心室辅助装置 (VAD) 患者的血小板活化动力学 (PASVAD)
2025年5月12日 更新者：Filippo Consolo、Scientific Institute San Raffaele
植入心室辅助装置（VAD）患者血小板活性状态分析
同意植入/候选植入短期/耐用机械循环支持装置（例如：经皮微轴泵 (Impella)、体外膜氧合器 (ECMO)、心室辅助装置 (VAD)）的终末期心力衰竭患者将被纳入研究。
该研究的目的是评估患者的止血和凝血特性、它如何与支持装置相互作用以及抗血栓药物的作用。 从这些数据中，将有可能推导出触发植入后血栓栓塞/出血并发症的机制，并确定潜在的治疗靶点。
研究概览
详细说明
该研究旨在评估患者的止血和凝血情况，特别是血小板功能。 血小板功能将利用两种创新的分析诊断测试进行分析，即 i) 血小板活性状态 (PAS) 测定和 ii) 凝血酶生成测试 (TGT)。
PAS 值和 TGT 将在支持过程中的不同时间点进行测量：
i) 在植入支持系统之前，确定患者的基线特征； ii) 在植入后早期，患者住院期间； iii) 在长期随访期间，评估血小板功能在支持过程中的动态变化以及血小板介导的止血过程的潜在变化； iv) 在任何血栓栓塞/出血并发症发生时或在抗血栓药理治疗改变后。
血小板功能将通过以下方式评估：
i) 血小板活性状态 (PAS) 测定，一种能够量化血小板凝血酶生成速率并将该速率与血小板活化的实际水平（即血小板促血栓形成趋势）相关联的生化测定； ii) 凝血酶生成试验 (TGT)，这是一种生化测定，研究人员已对其进行适当修改，以选择性地解释血小板对血浆凝血酶生成的贡献。
PAS 和 TGT 实验值将与植入后并发症的发生相关联。 实验值还将与凝血和溶血的标准临床参数相关联，例如：血小板计数、血细胞比容、血红蛋白、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）、国际标准化比值（INR）、D-二聚体、纤维蛋白原、L-乳酸脱氢酶、触珠蛋白、游离血红蛋白和 C 反应蛋白水平。 还将测量和记录凝血酶-抗凝血酶复合物、血管性血友病因子、凝血酶原 1、2 部分和组织因子的水平。 此外，泵（即 VAD) 工作参数（即旋转速度、心脏流出量和功耗）将被记录下来。 泵的日志文件将被下载和分析，以表征与不良事件 (AV) 发展的相关性。 最后，抗血栓治疗将被记录并用于研究。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
60
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Filippo Consolo, PhD
- 电话号码：+390226436153
- 邮箱：consolo.filippo@unisr.it
学习地点
-
-
MI
-
Milano、MI、意大利、20132
- 招聘中
- San Raffaele Scientifc Institute - Cardiothoracic Intensive Care Unit
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接触：
- Marina Pieri, MD
- 邮箱：pieri.marina@hsr.it
-
接触：
- Filippo Consolo, PhD
- 电话号码：00390226436153
- 邮箱：consolo.filippo@unisr.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
接受机械循环支持系统的终末期心力衰竭患者
描述
纳入标准：
- 所有同意短期（Impella、ECMO）或持久（LVAD）机械循环支持装置植入的患者候选人
- 植入短期（Impella、ECMO）或持久性（LVAD）机械循环支持装置的所有同意患者
排除标准：
- 患者 < 18 岁
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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VAD植入患者
所有接受 VAD 植入物的患者
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血小板功能评估
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VAD - 遭受不良事件 (AE) 的患者
VAD 患者在支持过程中出现血栓栓塞/出血并发症
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血小板功能评估
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗相关不良事件的参与者人数。 PAS 测定从基线到植入后 24 个月的变化
大体时间：通过学习完成。具体时间点：植入后 1、3、6、12、18 和 24 个月以及任何 AE 发生时
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血小板活化与植入后并发症发生的相关性
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通过学习完成。具体时间点：植入后 1、3、6、12、18 和 24 个月以及任何 AE 发生时
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发生治疗相关不良事件的参与者人数。 TGT 从基线到植入后 24 个月的变化
大体时间：通过学习完成。具体时间点：植入后 1、3、6、12、18 和 24 个月以及任何 AE 发生时
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血小板促凝血酶活性与植入后并发症发生的相关性
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通过学习完成。具体时间点：植入后 1、3、6、12、18 和 24 个月以及任何 AE 发生时
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发生治疗相关不良事件的参与者人数。临床和凝血参数从基线到植入后 24 个月的变化
大体时间：通过学习完成。具体时间点：植入后 1、3、6、12、18 和 24 个月以及任何 AE 发生时
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凝血参数与植入后并发症发生的相关性
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通过学习完成。具体时间点：植入后 1、3、6、12、18 和 24 个月以及任何 AE 发生时
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发生治疗相关不良事件的参与者人数。装置植入后泵工作条件的变化
大体时间：通过学习完成。具体时间点：植入后 1、3、6、12、18 和 24 个月以及任何 AE 发生时
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泵工作条件与植入后并发症发生的相关性
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通过学习完成。具体时间点：植入后 1、3、6、12、18 和 24 个月以及任何 AE 发生时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗相关不良事件的参与者人数。处方抗血栓治疗（抗凝和抗血小板药物）从基线到植入后 24 个月的变化
大体时间：通过学习完成。具体时间点：植入后 1、3、6、12、18 和 24 个月以及任何 AE 发生时
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抗血栓治疗与植入后并发症发生的相关性
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通过学习完成。具体时间点：植入后 1、3、6、12、18 和 24 个月以及任何 AE 发生时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Filippo Consolo, PhD、San Raffaele Scientific Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rogers JG, Pagani FD, Tatooles AJ, Bhat G, Slaughter MS, Birks EJ, Boyce SW, Najjar SS, Jeevanandam V, Anderson AS, Gregoric ID, Mallidi H, Leadley K, Aaronson KD, Frazier OH, Milano CA. Intrapericardial Left Ventricular Assist Device for Advanced Heart Failure. N Engl J Med. 2017 Feb 2;376(5):451-460. doi: 10.1056/NEJMoa1602954.
