Poliklonalne regulatorowe komórki T (PolyTregs) dla pęcherzycy

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody;
• Rozpoznanie Pemphigus Vulgaris (PV) lub Pemphigus Foliaceus (PF), określone przez barwienie H&E (np. hemotoksyliną i eozyną) oraz bezpośrednie barwienie immunofluorescencyjne biopsji skóry w dowolnym momencie przed włączeniem;
• pęcherzyca leczona kortykosteroidami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 lat przed skriningiem (w przeszłości lub obecnie) lub leczona rytuksymabem ≥ 12 miesięcy przed skriningiem;

• Obecność:

  • przeciwciała anty-Dsg3 (>20,0 U/ml) podczas wizyty przesiewowej zgodnej z rozpoznaniem pęcherzycy zwykłej lub
  • przeciwciała anty-Dsg1 (>20,0 U/ml) podczas wizyty przesiewowej zgodnej z rozpoznaniem pęcherzycy liściastej.
• Aktywność PV lub PF zgodnie z definicją ogólnego wskaźnika aktywności pęcherzycy (PDAI) 3-10 podczas wizyty przesiewowej i ogólnej oceny aktywności PDAI 1-12 podczas wizyty wyjściowej;
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi Epsteina-Barra (EBV);
• Odpowiedni dostęp żylny do podtrzymania pobrania 400 ml pełnej krwi i wlewu badanej terapii; I
• Bezwzględna liczba Treg ≥ 42 komórek/μl w ciągu 6 tygodni przed pobraniem pełnej krwi w Tygodniu -2 (tj. 2 tygodnie przed planowaną infuzją PolyTreg).

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoczęcie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami, dawka prednizonu > 25 mg/d (lub równoważna) lub zmiana dawki prednizonu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;

• Dodanie nowego leku lub zmiana dawki jakiegokolwiek leku podstawowego stosowanego w leczeniu jakiegokolwiek aspektu pęcherzycy w ramach czasowych podanych poniżej. Konkretnie:

  • metotreksatu, mykofenolanu mofetylu, kwasu mykofenolowego, azatiopryny, cyklosporyny lub dapsonu w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w czasie między badaniem przesiewowym a wlewem badanego leku,
  • dożylne podanie immunoglobuliny (IVIG) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w czasie między badaniem przesiewowym a wlewem badanego leku (osoby przyjmujące IVIG muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym),
  • leczenie cyklofosfamidem w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w czasie między badaniem przesiewowym a wlewem badanego leku.

• Dawki leków podstawowych podczas badań przesiewowych:

  • metotreksat > 25 mg/tydzień,
  • mykofenolan mofetylu > 3000 mg/d,
  • kwas mykofenolowy > 1080 mg/bid,
  • azatiopryna > 200 mg/d,
  • cyklosporyna > 2 mg/kg/d,
  • dapson >250 mg/d,lub
  • dożylna immunoglobulina (IVIG) > 4 mg/kg mc. miesięcznie.
• Stosowanie rytuksymabu w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Zmiana częstotliwości dawkowania, stężenia lub powierzchni stosowanego miejscowo steroidów i/lub miejscowych inhibitorów kalcyneuryny w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• pęcherzyca paraneoplastyczna;
• pęcherzyca rumieniowata;
• wegetarianie pęcherzycy;
• Immunoglobulina A (IgA) pęcherzyca;
• pęcherzyca polekowa;
• Oddanie krwi w ciągu 10 tygodni przed wizytą wyjściową (dzień 0);
• Hemoglobina < 10 g/dl;
• Liczba białych krwinek (WBC) < 3 000/ mm^3 (co odpowiada < 3 x10^9/l);
• liczba limfocytów < 800/mm^3 (co odpowiada < 0,8 x10^9/l);
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/mm^3 (co odpowiada <1,5 x10^9/l);
• płytki krwi < 100 000/mm^3 (co odpowiada < 100 x 10^9/l);
• Wyniki badań czynności wątroby [aminotransferaza asparaginianowa (AST)], aminotransferaza alaninowa (ALT) lub fosfataza alkaliczna (ALK)] są ≥ 2-krotnie przekraczające górną granicę normy (GGN);
• bilirubina bezpośrednia > GGN;
• Schyłkowa niewydolność nerek [szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 20 ml/min/1,73 m^2 przy użyciu równania Współpracy Epidemiologicznej Chronicznej Choroby Nerek (CKD-EPI)];

• W ciągu trzech miesięcy od badania przesiewowego:

  • dodatni wynik testu QuantiFERON®-TB Gold lub dodatni odczyn skórny z oczyszczonymi pochodnymi białek (PPD) [stwardnienie >5 mm, niezależnie od podania szczepionki Bacille Calmette Guerin (BCG)], chyba że udokumentowano zakończenie leczenia aktywnej gruźlicy (TB) ,
  • nieokreślony test QuantiFERON (R)-TB Gold, o ile nie nastąpi późniejszy negatywny wynik testu PPD lub negatywny test QuantiFERON (R)-TB Gold, a także konsultacja i zezwolenie lokalnego wydziału chorób zakaźnych (ID).
• niedawno przebyte lub trwające czynne infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub oportunistyczne wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego;
• Dowody na obecne lub przebyte zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B [oceniane na podstawie HBsAg i antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc) Ab] lub wirusowego zapalenia wątroby typu C [oceniane na podstawie przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) Ab];
• Wykrywalne genomy krążącego wirusa EBV lub wirusa cytomegalii (CMV) lub aktywna infekcja;
• Przewlekłe zakażenie, które jest obecnie leczone supresyjną terapią przeciwzakaźną, w tym między innymi gruźlica, pneumocystoza, CMV, półpasiec i prątki atypowe, z wyjątkiem historycznych zakażeń ustno-wargowych lub miejscowej opryszczki skórnej leczonych supresyjnymi lekami przeciwwirusowymi terapia;
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem całkowicie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry;
• Ciąża;
• Karmienie piersią lub karmienie piersią;

• Niechęć lub niezdolność do stosowania skutecznych metod antykoncepcji:

  • Dla kobiet w wieku rozrodczym, od czterech tygodni przed Dniem 0 do

    1 rok po podaniu Treg;

  • Dla mężczyzn, od dnia infuzji Treg (wizyta wyjściowa) do trzech miesięcy po infuzji Treg.
• Stosowanie eksperymentalnego leku terapeutycznego lub innych leków biologicznych z wyjątkiem rytuksymabu w ciągu ostatnich 90 dni lub 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;

• Współistniejący stan chorobowy, który naraża uczestnika na ryzyko związane z udziałem w tym badaniu, w tym między innymi:

  • inna ciężka układowa choroba autoimmunologiczna lub stan (oprócz pęcherzycy) wymagający układowego leczenia immunosupresyjnego (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), twardzina układowa, pierwotny zespół Sjogrena, pierwotne zapalenie naczyń, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i zapalenie jelit choroba) lub
  • ciężka, postępująca lub źle kontrolowana choroba nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, płucna, sercowa lub neurologiczna, lub
  • historia istotnej infekcji lub nawracającej infekcji, która w opinii badacza naraża uczestnika na ryzyko poprzez udział w tym badaniu, lub
  • wszelkie inne współistniejące schorzenia, które w opinii badacza narażają uczestnika na ryzyko związane z udziałem w tym badaniu.
• Choroby współistniejące wymagające leczenia glikokortykosteroidami, w tym te, które wymagały trzech lub więcej kursów ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
• Obecne lub przebyte w ciągu ostatniego roku nadużywanie substancji; Lub
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.