Polyklonale regulerende T-cellen (PolyTregs) voor Pemphigus

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven;
• Diagnose van Pemphigus Vulgaris (PV) of Pemphigus Foliaceus (PF), gedefinieerd door H&E-kleuring (bijv. Haemotoxyline en Eosine) en directe immunofluorescentiekleuring van huidbiopsie op elk moment voorafgaand aan inschrijving;
• Pemphigus behandeld met systemische corticosteroïden binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening (historisch of huidig), of behandeld met rituximab ≥ 12 maanden voorafgaand aan de screening;

• Aanwezigheid van:

  • anti-Dsg3 antistoffen (>20.0 E/ml) bij screeningsbezoek in overeenstemming met de diagnose van pemphigus vulgaris of,
  • anti-Dsg1 antistoffen (>20.0 E/ml) bij screeningsbezoek in overeenstemming met de diagnose van pemphigus foliaceus.
• Actief van PV of PF zoals gedefinieerd door Pemphigus Disease Area Index (PDAI) algemene activiteitsscore 3-10 bij screeningbezoek, en PDAI algemene activiteitsscore 1-12 bij basisbezoek;
• Positieve test op Epstein-Barr Virus (EBV) antilichaam;
• Adequate veneuze toegang ter ondersteuning van afname van 400 ml volbloed en infusie van onderzoekstherapie; En
• Een absolute Treg-telling van ≥ 42 cellen/μL binnen 6 weken voorafgaand aan de volbloedafname in week -2 (d.w.z. 2 weken voorafgaand aan de geplande PolyTreg-infusie).

Uitsluitingscriteria:

• Start van systemische corticosteroïdtherapie, prednisondosis > 25 mg/d (of equivalent) of wijziging van de prednisondosis binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;

• Toevoeging van een nieuw medicijn of wijziging van de dosis van een achtergrondmedicatie die wordt gebruikt om een ​​aspect van pemphigus te behandelen binnen de onderstaande tijdsbestekken. Concreet:

  • methotrexaat, mycofenolaatmofetil, mycofenolzuur, azathioprine, ciclosporine of dapson binnen de 6 weken voorafgaand aan de screening of in de tijd tussen de screening en de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel,
  • intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of in de tijd tussen de screening en de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel (proefpersonen op IVIG moeten een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening),
  • behandeling met cyclofosfamide binnen 12 weken voorafgaand aan de screening of in de tijd tussen de screening en de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Doses achtergrondmedicatie bij screening:

  • methotrexaat > 25 mg/week,
  • mycofenolaatmofetil > 3000 mg/d,
  • mycofenolzuur > 1080 mg/bid,
  • azathioprine > 200 mg/d,
  • ciclosporine > 2 mg/kg/d,
  • dapson >250 mg/d,of
  • intraveneus immunoglobuline (IVIG) > 4 mg/kg per maand.
• Gebruik van rituximab binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening;
• Verandering in doseringsfrequentie, concentratie of aangebracht oppervlak van topische steroïden en/of topische calcineurineremmers binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
• Paraneoplastische pemphigus;
• pemphigus erythematosus;
• Pemphigus-vegetariërs;
• Immunoglobuline A (IgA) pemphigus;
• Door drugs geïnduceerde pemphigus;
• Bloeddonatie binnen 10 weken voorafgaand aan het basisbezoek (dag 0);
• Hemoglobine < 10 g/dL;
• Aantal witte bloedcellen (WBC) < 3.000/ mm^3 (equivalent aan < 3 x10^9/l);
• Aantal lymfocyten < 800/mm^3 (overeenkomend met < 0,8 x10^9/l);
• Absoluut aantal neutrofielen < 1.500/mm^3 (equivalent aan < 1,5 x10^9/L);
• Bloedplaatjes < 100.000/mm^3 (gelijk aan < 100 x 10^9/L);
• Leverfunctietest [aspartaataminotransferase (AST)], alanineaminotransferase (ALT) of alkalische fosfatase (ALK)] resultaten die ≥ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) zijn;
• Directe bilirubine > ULN;
• Nierziekte in het eindstadium [geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 20 ml/min/1,73 m^2 gebruikmakend van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking];

• Op of binnen drie maanden na screening:

  • een positieve QuantiFERON(R)-TB Gold-test of een positieve tuberculinehuidtest (PPD) op gezuiverd eiwitderivaat [>5 mm verharding, ongeacht de toediening van het Bacille Calmette Guerin (BCG)-vaccin] tenzij voltooiing van de behandeling is gedocumenteerd voor actieve tuberculose (tbc) ,
  • een onbepaalde QuantiFERON (R)-TB Gold-test, tenzij gevolgd door een daaropvolgende negatieve PPD- of negatieve QuantiFERON (R)-TB Gold-test, evenals een consultatie met en goedkeuring door de lokale afdeling infectieziekten (ID).
• Recente of aanhoudende actieve bacteriële, virale, schimmel- of opportunistische infecties die systemische anti-infectieuze therapie vereisen;
• Bewijs van huidige of eerdere infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B [zoals beoordeeld door HBsAg en anti-hepatitis B-kernantigeen (HBc) Ab] of hepatitis C [zoals beoordeeld door anti-Hepatitis C-virus (anti-HCV) AB];
• Detecteerbaar circulerend EBV- of cytomegalovirus (CMV)-genoom of actieve infectie;
• Chronische infectie die momenteel wordt behandeld met onderdrukkende anti-infectieuze therapie, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose, pneumocystis, CMV, herpes zoster en atypische mycobacteriën, met uitzondering van historische orolabiale of gelokaliseerde cutane herpes simplex-infecties die worden behandeld met onderdrukkende antivirale middelen behandeling;
• Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening;
• Gelijktijdige maligniteiten of een voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van volledig behandeld basaalcelcarcinoom van de huid;
• Zwangerschap;
• Borstvoeding geven of borstvoeding geven;

• Niet bereid of niet in staat betrouwbare anticonceptiemethode(n) te gebruiken:

  • Voor vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd, vanaf vier weken voorafgaand aan dag 0 tot en met

    1 jaar na Treg-dosering;

  • Voor mannen, vanaf de dag van de Treg-infusie (baseline-bezoek) tot drie maanden na de Treg-infusie.
• Gebruik van therapeutische medicatie in onderzoek, of andere biologische medicatie behalve rituximab, binnen de afgelopen 90 dagen, of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, welke van de twee het grootst is;

• Bijkomende medische aandoening die de proefpersoon in gevaar brengt door deel te nemen aan dit onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

  • een andere ernstige, systemische auto-immuunziekte of -aandoening (naast pemphigus) die systemische immunosuppressieve therapie vereist (bijv. ziekte), of
  • ernstige, progressieve of slecht gecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, long-, hart- of neurologische ziekte, of
  • voorgeschiedenis van significante infectie of terugkerende infectie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar brengt door deel te nemen aan dit onderzoek, of
  • elke andere bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar brengt door deel te nemen aan dit onderzoek.
• Comorbiditeiten die behandeling met glucocorticoïden vereisen, inclusief die waarvoor in de afgelopen 12 maanden drie of meer kuren met systemische glucocorticoïden nodig waren;
• Huidige of geschiedenis in het afgelopen jaar van middelenmisbruik; of
• Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.