Dynamika aktivace krevních destiček u pacientů s ventrikulárním asistenčním zařízením (VAD) (PASVAD)
Analýza stavu aktivity krevních destiček u pacientů s implantovaným ventrikulárním asistenčním zařízením (VAD)
Souhlas pacientů s terminálním srdečním selháním, kterým je implantováno nebo se uchází o implantaci krátkodobého/trvanlivého zařízení mechanické podpory oběhu (např.: perkutánní mikroaxiální pumpy (Impella), mimotělní membránový oxygenátor (ECMO), ventrikulární asistenční zařízení (VAD) bude zapsán do studia.
Cílem studie je zhodnotit hemostatický a koagulační profil pacientů, jeho interakci s podpůrným zařízením a také účinek antitrombotik. Z těchto dat bude možné odvodit mechanismy spouštějící poimplantační tromboembolické/hemoragické komplikace a identifikovat potenciální terapeutické cíle.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je zaměřena na zhodnocení hemostatického a koagulačního profilu pacientů se zaměřením zejména na funkci krevních destiček. Funkce krevních destiček bude analyzována pomocí dvou inovativních analytických diagnostických testů, a to i) testu stavu aktivity krevních destiček (PAS) a ii) testu generování trombinu (TGT).
Hodnoty PAS a TGT budou měřeny v různých časových bodech v průběhu podpory:
i) před implantací podpůrného systému definovat základní charakteristiky pacientů; ii) v časném období po implantaci, během hospitalizace pacienta; iii) během dlouhodobého sledování vyhodnotit dynamiku funkce krevních destiček v průběhu podpory a potenciální změny hemostatických procesů zprostředkovaných krevními destičkami; iv) při výskytu jakékoli tromboembolické/hemoragické komplikace nebo po úpravě antitrombotické farmakologické léčby.
Funkce krevních destiček bude hodnocena pomocí:
i) test Platelet Activity State (PAS), biochemický test schopný kvantifikovat rychlost produkce trombinu krevních destiček a korelovat tuto rychlost se skutečnou úrovní aktivace krevních destiček (tj. s protrombotickou tendencí krevních destiček); ii) Thrombin Generation Test (TGT), biochemický test, který výzkumníci vhodně upravili tak, aby selektivně zohledňoval podíl krevních destiček na tvorbě plazmatického trombinu.
Experimentální hodnoty PAS a TGT budou korelovány s výskytem poimplantačních komplikací. Experimentální hodnoty budou také korelovány se standardními klinickými parametry koagulace a hemolýzy, jako jsou: počet krevních destiček, hematokrit, hemoglobin, protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR), D-dimer, Hladiny fibrinogenu, L-laktátdehydrogenázy, haptoglobinu, hemoglobinu bez plazmy a C-reaktivního proteinu. Rovněž budou měřeny a zaznamenávány hladiny komplexu trombin-antitrombin, von Willebrandova faktoru, frakce protrombinu1,2 a tkáňového faktoru. Kromě toho čerpadlo (tj. VAD) budou zaznamenány pracovní parametry (tj. rychlost rotace, srdeční výtok a spotřeba energie). Log-soubory pumpy budou staženy a analyzovány, aby se charakterizovala korelace s vývojem nežádoucích příhod (AV). Nakonec bude zaznamenána a ve studii použita antitrombotická terapie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Filippo Consolo, PhD
- Telefonní číslo: +390226436153
- E-mail: consolo.filippo@unisr.it
Studijní místa
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20132
- Nábor
- San Raffaele Scientifc Institute - Cardiothoracic Intensive Care Unit
-
Kontakt:
- Marina Pieri, MD
- E-mail: pieri.marina@hsr.it
-
Kontakt:
- Filippo Consolo, PhD
- Telefonní číslo: 00390226436153
- E-mail: consolo.filippo@unisr.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni souhlasící pacienti, kandidáti na krátkodobou (Impella, ECMO) nebo trvanlivou (LVAD) implantaci zařízení mechanické podpory oběhu
- Všichni souhlasící pacienti, kterým je implantováno krátkodobé (Impella, ECMO) nebo trvanlivé (LVAD) mechanické zařízení na podporu oběhu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti < 18 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s implantací VAD
Všichni pacienti, kteří dostávají implantát VAD
|
Hodnocení funkce krevních destiček
|
|
Pacienti s VAD trpící nežádoucími účinky (AE)
Pacienti s VAD trpící tromboembolickou/krvácející komplikací v průběhu podpory
|
Hodnocení funkce krevních destiček
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou. Změna testu PAS z výchozí hodnoty na 24 měsíců po implantaci
