천포창에 대한 다클론 조절 T 세포(PolyTregs)

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
• 등록 전 언제든지 H&E 염색(예: Haemotoxylin 및 Eosin) 및 피부 생검의 직접 면역형광 염색으로 정의되는 심상성 천포창(PV) 또는 경천포창(PF)의 진단
• 스크리닝 전 2년 이내에 전신성 코르티코스테로이드로 치료받은 천포창(과거 또는 현재), 또는 스크리닝 전 ≥ 12개월 동안 리툭시맙으로 치료;

• 의 존재:

  • 항-Dsg3 항체(>20.0 U/ml) 심사 방문 시 심상성 천포창 진단과 일치하거나,
  • 항-Dsg1 항체(>20.0 U/ml) 선별 방문 시 천포창의 진단과 일치함.
• 스크리닝 방문 시 천포창 질병 면적 지수(PDAI) 전체 활동 점수 3-10, 및 기준선 방문 시 PDAI 전체 활동 점수 1-12에 의해 정의된 PV 또는 PF의 활성;
• 엡스타인-바 바이러스(EBV) 항체에 대한 양성 검사;
• 400ml 전혈 채취 및 연구 요법 주입을 지원하기 위한 적절한 정맥 접근; 그리고
• -2주차(즉, 계획된 PolyTreg 주입 2주 전)에 전혈 수집 전 6주 이내에 절대 Treg 수 ≥ 42 세포/μL.

제외 기준:

• 전신 코르티코스테로이드 요법의 시작, 프레드니손 용량 > 25 mg/d(또는 등가물) 또는 스크리닝 전 4주 이내에 프레드니손 용량의 변경;

• 아래 나열된 기간 내에 천포창의 모든 측면을 치료하는 데 사용되는 배경 약물의 용량 변경 또는 새로운 약물 추가. 구체적으로:

  • 스크리닝 전 6주 이내 또는 스크리닝과 연구 약물 주입 사이의 시간 내에 메토트렉세이트, 미코페놀레이트 모페틸, 미코페놀산, 아자티오프린, 사이클로스포린 또는 답손,
  • 스크리닝 전 12주 이내 또는 스크리닝과 연구 약물 주입 사이의 시간에 IVIG(정맥 면역글로불린)(IVIG 대상자는 스크리닝 전 최소 12주 동안 안정적인 용량을 유지해야 함),
  • 스크리닝 전 12주 이내 또는 스크리닝과 연구 약물 주입 사이의 시간 내에 시클로포스파미드로 치료.

• 스크리닝 시 배경 약물의 용량:

  • 메토트렉세이트 > 25 mg/주,
  • 마이코페놀레이트 모페틸 > 3000 mg/d,
  • 마이코페놀산 > 1080 mg/bid,
  • 아자티오프린 > 200 mg/d,
  • 사이클로스포린 > 2 mg/kg/d,
  • 답손 >250 mg/d, 또는
  • 정맥내 면역글로불린(IVIG) > 매월 4mg/kg.
• 스크리닝 전 12개월 이내에 리툭시맙 사용;
• 스크리닝 전 2주 이내에 국소 스테로이드 및/또는 국소 칼시뉴린 억제제의 투여 빈도, 농도 또는 적용된 표면적의 변화;
• 부신생물성 천포창;
• 홍반성 천포창;
• 천포창 채식주의자;
• 면역글로불린 A(IgA) 천포창;
• 약물 유발성 천포창;
• 기준선 방문(0일) 전 10주 이내의 헌혈;
• 헤모글로빈 < 10g/dL;
• 백혈구(WBC) 수 < 3,000/ mm^3(< 3 x10^9/L에 해당);
• 림프구 수 < 800/mm^3(< 0.8 x10^9/L에 해당);
• 절대 호중구 수 < 1,500/mm^3(< 1.5 x10^9/L에 해당);
• 혈소판 < 100,000/mm^3(< 100 x 10^9/L에 해당);
• 정상 상한치(ULN)의 2배 이상인 간 기능 검사[아스파르테이트 아미노전이효소(AST)], 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 알칼리성 포스파타제(ALK)] 결과;
• 직접 빌리루빈 > ULN;
• 말기 신장 질환[추정 사구체 여과율(eGFR) < 20 ml/min/1.73m^2 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식 사용];

• 스크리닝 시점 또는 3개월 이내:

  • 양성 QuantiFERON(R)-TB Gold 검사 또는 양성 정제 단백질 유도체 투베르쿨린 피부 검사(PPD)[Bacille Calmette Guerin(BCG) 백신 투여와 관계없이 >5mm 경결], 활동성 결핵(TB)에 대한 치료 완료가 문서화되지 않은 경우 ,
  • 후속 PPD 음성 또는 음성 QuantiFERON(R)-TB Gold 검사 및 지역 전염병(ID) 부서와의 상담 및 승인이 뒤따르지 않는 한 불확실한 QuantiFERON(R)-TB Gold 검사.
• 전신 항감염 요법을 필요로 하는 최근 또는 진행 중인 활동성 세균, 바이러스, 진균 또는 기회 감염;
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염[HBsAg 및 항-B형 간염 코어 항원(HBc) Ab로 평가] 또는 C형 간염[항-C형 간염 바이러스(항-HCV)로 평가]에 대한 현재 또는 이전 감염의 증거 Ab];
• 검출 가능한 순환 EBV 또는 거대세포바이러스(CMV) 게놈 또는 활동성 감염
• 결핵, 폐포자충, CMV, 대상포진, 비정형 마이코박테리아를 포함하되 이에 국한되지 않는 억제 항감염 요법으로 현재 치료 중인 만성 감염. 요법;
• 스크리닝 전 12개월 이내에 약독화 생백신의 수령;
• 피부의 완전히 치료된 기저 세포 암종을 제외한 동반 악성종양 또는 악성종양 병력;
• 임신;
• 수유 또는 모유 수유

• 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없음:

  • 임신 가능성이 있는 여성의 경우, 0일 전 4주부터

    Treg 투약 후 1년;

  • 남성의 경우, Treg 주입일(기준 방문)부터 Treg 주입 후 3개월까지.
• 지난 90일 또는 스크리닝 전 5 반감기 중 더 큰 기간 내에 연구용 치료 약물 또는 리툭시맙을 제외한 다른 생물학적 약물의 사용;

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 본 연구에 참여함으로써 피험자를 위험에 빠뜨리는 수반되는 의학적 상태:

  • 전신 면역억제 요법(예: 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 전신 경화증, 원발성 쇼그렌 증후군, 원발성 혈관염, 건선, 다발성 경화증, 강직성 척추염 및 염증성 장 질병) 또는
  • 중증, 진행성 또는 잘 조절되지 않는 신장, 간, 혈액, 위장, 폐, 심장 또는 신경계 질환, 또는
  • 연구자의 의견에 따라 본 연구에 참여함으로써 피험자를 위험에 빠뜨리는 심각한 감염 또는 재발성 감염의 병력, 또는
  • 연구자의 의견에 따라 본 연구에 참여함으로써 피험자를 위험에 빠뜨리는 기타 수반되는 의학적 상태.
• 이전 12개월 이내에 3회 이상의 전신 글루코코르티코이드 과정이 필요한 것을 포함하여 글루코코르티코이드 요법이 필요한 동반이환;
• 지난 1년 동안 약물 남용의 현재 또는 과거력 또는
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.