心室補助装置 (VAD) を装着した患者における血小板活性化のダイナミクス (PASVAD)
2025年5月12日 更新者：Filippo Consolo、Scientific Institute San Raffaele
補助人工心臓（VAD）を移植した患者の血小板活性状態の解析
-短期/耐久性のある機械的循環補助装置（例：経皮的微小軸ポンプ（Impella）、体外膜型人工肺（ECMO）、心室補助装置（VAD））の移植/移植候補である末期心不全患者の同意研究に登録されます。
この研究の目的は、患者の止血および凝固プロファイル、サポート デバイスとの相互作用、および抗血栓薬の効果を評価することです。 これらのデータから、移植後の血栓塞栓性/出血性合併症を引き起こすメカニズムを導き出し、潜在的な治療標的を特定することが可能になります。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、特に血小板機能に焦点を当てて、患者の止血および凝固プロファイルを評価することを目的としています。 血小板機能は、2 つの革新的な分析診断テスト、すなわち i) 血小板活性状態 (PAS) アッセイと ii) トロンビン生成テスト (TGT) を利用して分析されます。
PAS 値と TGT は、サポートの過程でさまざまな時点で測定されます。
i) サポートシステムの移植前に、ベースライン患者の特性を定義します。 ii) 患者の入院中の移植後初期。 iii) 長期フォローアップ中に、サポートの過程で血小板機能のダイナミクスを評価し、血小板媒介止血プロセスの潜在的な変化を評価します。 iv) 血栓塞栓性/出血性合併症の発生時、または抗血栓薬理学療法の変更後。
血小板機能は、次の方法で評価されます。
i) 血小板活性状態 (PAS) アッセイ、血小板トロンビン産生速度を定量化し、この速度を血小板活性化の実際のレベル (すなわち、血小板プロトロンビン傾向) と相関させることができる生化学的アッセイ。 ii) トロンビン生成テスト (TGT) は、血漿トロンビン生成に対する血小板の寄与を選択的に説明するために研究者が適切に修正した生化学的アッセイです。
PAS および TGT の実験値は、移植後の合併症の発生と相関します。 実験値は、血小板数、ヘマトクリット、ヘモグロビン、プロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、国際正規化比 (INR)、D-ダイマーなどの凝固および溶血の標準的な臨床パラメータとも相関します。フィブリノーゲン、L-乳酸脱水素酵素、ハプトグロビン、無血漿ヘモグロビン、および C 反応性タンパク質のレベル。 また、トロンビン-アンチトロンビン複合体、フォン・ヴィレブランド因子、プロトロンビン1,2画分、および組織因子のレベルが測定され、記録されます。 さらに、ポンプ（つまり VAD) 作業パラメーター (すなわち、回転速度、心臓流出および消費電力) が記録されます。 ポンプのログ ファイルがダウンロードされ、有害事象 (AV) の発生との相関関係を特徴付けるために分析されます。 最後に、抗血栓療法が記録され、研究に使用されます。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
60
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Filippo Consolo, PhD
- 電話番号：+390226436153
- メール：consolo.filippo@unisr.it
研究場所
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MI
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Milano、MI、イタリア、20132
- 募集
- San Raffaele Scientifc Institute - Cardiothoracic Intensive Care Unit
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コンタクト：
- Marina Pieri, MD
- メール：pieri.marina@hsr.it
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コンタクト：
- Filippo Consolo, PhD
- 電話番号：00390226436153
- メール：consolo.filippo@unisr.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
機械的循環補助システムを受けている末期心不全患者
説明
包含基準:
- -短期（Impella、ECMO）または耐久性のある（LVAD）機械的循環補助装置の移植のすべての同意患者候補
- -短期（Impella、ECMO）または耐久性（LVAD）の機械的循環補助装置が埋め込まれているすべての同意患者
除外基準:
-18歳未満の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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VAD移植患者
VAD インプラントを受けるすべての患者
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血小板機能の評価
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有害事象（AE）に苦しむVAD患者
-サポートの過程で血栓塞栓/出血の合併症を起こしているVAD患者
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血小板機能の評価
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象が発生した参加者の数。ベースラインから移植後 24 か月までの PAS アッセイの変化
時間枠：研究の完了を通して。特定の時点: 移植後 1、3、6、12、18、および 24 か月、および任意の AE の発生時
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血小板活性化と移植後合併症の発症との相関
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研究の完了を通して。特定の時点: 移植後 1、3、6、12、18、および 24 か月、および任意の AE の発生時
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治療関連の有害事象が発生した参加者の数。ベースラインから移植後 24 か月までの TGT の変化
時間枠：研究の完了を通して。特定の時点: 移植後 1、3、6、12、18、および 24 か月、および任意の AE の発生時