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia. Specifické časové body: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po implantaci a při výskytu jakéhokoli AE
|
Korelace mezi aktivací krevních destiček a rozvojem poimplantačních komplikací
|
Prostřednictvím dokončení studia. Specifické časové body: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po implantaci a při výskytu jakéhokoli AE
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou. Změna TGT z výchozí hodnoty na 24 měsíců po implantaci
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia. Specifické časové body: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po implantaci a při výskytu jakéhokoli AE
|
Korelace mezi aktivitou trombocytární protrombinázy a rozvojem postimplantačních komplikací
|
Prostřednictvím dokončení studia. Specifické časové body: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po implantaci a při výskytu jakéhokoli AE
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou. Změna klinických a koagulačních parametrů z výchozí hodnoty na 24 měsíců po implantaci
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia. Specifické časové body: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po implantaci a při výskytu jakéhokoli AE
|
Korelace mezi koagulačními parametry a rozvojem poimplantačních komplikací
|
Prostřednictvím dokončení studia. Specifické časové body: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po implantaci a při výskytu jakéhokoli AE
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou. Změna pracovních podmínek pumpy po implantaci přístroje
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia. Specifické časové body: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po implantaci a při výskytu jakéhokoli AE
|
Korelace mezi pracovními podmínkami pumpy a rozvojem postimplantačních komplikací
|
Prostřednictvím dokončení studia. Specifické časové body: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po implantaci a při výskytu jakéhokoli AE
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou. Změna předepsané antitrombotické léčby (antikoagulační a antiagregační léky) z výchozí hodnoty na 24 měsíců po implantaci
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia. Specifické časové body: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po implantaci a při výskytu jakéhokoli AE
|
Korelace mezi antitrombotickou terapií a rozvojem postimplantačních komplikací
|
Prostřednictvím dokončení studia. Specifické časové body: 1, 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po implantaci a při výskytu jakéhokoli AE
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Filippo Consolo, PhD, San Raffaele Scientific Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Rogers JG, Pagani FD, Tatooles AJ, Bhat G, Slaughter MS, Birks EJ, Boyce SW, Najjar SS, Jeevanandam V, Anderson AS, Gregoric ID, Mallidi H, Leadley K, Aaronson KD, Frazier OH, Milano CA. Intrapericardial Left Ventricular Assist Device for Advanced Heart Failure. N Engl J Med. 2017 Feb 2;376(5):451-460. doi: 10.1056/NEJMoa1602954.
- Valerio L, Consolo F, Bluestein D, Tran P, Slepian M, Redaelli A, Pappalardo F. Shear-mediated platelet activation in patients implanted with continuous flow LVADs: A preliminary study utilizing the platelet activity state (PAS) assay. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015 Aug;2015:1255-8. doi: 10.1109/EMBC.2015.7318595.
- Consolo F, Sheriff J, Gorla S, Magri N, Bluestein D, Pappalardo F, Slepian MJ, Fiore GB, Redaelli A. High Frequency Components of Hemodynamic Shear Stress Profiles are a Major Determinant of Shear-Mediated Platelet Activation in Therapeutic Blood Recirculating Devices. Sci Rep. 2017 Jul 10;7(1):4994. doi: 10.1038/s41598-017-05130-5.
- Sheriff J, Girdhar G, Chiu WC, Jesty J, Slepian MJ, Bluestein D. Comparative efficacy of in vitro and in vivo metabolized aspirin in the DeBakey ventricular assist device. J Thromb Thrombolysis. 2014 May;37(4):499-506. doi: 10.1007/s11239-013-0997-6.
- Sheriff J, Bluestein D, Girdhar G, Jesty J. High-shear stress sensitizes platelets to subsequent low-shear conditions. Ann Biomed Eng. 2010 Apr;38(4):1442-50. doi: 10.1007/s10439-010-9936-2. Epub 2010 Feb 5.
- Jesty J, Bluestein D. Acetylated prothrombin as a substrate in the measurement of the procoagulant activity of platelets: elimination of the feedback activation of platelets by thrombin. Anal Biochem. 1999 Jul 15;272(1):64-70. doi: 10.1006/abio.1999.4148.
