Verihiutaleiden aktivaation dynamiikka potilailla, joilla on ventricular Assist Device (VAD) (PASVAD)
Verihiutaleiden aktiivisuustilan analyysi potilailla, joille on istutettu ventricular Assist Device (VAD)
Suostumus potilaille, joilla on loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta ja joille on implantoitu lyhytaikainen/kestävä mekaaninen verenkiertoa tukeva laite (esim. perkutaaniset mikroaksiaaliset pumput (Impella), kehon ulkopuolinen kalvohapetin (ECMO), kammioapulaite (VAD)) otetaan mukaan tutkimukseen.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida potilaiden hemostaattista ja hyytymisprofiilia, sen vuorovaikutusta tukilaitteen kanssa sekä antitromboottisten lääkkeiden vaikutusta. Näistä tiedoista on mahdollista johtaa mekanismit, jotka laukaisevat implantaation jälkeisiä tromboembolisia/hemorragisia komplikaatioita, ja tunnistaa mahdolliset terapeuttiset kohteet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida potilaiden hemostaattista ja hyytymisprofiilia keskittyen erityisesti verihiutaleiden toimintaan. Verihiutaleiden toimintaa analysoidaan käyttämällä kahta innovatiivista analyyttistä diagnostista testiä, nimittäin i) verihiutaleiden aktiivisuustila (PAS) -määritystä ja ii) trombiinin muodostumistestiä (TGT).
PAS-arvot ja TGT mitataan eri ajankohtina tuen aikana:
i) ennen tukijärjestelmän implantointia potilaiden perusominaisuuksien määrittelemiseksi; ii) varhaisessa implantin jälkeisessä potilaan sairaalahoidon aikana; iii) pitkän aikavälin seurannan aikana verihiutaleiden toiminnan dynamiikan arvioimiseksi tuen ja verihiutaleiden välittämien hemostaattisten prosessien mahdollisten muutosten aikana; iv) minkä tahansa tromboembolisen/hemorragisen komplikaation ilmaantuessa tai antitromboottisen farmakologisen hoidon muuttamisen jälkeen.
Verihiutaleiden toiminta arvioidaan seuraavilla tavoilla:
i) verihiutaleiden aktiivisuustila (PAS) -määritys, biokemiallinen määritys, joka pystyy kvantifioimaan verihiutaleiden trombiinin tuotantonopeuden ja korreloimaan tämän nopeuden verihiutaleiden aktivaation todellisen tason (ts. verihiutaleiden pro-tromboottisen taipumuksen) kanssa; ii) Trombiinin muodostumistesti (TGT), biokemiallinen määritys, jota tutkijat ovat asianmukaisesti modifioineet ottaakseen selektiivisesti huomioon verihiutaleiden vaikutuksen plasman trombiinin muodostukseen.
PAS- ja TGT-kokeelliset arvot korreloivat implantaation jälkeisten komplikaatioiden esiintymisen kanssa. Kokeelliset arvot korreloidaan myös koagulaation ja hemolyysin standardien kliinisten parametrien kanssa, kuten: verihiutaleiden määrä, hematokriitti, hemoglobiini, protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), D-dimeeri, Fibrinogeenin, L-laktaattidehydrogenaasin, haptoglobiinin, plasmavapaan hemoglobiinin ja C-reaktiivisen proteiinin tasot. Myös trombiini-antitrombiinikompleksin, Von Willebrand -tekijän, protrombiini1,2-fraktion ja kudostekijän tasot mitataan ja kirjataan. Lisäksi pumppu (esim. VAD) työparametrit (eli pyörimisnopeus, sydämen ulosvirtaus ja tehonkulutus) tallennetaan. Pumpun lokitiedostot ladataan ja analysoidaan korrelaation luonnehtimiseksi haittatapahtumien (AV) kehittymisen kanssa. Lopuksi antitromboottinen hoito kirjataan ja sitä käytetään tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Filippo Consolo, PhD
- Puhelinnumero: +390226436153
- Sähköposti: consolo.filippo@unisr.it
Opiskelupaikat
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20132
- Rekrytointi
- San Raffaele Scientifc Institute - Cardiothoracic Intensive Care Unit
-
Ottaa yhteyttä:
- Marina Pieri, MD
- Sähköposti: pieri.marina@hsr.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Filippo Consolo, PhD
- Puhelinnumero: 00390226436153
- Sähköposti: consolo.filippo@unisr.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki suostuvat potilaat ehdokkaat lyhytaikaiseen (Impella, ECMO) tai kestävään (LVAD) mekaaniseen verenkiertoa tukevaan laitteen implantaatioon
- Kaikki suostuvat potilaat, joille on implantoitu lyhytaikainen (Impella, ECMO) tai kestävä (LVAD) mekaaninen verenkiertoa tukeva laite
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat alle 18-vuotiaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
VAD-implantoidut potilaat
Kaikki potilaat, jotka saavat VAD-implanttia
|
Verihiutaleiden toiminnan arviointi
|
|
VAD-potilaat, jotka kärsivät haittatapahtumista (AE)