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血小板プロトロンビナーゼ活性と移植後合併症の発症との相関
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研究の完了を通して。特定の時点: 移植後 1、3、6、12、18、および 24 か月、および任意の AE の発生時
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治療関連の有害事象が発生した参加者の数。ベースラインから移植後 24 か月までの臨床パラメータおよび凝固パラメータの変化
時間枠：研究の完了を通して。特定の時点: 移植後 1、3、6、12、18、および 24 か月、および任意の AE の発生時
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凝固パラメータと移植後合併症の発症との相関
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研究の完了を通して。特定の時点: 移植後 1、3、6、12、18、および 24 か月、および任意の AE の発生時
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治療関連の有害事象が発生した参加者の数。デバイス移植後のポンプ動作条件の変更
時間枠：研究の完了を通して。特定の時点: 移植後 1、3、6、12、18、および 24 か月、および任意の AE の発生時
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ポンプの動作条件と移植後の合併症の発生との相関
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研究の完了を通して。特定の時点: 移植後 1、3、6、12、18、および 24 か月、および任意の AE の発生時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象が発生した参加者の数。処方された抗血栓療法（抗凝固薬および抗血小板薬）のベースラインから移植後 24 か月への変更
時間枠：研究の完了を通して。特定の時点: 移植後 1、3、6、12、18、および 24 か月、および任意の AE の発生時
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抗血栓療法と移植後合併症の発生との相関
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研究の完了を通して。特定の時点: 移植後 1、3、6、12、18、および 24 か月、および任意の AE の発生時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Filippo Consolo, PhD、San Raffaele Scientific Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rogers JG, Pagani FD, Tatooles AJ, Bhat G, Slaughter MS, Birks EJ, Boyce SW, Najjar SS, Jeevanandam V, Anderson AS, Gregoric ID, Mallidi H, Leadley K, Aaronson KD, Frazier OH, Milano CA. Intrapericardial Left Ventricular Assist Device for Advanced Heart Failure. N Engl J Med. 2017 Feb 2;376(5):451-460. doi: 10.1056/NEJMoa1602954.
- Valerio L, Consolo F, Bluestein D, Tran P, Slepian M, Redaelli A, Pappalardo F. Shear-mediated platelet activation in patients implanted with continuous flow LVADs: A preliminary study utilizing the platelet activity state (PAS) assay. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015 Aug;2015:1255-8. doi: 10.1109/EMBC.2015.7318595.
- Consolo F, Sheriff J, Gorla S, Magri N, Bluestein D, Pappalardo F, Slepian MJ, Fiore GB, Redaelli A. High Frequency Components of Hemodynamic Shear Stress Profiles are a Major Determinant of Shear-Mediated Platelet Activation in Therapeutic Blood Recirculating Devices. Sci Rep. 2017 Jul 10;7(1):4994. doi: 10.1038/s41598-017-05130-5.
- Sheriff J, Girdhar G, Chiu WC, Jesty J, Slepian MJ, Bluestein D. Comparative efficacy of in vitro and in vivo metabolized aspirin in the DeBakey ventricular assist device. J Thromb Thrombolysis. 2014 May;37(4):499-506. doi: 10.1007/s11239-013-0997-6.
- Sheriff J, Bluestein D, Girdhar G, Jesty J. High-shear stress sensitizes platelets to subsequent low-shear conditions. Ann Biomed Eng. 2010 Apr;38(4):1442-50. doi: 10.1007/s10439-010-9936-2. Epub 2010 Feb 5.
- Jesty J, Bluestein D. Acetylated prothrombin as a substrate in the measurement of the procoagulant activity of platelets: elimination of the feedback activation of platelets by thrombin. Anal Biochem. 1999 Jul 15;272(1):64-70. doi: 10.1006/abio.1999.4148.