- Slepian MJ, Sheriff J, Hutchinson M, Tran P, Bajaj N, Garcia JGN, Scott Saavedra S, Bluestein D. Shear-mediated platelet activation in the free flow: Perspectives on the emerging spectrum of cell mechanobiological mechanisms mediating cardiovascular implant thrombosis. J Biomech. 2017 Jan 4;50:20-25. doi: 10.1016/j.jbiomech.2016.11.016. Epub 2016 Nov 10.
- Slaughter MS, Pagani FD, McGee EC, Birks EJ, Cotts WG, Gregoric I, Howard Frazier O, Icenogle T, Najjar SS, Boyce SW, Acker MA, John R, Hathaway DR, Najarian KB, Aaronson KD; HeartWare Bridge to Transplant ADVANCE Trial Investigators. HeartWare ventricular assist system for bridge to transplant: combined results of the bridge to transplant and continued access protocol trial. J Heart Lung Transplant. 2013 Jul;32(7):675-83. doi: 10.1016/j.healun.2013.04.004.
- Valerio L, Tran PL, Sheriff J, Brengle W, Ghosh R, Chiu WC, Redaelli A, Fiore GB, Pappalardo F, Bluestein D, Slepian MJ. Aspirin has limited ability to modulate shear-mediated platelet activation associated with elevated shear stress of ventricular assist devices. Thromb Res. 2016 Apr;140:110-117. doi: 10.1016/j.thromres.2016.01.026. Epub 2016 Feb 1.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Contri R, Valerio L, Lembo R, Pozzi L, Della Valle P, De Bonis M, Zangrillo A, Fiore GB, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Platelet activation is a preoperative risk factor for the development of thromboembolic complications in patients with continuous-flow left ventricular assist device. Eur J Heart Fail. 2018 Apr;20(4):792-800. doi: 10.1002/ejhf.1113. Epub 2017 Dec 28.
- Consolo F, Pozzi L, Sferrazza G, Della Valle P, D'Angelo A, Slepian MJ, Pappalardo F. Which Antiplatelet Therapy in Patients With Left Ventricular Assist Device and Aspirin Allergy? Ann Thorac Surg. 2018 Feb;105(2):e47-e49. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.09.022.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Pieri M, De Bonis M, Zangrillo A, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Shear-Mediated Platelet Activation Enhances Thrombotic Complications in Patients With LVADs and Is Reversed After Heart Transplantation. ASAIO J. 2019 May/Jun;65(4):e33-e35. doi: 10.1097/MAT.0000000000000842.
- Consolo F, Marasi A, Della Valle P, Bonora M, Pieri M, Scandroglio AM, Redaelli A, Zangrillo A, D'Angelo A, Pappalardo F. Bleeding in patients with continuous-flow left ventricular assist devices: acquired von Willebrand disease or antithrombotics? Eur J Cardiothorac Surg. 2022 Jun 15;62(1):ezab474. doi: 10.1093/ejcts/ezab474.
- Consolo F, Pappalardo F. Real-Time Analysis of the Log Files of the HeartWare Continuous-Flow Left Ventricular Assist Device for the Early Diagnosis of Pump Thrombosis: a Step Forward Toward Clinical Translation. J Cardiovasc Transl Res. 2022 Apr;15(2):408-415. doi: 10.1007/s12265-021-10157-1. Epub 2021 Jul 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PASVAD v. n°1 10/03/2017
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na PAS test, TGT
-
Charles Drew University of Medicine and ScienceUniversity of California, Los Angeles; University of Southern California; Los...DokončenoHIV | MužiSpojené státy
-
Burke Medical Research InstituteUkončenoMrtviceSpojené státy
-
VA Office of Research and DevelopmentDokončeno
-
NeurolignUniversity of Miami; Allegheny Singer Research Institute (also known as Allegheny...Zatím nenabíráme
-
University of MiamiDokončeno
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...DokončenoMrtvice a zdravé subjektyFrancie
-
Binghamton UniversityLehigh University; Ascension HealthNáborObezita | Fyzická aktivita | Vlastní účinnost | Online intervence | AkcelerometrySpojené státy
-
University of ZurichFreie Universität BerlinUkončenoPsychická tíseňŠvýcarsko, Německo
-
University of MiamiSyneos Health; NeurolignStaženoPoranění mozku, traumatické