VAD-potilaat, joilla on tromboembolinen/verenvuotokomplikaatio tuen aikana
|
Verihiutaleiden toiminnan arviointi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. PAS-määrityksen muutos lähtötasosta 24 kuukauteen istutuksen jälkeen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta. Tietyt ajankohdat: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta implantoinnin jälkeen ja minkä tahansa AE:n esiintyessä
|
Verihiutaleiden aktivaation ja implantaation jälkeisten komplikaatioiden kehittymisen välinen korrelaatio
|
Opintojen suorittamisen kautta. Tietyt ajankohdat: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta implantoinnin jälkeen ja minkä tahansa AE:n esiintyessä
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. TGT:n muutos lähtötasosta 24 kuukauteen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta. Tietyt ajankohdat: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta implantoinnin jälkeen ja minkä tahansa AE:n esiintyessä
|
Verihiutaleiden protrombinaasin aktiivisuuden ja implantaation jälkeisten komplikaatioiden kehittymisen välinen korrelaatio
|
Opintojen suorittamisen kautta. Tietyt ajankohdat: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta implantoinnin jälkeen ja minkä tahansa AE:n esiintyessä
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. Kliinisten ja hyytymisparametrien muutos lähtötasosta 24 kuukauteen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta. Tietyt ajankohdat: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta implantoinnin jälkeen ja minkä tahansa AE:n esiintyessä
|
Korrelaatio hyytymisparametrien ja implantaation jälkeisten komplikaatioiden kehittymisen välillä
|
Opintojen suorittamisen kautta. Tietyt ajankohdat: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta implantoinnin jälkeen ja minkä tahansa AE:n esiintyessä
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. Pumpun työolosuhteiden muutos laitteen istutuksen jälkeen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta. Tietyt ajankohdat: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta implantoinnin jälkeen ja minkä tahansa AE:n esiintyessä
|
Pumpun työolosuhteiden ja implantaation jälkeisten komplikaatioiden kehittymisen välinen korrelaatio
|
Opintojen suorittamisen kautta. Tietyt ajankohdat: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta implantoinnin jälkeen ja minkä tahansa AE:n esiintyessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia. Määrätyn antitromboottisen hoidon (antikoagulaatio- ja verihiutalelääkkeet) muutos lähtötasosta 24 kuukauteen implantaation jälkeen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta. Tietyt ajankohdat: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta implantoinnin jälkeen ja minkä tahansa AE:n esiintyessä
|
Korrelaatio antitromboottisen hoidon ja implantaation jälkeisten komplikaatioiden kehittymisen välillä
|
Opintojen suorittamisen kautta. Tietyt ajankohdat: 1, 3, 6, 12, 18 ja 24 kuukautta implantoinnin jälkeen ja minkä tahansa AE:n esiintyessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Filippo Consolo, PhD, San Raffaele Scientific Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rogers JG, Pagani FD, Tatooles AJ, Bhat G, Slaughter MS, Birks EJ, Boyce SW, Najjar SS, Jeevanandam V, Anderson AS, Gregoric ID, Mallidi H, Leadley K, Aaronson KD, Frazier OH, Milano CA. Intrapericardial Left Ventricular Assist Device for Advanced Heart Failure. N Engl J Med. 2017 Feb 2;376(5):451-460. doi: 10.1056/NEJMoa1602954.
- Valerio L, Consolo F, Bluestein D, Tran P, Slepian M, Redaelli A, Pappalardo F. Shear-mediated platelet activation in patients implanted with continuous flow LVADs: A preliminary study utilizing the platelet activity state (PAS) assay. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015 Aug;2015:1255-8. doi: 10.1109/EMBC.2015.7318595.
- Consolo F, Sheriff J, Gorla S, Magri N, Bluestein D, Pappalardo F, Slepian MJ, Fiore GB, Redaelli A. High Frequency Components of Hemodynamic Shear Stress Profiles are a Major Determinant of Shear-Mediated Platelet Activation in Therapeutic Blood Recirculating Devices. Sci Rep. 2017 Jul 10;7(1):4994. doi: 10.1038/s41598-017-05130-5.
- Sheriff J, Girdhar G, Chiu WC, Jesty J, Slepian MJ, Bluestein D. Comparative efficacy of in vitro and in vivo metabolized aspirin in the DeBakey ventricular assist device. J Thromb Thrombolysis. 2014 May;37(4):499-506. doi: 10.1007/s11239-013-0997-6.