- Slepian MJ, Sheriff J, Hutchinson M, Tran P, Bajaj N, Garcia JGN, Scott Saavedra S, Bluestein D. Shear-mediated platelet activation in the free flow: Perspectives on the emerging spectrum of cell mechanobiological mechanisms mediating cardiovascular implant thrombosis. J Biomech. 2017 Jan 4;50:20-25. doi: 10.1016/j.jbiomech.2016.11.016. Epub 2016 Nov 10.
- Slaughter MS, Pagani FD, McGee EC, Birks EJ, Cotts WG, Gregoric I, Howard Frazier O, Icenogle T, Najjar SS, Boyce SW, Acker MA, John R, Hathaway DR, Najarian KB, Aaronson KD; HeartWare Bridge to Transplant ADVANCE Trial Investigators. HeartWare ventricular assist system for bridge to transplant: combined results of the bridge to transplant and continued access protocol trial. J Heart Lung Transplant. 2013 Jul;32(7):675-83. doi: 10.1016/j.healun.2013.04.004.
- Valerio L, Tran PL, Sheriff J, Brengle W, Ghosh R, Chiu WC, Redaelli A, Fiore GB, Pappalardo F, Bluestein D, Slepian MJ. Aspirin has limited ability to modulate shear-mediated platelet activation associated with elevated shear stress of ventricular assist devices. Thromb Res. 2016 Apr;140:110-117. doi: 10.1016/j.thromres.2016.01.026. Epub 2016 Feb 1.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Contri R, Valerio L, Lembo R, Pozzi L, Della Valle P, De Bonis M, Zangrillo A, Fiore GB, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Platelet activation is a preoperative risk factor for the development of thromboembolic complications in patients with continuous-flow left ventricular assist device. Eur J Heart Fail. 2018 Apr;20(4):792-800. doi: 10.1002/ejhf.1113. Epub 2017 Dec 28.
- Consolo F, Pozzi L, Sferrazza G, Della Valle P, D'Angelo A, Slepian MJ, Pappalardo F. Which Antiplatelet Therapy in Patients With Left Ventricular Assist Device and Aspirin Allergy? Ann Thorac Surg. 2018 Feb;105(2):e47-e49. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.09.022.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Pieri M, De Bonis M, Zangrillo A, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Shear-Mediated Platelet Activation Enhances Thrombotic Complications in Patients With LVADs and Is Reversed After Heart Transplantation. ASAIO J. 2019 May/Jun;65(4):e33-e35. doi: 10.1097/MAT.0000000000000842.
- Consolo F, Marasi A, Della Valle P, Bonora M, Pieri M, Scandroglio AM, Redaelli A, Zangrillo A, D'Angelo A, Pappalardo F. Bleeding in patients with continuous-flow left ventricular assist devices: acquired von Willebrand disease or antithrombotics? Eur J Cardiothorac Surg. 2022 Jun 15;62(1):ezab474. doi: 10.1093/ejcts/ezab474.
- Consolo F, Pappalardo F. Real-Time Analysis of the Log Files of the HeartWare Continuous-Flow Left Ventricular Assist Device for the Early Diagnosis of Pump Thrombosis: a Step Forward Toward Clinical Translation. J Cardiovasc Transl Res. 2022 Apr;15(2):408-415. doi: 10.1007/s12265-021-10157-1. Epub 2021 Jul 19.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月29日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2017年7月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月16日
最初の投稿 (実際)
2017年8月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月12日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- PASVAD v. n°1 10/03/2017
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
プライバシー制限
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
PASアッセイ、TGTの臨床試験
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University Health Network, TorontoPrincess Margaret Hospital, Canada; The Princess Margaret Cancer Foundation完了
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Binghamton UniversityLehigh University; Ascension Health募集
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Henry M. Jackson Foundation for the Advancement...The Citadel, The Military College of North Carolinaわからない
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Pasithea Therapeutics Corp.募集
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University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)完了
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InterShunt Technologies, Inc.積極的、募集していない心不全 | 心不全NYHAクラスIII | 駆出率が低下した心不全 | 外来心不全、NYHAクラスIVアメリカ