Polyklonale regulatoriske T-celler (PolyTregs) for Pemphigus

Inklusjonskriterier:

• Evne til å gi informert samtykke;
• Diagnose av Pemphigus Vulgaris (PV) eller Pemphigus Foliaceus (PF), definert ved H&E-farging (f.eks. Haemotoxylin og Eosin) og direkte immunfluorescensfarging av hudbiopsi når som helst før registrering;
• Pemphigus behandlet med systemiske kortikosteroider innen 2 år før screening (historisk eller nåværende), eller behandlet med rituximab ≥ 12 måneder før screening;

• Nærvær av:

  • anti-Dsg3 antistoffer (>20,0 U/ml) ved screeningbesøk forenlig med diagnosen pemphigus vulgaris eller,
  • anti-Dsg1 antistoffer (>20,0 U/ml) ved screeningbesøk i samsvar med diagnosen pemphigus foliaceus.
• Aktiv av PV eller PF som definert av Pemphigus Disease Area Index (PDAI) total aktivitetsscore 3-10 ved screeningbesøk, og PDAI samlet aktivitetsscore 1-12 ved baselinebesøk;
• Positiv test for Epstein-Barr Virus (EBV) antistoff;
• Tilstrekkelig venøs tilgang til støtte for uttak av 400 ml fullblod og infusjon av forsøksbehandling; og
• Et absolutt Treg-tall på ≥ 42 celler/μL innen 6 uker før innsamling av fullblod ved uke -2 (dvs. 2 uker før planlagt PolyTreg-infusjon).

Ekskluderingskriterier:

• Start av systemisk kortikosteroidbehandling, prednisondose > 25 mg/d (eller tilsvarende) eller endring i prednisondose innen 4 uker før screening;

• Tilføyelse av en ny medisin, eller endring i dosen av enhver bakgrunnsmedisin som brukes til å behandle alle aspekter av pemphigus innenfor tidsrammene som er oppført nedenfor. Nærmere bestemt:

  • metotreksat, mykofenolatmofetil, mykofenolsyre, azatioprin, cyklosporin eller dapson innen 6 uker før screening eller i tiden mellom screening og studiemedikamentinfusjon,
  • intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) innen 12 uker før screening eller i tiden mellom screening og studiemedikamentinfusjon (personene på IVIG må ha stabil dose i minst 12 uker før screening),
  • behandling med cyklofosfamid innen 12 uker før screening eller i tiden mellom screening og infusjon av studiemedisin.

• Doser av bakgrunnsmedisiner ved screening:

  • metotreksat > 25 mg/uke,
  • mykofenolatmofetil > 3000 mg/d,
  • mykofenolsyre > 1080 mg/bid,
  • azatioprin > 200 mg/d,
  • cyklosporin > 2 mg/kg/d,
  • dapson >250 mg/d, eller
  • intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) > 4mg/kg månedlig.
• Bruk av rituximab innen 12 måneder før screening;
• Endring i doseringsfrekvens, konsentrasjon eller påført overflateareal av topikale steroider og/eller topiske kalsineurinhemmere innen 2 uker før screening;
• Paraneoplastisk pemphigus;
• Pemphigus erythematosus;
• Pemphigus vegetans;
• Immunoglobulin A (IgA) pemphigus;
• Legemiddelindusert pemphigus;
• Bloddonasjon innen 10 uker før baseline-besøket (dag 0);
• Hemoglobin < 10 g/dL;
• Antall hvite blodlegemer (WBC) < 3000/mm^3 (tilsvarer < 3 x10^9/L);
• Lymfocyttantall < 800/mm^3 (tilsvarer < 0,8 x10^9/L);
• Absolutt nøytrofiltall < 1500/mm^3 (tilsvarer < 1,5 x10^9/L);
• Blodplater < 100 000/mm^3 (tilsvarer < 100 x 10^9/L);
• Leverfunksjonstest [aspartataminotransferase (AST)], alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALK)] resultater som er ≥ 2 ganger øvre normalgrense (ULN);
• Direkte bilirubin > ULN;
• Sluttstadium nyresykdom [estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 20 ml/min/1,73m^2 bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen];

• Ved eller innen tre måneder etter screening:

  • en positiv QuantiFERON(R)-TB Gold-test eller positiv renset proteinderivat tuberkulin hudtest (PPD) [>5 mm indurasjon, uavhengig av Bacille Calmette Guerin (BCG) vaksineadministrasjon] med mindre fullføring av behandling er dokumentert for aktiv tuberkulose (TB) ,
  • en ubestemt QuantiFERON (R)-TB Gold-test med mindre etterfulgt av en påfølgende negativ PPD eller negativ QuantiFERON(R)-TB Gold-test samt en konsultasjon med og godkjenning av lokal avdeling for infeksjonssykdommer (ID).
• Nylige eller pågående aktive bakterielle, virale, sopp- eller opportunistiske infeksjoner som krever systemisk anti-infeksjonsterapi;
• Bevis på nåværende eller tidligere infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B [som vurdert av HBsAg og anti-hepatitt B kjerneantigen (HBc) Ab] eller hepatitt C [som vurdert av anti-hepatitt C-virus (anti-HCV) Ab];
• Detekterbare sirkulerende EBV eller Cytomegalovirus (CMV) genomer eller aktiv infeksjon;
• Kronisk infeksjon som for tiden behandles med suppressiv anti-infeksjonsterapi, inkludert men ikke begrenset til tuberkulose, pneumocystis, CMV, herpes zoster og atypiske mykobakterier, med unntak av historiske orolabiale eller lokaliserte kutane herpes simplex-infeksjoner behandlet med suppressiv antiviral terapi;
• Mottak av en levende svekket vaksine innen 12 måneder før screening;
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet, med unntak av fullstendig behandlet basalcellekarsinom i huden;
• Svangerskap;
• Ammende eller ammende;

• Uvillig eller ute av stand til å bruke pålitelig(e) prevensjonsmetode(r):

  • For kvinner i fertil alder, fra fire uker før dag 0 til og med

    1 år etter Treg-dosering;

  • For menn, fra dagen for Treg-infusjon (baseline-besøk) til tre måneder etter Treg-infusjon.
• Bruk av en terapeutisk undersøkelsesmedisin, eller andre biologiske medisiner unntatt rituximab, i løpet av de siste 90 dagene, eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er størst;

• Samtidig medisinsk tilstand som setter forsøkspersonen i fare ved å delta i denne studien, inkludert men ikke begrenset til:

  • en annen alvorlig, systemisk autoimmun sykdom eller tilstand (foruten pemfigus) som krever systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), systemisk sklerose, primær Sjogrens syndrom, primær vaskulitt, psoriasis, multippel inflammasjon, ankylos sklerose og sklerose. sykdom), eller
  • alvorlig, progressiv eller dårlig kontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, lunge-, hjerte- eller nevrologisk sykdom, eller
  • historie med betydelig infeksjon eller tilbakevendende infeksjon som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i fare ved å delta i denne studien, eller
  • enhver annen samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i fare ved å delta i denne studien.
• Komorbiditeter som krever glukokortikoidbehandling, inkludert de som har krevd tre eller flere kurer med systemiske glukokortikoider i løpet av de siste 12 månedene;
• Aktuell eller historie i løpet av det siste året med rusmisbruk; eller
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.