- Sheriff J, Bluestein D, Girdhar G, Jesty J. High-shear stress sensitizes platelets to subsequent low-shear conditions. Ann Biomed Eng. 2010 Apr;38(4):1442-50. doi: 10.1007/s10439-010-9936-2. Epub 2010 Feb 5.
- Jesty J, Bluestein D. Acetylated prothrombin as a substrate in the measurement of the procoagulant activity of platelets: elimination of the feedback activation of platelets by thrombin. Anal Biochem. 1999 Jul 15;272(1):64-70. doi: 10.1006/abio.1999.4148.
- Slepian MJ, Sheriff J, Hutchinson M, Tran P, Bajaj N, Garcia JGN, Scott Saavedra S, Bluestein D. Shear-mediated platelet activation in the free flow: Perspectives on the emerging spectrum of cell mechanobiological mechanisms mediating cardiovascular implant thrombosis. J Biomech. 2017 Jan 4;50:20-25. doi: 10.1016/j.jbiomech.2016.11.016. Epub 2016 Nov 10.
- Slaughter MS, Pagani FD, McGee EC, Birks EJ, Cotts WG, Gregoric I, Howard Frazier O, Icenogle T, Najjar SS, Boyce SW, Acker MA, John R, Hathaway DR, Najarian KB, Aaronson KD; HeartWare Bridge to Transplant ADVANCE Trial Investigators. HeartWare ventricular assist system for bridge to transplant: combined results of the bridge to transplant and continued access protocol trial. J Heart Lung Transplant. 2013 Jul;32(7):675-83. doi: 10.1016/j.healun.2013.04.004.
- Valerio L, Tran PL, Sheriff J, Brengle W, Ghosh R, Chiu WC, Redaelli A, Fiore GB, Pappalardo F, Bluestein D, Slepian MJ. Aspirin has limited ability to modulate shear-mediated platelet activation associated with elevated shear stress of ventricular assist devices. Thromb Res. 2016 Apr;140:110-117. doi: 10.1016/j.thromres.2016.01.026. Epub 2016 Feb 1.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Contri R, Valerio L, Lembo R, Pozzi L, Della Valle P, De Bonis M, Zangrillo A, Fiore GB, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Platelet activation is a preoperative risk factor for the development of thromboembolic complications in patients with continuous-flow left ventricular assist device. Eur J Heart Fail. 2018 Apr;20(4):792-800. doi: 10.1002/ejhf.1113. Epub 2017 Dec 28.
- Consolo F, Pozzi L, Sferrazza G, Della Valle P, D'Angelo A, Slepian MJ, Pappalardo F. Which Antiplatelet Therapy in Patients With Left Ventricular Assist Device and Aspirin Allergy? Ann Thorac Surg. 2018 Feb;105(2):e47-e49. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.09.022.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Pieri M, De Bonis M, Zangrillo A, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Shear-Mediated Platelet Activation Enhances Thrombotic Complications in Patients With LVADs and Is Reversed After Heart Transplantation. ASAIO J. 2019 May/Jun;65(4):e33-e35. doi: 10.1097/MAT.0000000000000842.
- Consolo F, Marasi A, Della Valle P, Bonora M, Pieri M, Scandroglio AM, Redaelli A, Zangrillo A, D'Angelo A, Pappalardo F. Bleeding in patients with continuous-flow left ventricular assist devices: acquired von Willebrand disease or antithrombotics? Eur J Cardiothorac Surg. 2022 Jun 15;62(1):ezab474. doi: 10.1093/ejcts/ezab474.
- Consolo F, Pappalardo F. Real-Time Analysis of the Log Files of the HeartWare Continuous-Flow Left Ventricular Assist Device for the Early Diagnosis of Pump Thrombosis: a Step Forward Toward Clinical Translation. J Cardiovasc Transl Res. 2022 Apr;15(2):408-415. doi: 10.1007/s12265-021-10157-1. Epub 2021 Jul 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PASVAD v. n°1 10/03/2017
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset PAS-määritys, TGT
-
Burke Medical Research InstituteLopetettu
-
VA Office of Research and DevelopmentValmis
-
NeurolignUniversity of Miami; Allegheny Singer Research Institute (also known as...Ei vielä rekrytointia
-
University of MiamiValmis
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...ValmisAivohalvaus ja terveet aiheetRanska
-
University of PittsburghValmis
-
Binghamton UniversityLehigh University; Ascension HealthRekrytointiLihavuus | Liikunta | Itsetehokkuus | Online-interventio | KiihtyvyysmittaritYhdysvallat
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases...ValmisPolven artroplastia, yhteensä | Polven vaihto, yhteensäYhdysvallat
-
University of ZurichFreie Universität BerlinLopetettuPsykologinen ahdistusSveitsi, Saksa
-
University of MiamiSyneos Health; NeurolignPeruutettuAivovammat, traumaattiset