 筛选时的背景药物剂量：

  • 甲氨蝶呤 > 25 毫克/周，
  • 霉酚酸酯 > 3000 mg/d，
  • 霉酚酸 > 1080 mg/bid，
  • 硫唑嘌呤 > 200 毫克/天，
  • 环孢菌素 > 2 mg/kg/d，
  • 氨苯砜 >250 mg/d，或
  • 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) > 4mg/kg 每月。
• 在筛选前 12 个月内使用过利妥昔单抗；
• 筛选前 2 周内外用类固醇和/或外用钙调神经磷酸酶抑制剂的给药频率、浓度或应用表面积发生变化；
• 副肿瘤性天疱疮；
• 红斑天疱疮；
• 天疱疮素食者；
• 免疫球蛋白 A (IgA) 天疱疮；
• 药物性天疱疮；
• 基线访问前 10 周内献血（第 0 天）；
• 血红蛋白 < 10 克/分升；
• 白细胞 (WBC) 计数 < 3,000/mm^3（相当于 < 3 x10^9/L）；
• 淋巴细胞计数 < 800/mm^3（相当于 < 0.8 x10^9/L）；
• 中性粒细胞绝对计数 < 1,500/mm^3（相当于 < 1.5 x10^9/L）；
• 血小板 < 100,000/mm^3（相当于 < 100 x 10^9/L）；
• 肝功能检查 [天冬氨酸氨基转移酶 (AST)]、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或碱性磷酸酶 (ALK)] 结果≥正常值上限 (ULN) 的 2 倍；
• 直接胆红素 > ULN；
• 终末期肾病 [估计肾小球滤过率 (eGFR) < 20 ml/min/1.73m^2 使用慢性肾脏病流行病学协作（CKD-EPI）方程]；

• 在筛选后三个月内或三个月内：

  • QuantiFERON(R)-TB Gold 试验呈阳性或纯化蛋白衍生物结核菌素皮肤试验 (PPD) 呈阳性 [>5mm 硬结，无论是否接种卡介苗 (BCG) 疫苗]，除非已记录完成活动性结核病 (TB) 治疗,
  • 不确定的 QuantiFERON (R)-TB Gold 测试，除非随后进行阴性 PPD 或阴性 QuantiFERON(R)-TB Gold 测试以及咨询当地传染病 (ID) 部门并获得批准。
• 最近或正在进行的需要全身抗感染治疗的活动性细菌、病毒、真菌或机会性感染；
• 当前或之前感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎 [通过 HBsAg 和抗乙型肝炎核心抗原 (HBc) Ab 评估] 或丙型肝炎 [通过抗丙型肝炎病毒（抗-HCV）评估] 的证据AB];
• 可检测的循环 EBV 或巨细胞病毒 (CMV) 基因组或活动性感染；
• 目前正在接受抑制性抗感染治疗的慢性感染，包括但不限于肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌，但使用抑制性抗病毒药物治疗的既往口唇或局部皮肤单纯疱疹病毒感染除外治疗;
• 在筛选前 12 个月内收到减毒活疫苗；
• 伴随的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史，完全治疗的皮肤基底细胞癌除外；
• 怀孕;
• 哺乳期或母乳喂养；

• 不愿意或不能使用可靠的避孕方法：

  • 对于有生育能力的女性，从第 0 天前 4 周到

    Treg给药后1年；

  • 对于男性，从 Treg 输注当天（基线访问）到 Treg 输注后三个月。
• 在过去 90 天内或筛选前 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究性治疗药物或除利妥昔单抗以外的其他生物药物；

• 使受试者因参与本研究而面临风险的伴随医疗状况，包括但不限于：

  • 需要全身免疫抑制治疗的另一种严重的全身性自身免疫性疾病或病症（除天疱疮外）（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 (SLE)、系统性硬化症、原发性干燥综合征、原发性血管炎、牛皮癣、多发性硬化症、强直性脊柱炎和炎症性肠病疾病），或
  • 严重、进行性或控制不佳的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、肺、心脏或神经系统疾病，或
  • 严重感染或反复感染的病史，研究者认为，参与本研究会使受试者处于危险之中，或
  • 任何其他伴随的医疗状况，研究者认为，通过参与本研究将受试者置于危险之中。
• 需要糖皮质激素治疗的合并症，包括在过去 12 个月内需要三个或更多疗程的全身性糖皮质激素治疗的合并症；
• 当前或过去一年内滥用药物的历史；或者
• 无法遵守研究和后续程序。