- Valerio L, Consolo F, Bluestein D, Tran P, Slepian M, Redaelli A, Pappalardo F. Shear-mediated platelet activation in patients implanted with continuous flow LVADs: A preliminary study utilizing the platelet activity state (PAS) assay. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015 Aug;2015:1255-8. doi: 10.1109/EMBC.2015.7318595.
- Consolo F, Sheriff J, Gorla S, Magri N, Bluestein D, Pappalardo F, Slepian MJ, Fiore GB, Redaelli A. High Frequency Components of Hemodynamic Shear Stress Profiles are a Major Determinant of Shear-Mediated Platelet Activation in Therapeutic Blood Recirculating Devices. Sci Rep. 2017 Jul 10;7(1):4994. doi: 10.1038/s41598-017-05130-5.
- Sheriff J, Girdhar G, Chiu WC, Jesty J, Slepian MJ, Bluestein D. Comparative efficacy of in vitro and in vivo metabolized aspirin in the DeBakey ventricular assist device. J Thromb Thrombolysis. 2014 May;37(4):499-506. doi: 10.1007/s11239-013-0997-6.
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- Slepian MJ, Sheriff J, Hutchinson M, Tran P, Bajaj N, Garcia JGN, Scott Saavedra S, Bluestein D. Shear-mediated platelet activation in the free flow: Perspectives on the emerging spectrum of cell mechanobiological mechanisms mediating cardiovascular implant thrombosis. J Biomech. 2017 Jan 4;50:20-25. doi: 10.1016/j.jbiomech.2016.11.016. Epub 2016 Nov 10.
- Slaughter MS, Pagani FD, McGee EC, Birks EJ, Cotts WG, Gregoric I, Howard Frazier O, Icenogle T, Najjar SS, Boyce SW, Acker MA, John R, Hathaway DR, Najarian KB, Aaronson KD; HeartWare Bridge to Transplant ADVANCE Trial Investigators. HeartWare ventricular assist system for bridge to transplant: combined results of the bridge to transplant and continued access protocol trial. J Heart Lung Transplant. 2013 Jul;32(7):675-83. doi: 10.1016/j.healun.2013.04.004.
- Valerio L, Tran PL, Sheriff J, Brengle W, Ghosh R, Chiu WC, Redaelli A, Fiore GB, Pappalardo F, Bluestein D, Slepian MJ. Aspirin has limited ability to modulate shear-mediated platelet activation associated with elevated shear stress of ventricular assist devices. Thromb Res. 2016 Apr;140:110-117. doi: 10.1016/j.thromres.2016.01.026. Epub 2016 Feb 1.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Contri R, Valerio L, Lembo R, Pozzi L, Della Valle P, De Bonis M, Zangrillo A, Fiore GB, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Platelet activation is a preoperative risk factor for the development of thromboembolic complications in patients with continuous-flow left ventricular assist device. Eur J Heart Fail. 2018 Apr;20(4):792-800. doi: 10.1002/ejhf.1113. Epub 2017 Dec 28.
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- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Pieri M, De Bonis M, Zangrillo A, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Shear-Mediated Platelet Activation Enhances Thrombotic Complications in Patients With LVADs and Is Reversed After Heart Transplantation. ASAIO J. 2019 May/Jun;65(4):e33-e35. doi: 10.1097/MAT.0000000000000842.
- Consolo F, Marasi A, Della Valle P, Bonora M, Pieri M, Scandroglio AM, Redaelli A, Zangrillo A, D'Angelo A, Pappalardo F. Bleeding in patients with continuous-flow left ventricular assist devices: acquired von Willebrand disease or antithrombotics? Eur J Cardiothorac Surg. 2022 Jun 15;62(1):ezab474. doi: 10.1093/ejcts/ezab474.
- Consolo F, Pappalardo F. Real-Time Analysis of the Log Files of the HeartWare Continuous-Flow Left Ventricular Assist Device for the Early Diagnosis of Pump Thrombosis: a Step Forward Toward Clinical Translation. J Cardiovasc Transl Res. 2022 Apr;15(2):408-415. doi: 10.1007/s12265-021-10157-1. Epub 2021 Jul 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月29日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2017年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月16日
首次发布 (实际的)
2017年8月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月12日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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PAS测定，TGT的临床试验
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University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)完全的