- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03255928
Динамика активации тромбоцитов у пациентов с вентрикулярным вспомогательным устройством (VAD) (PASVAD)
Анализ состояния активности тромбоцитов у пациентов с имплантированными вспомогательными вентрикулярными устройствами (VAD)
Согласие пациентов с терминальной стадией сердечной недостаточности, которым имплантировано/кандидатам на имплантацию краткосрочного/долговременного механического устройства поддержки кровообращения (например, чрескожных микроаксиальных насосов (Impella), экстракорпорального мембранного оксигенатора (ЭКМО), желудочкового вспомогательного устройства (VAD) будут зачислены на исследование.
Цель исследования - оценить гемостатический и коагуляционный профиль пациентов, его взаимодействие с поддерживающим устройством, а также эффект антитромботических препаратов. Из этих данных можно будет вывести механизмы, запускающие постимплантационные тромбоэмболические/геморрагические осложнения, и определить потенциальные терапевтические мишени.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование направлено на оценку гемостатического и коагуляционного профиля пациентов с акцентом, в частности, на функцию тромбоцитов. Функция тромбоцитов будет проанализирована с использованием двух инновационных аналитических диагностических тестов, а именно: i) анализ состояния активности тромбоцитов (PAS) и ii) тест образования тромбина (TGT).
Значения PAS и TGT будут измеряться в разные моменты времени в течение периода поддержки:
i) перед имплантацией опорной системы определить исходные характеристики пациентов; ii) в раннем постимплантационном периоде во время госпитализации пациента; iii) при длительном наблюдении оценить динамику функции тромбоцитов в течение курса поддержки и возможные изменения гемостатических процессов, опосредованных тромбоцитами; iv) при возникновении любого тромбоэмболического/геморрагического осложнения или после модификации антитромботической фармакологической терапии.
Функция тромбоцитов будет оцениваться с помощью:
i) анализ состояния активности тромбоцитов (PAS), биохимический анализ, позволяющий количественно оценить скорость продукции тромбина тромбоцитами и сопоставить эту скорость с фактическим уровнем активации тромбоцитов (т.е. протромботической тенденцией тромбоцитов); ii) тест образования тромбина (TGT), биохимический анализ, который исследователи должным образом модифицировали для селективного учета вклада тромбоцитов в образование тромбина в плазме.
Экспериментальные значения PAS и TGT будут коррелировать с возникновением постимплантационных осложнений. Экспериментальные значения также будут соотнесены со стандартными клиническими параметрами свертывания крови и гемолиза, такими как: число тромбоцитов, гематокрит, гемоглобин, протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО), D-димер, Уровни фибриногена, L-лактатдегидрогеназы, гаптоглобина, свободного гемоглобина в плазме и С-реактивного белка. Также будут измеряться и записываться уровни тромбин-антитромбинового комплекса, фактора фон Виллебранда, фракции протромбина 1,2 и тканевого фактора. Кроме того, насос (т. VAD) рабочие параметры (т. е. скорость вращения, сердечный выброс и потребляемая мощность) будут записаны. Лог-файлы помпы будут загружены и проанализированы, чтобы охарактеризовать корреляцию с развитием нежелательных явлений (AV). Наконец, антитромботическая терапия будет зарегистрирована и использована в исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Filippo Consolo, PhD
- Номер телефона: +390226436153
- Электронная почта: consolo.filippo@unisr.it
Места учебы
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20132
- Рекрутинг
- San Raffaele Scientifc Institute - Cardiothoracic Intensive Care Unit
-
Контакт:
- Marina Pieri, MD
- Электронная почта: pieri.marina@hsr.it
-
Контакт:
- Filippo Consolo, PhD
- Номер телефона: 00390226436153
- Электронная почта: consolo.filippo@unisr.it
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты, давшие согласие, являются кандидатами на краткосрочную (Импелла, ЭКМО) или длительную (ЛВАД) имплантацию механического устройства поддержки кровообращения.
- Все давшие согласие пациенты, которым имплантированы краткосрочные (Impella, ЭКМО) или долговечные (LVAD) механические устройства поддержки кровообращения.
Критерий исключения:
- Пациенты < 18 лет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с VAD-имплантацией
Все пациенты, получающие имплантат VAD
|
Оценка функции тромбоцитов
|
|
Пациенты с ДВА, страдающие нежелательными явлениями (НЯ)
VAD-пациенты, перенесшие тромбоэмболические/кровотечения в течение курса поддержки
|
Оценка функции тромбоцитов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением. Изменение анализа PAS от исходного до 24 месяцев после имплантации
Временное ограничение: Через завершение учебы. Конкретные моменты времени: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после имплантации и при возникновении любого НЯ.
|
Корреляция между активацией тромбоцитов и развитием постимплантационных осложнений
|
Через завершение учебы. Конкретные моменты времени: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после имплантации и при возникновении любого НЯ.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением. Изменение TGT от исходного уровня до 24 месяцев после имплантации
Временное ограничение: Через завершение учебы. Конкретные моменты времени: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после имплантации и при возникновении любого НЯ.
|
Взаимосвязь между активностью тромбоцитарной протромбиназы и развитием постимплантационных осложнений
|
Через завершение учебы. Конкретные моменты времени: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после имплантации и при возникновении любого НЯ.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением. Изменение клинических параметров и параметров коагуляции по сравнению с исходным уровнем через 24 месяца после имплантации
Временное ограничение: Через завершение учебы. Конкретные моменты времени: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после имплантации и при возникновении любого НЯ.
|
Взаимосвязь показателей коагуляции и развития постимплантационных осложнений
|
Через завершение учебы. Конкретные моменты времени: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после имплантации и при возникновении любого НЯ.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением. Изменение условий работы помпы после имплантации устройства
Временное ограничение: Через завершение учебы. Конкретные моменты времени: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после имплантации и при возникновении любого НЯ.
|
Взаимосвязь условий работы помпы с развитием постимплантационных осложнений
|
Через завершение учебы. Конкретные моменты времени: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после имплантации и при возникновении любого НЯ.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением. Изменение назначенной антитромботической терапии (антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты) от исходного уровня до 24 месяцев после имплантации
Временное ограничение: Через завершение учебы. Конкретные моменты времени: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после имплантации и при возникновении любого НЯ.
|
Взаимосвязь антитромботической терапии и развития постимплантационных осложнений
|
Через завершение учебы. Конкретные моменты времени: 1, 3, 6, 12, 18 и 24 месяца после имплантации и при возникновении любого НЯ.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Filippo Consolo, PhD, San Raffaele Scientific Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rogers JG, Pagani FD, Tatooles AJ, Bhat G, Slaughter MS, Birks EJ, Boyce SW, Najjar SS, Jeevanandam V, Anderson AS, Gregoric ID, Mallidi H, Leadley K, Aaronson KD, Frazier OH, Milano CA. Intrapericardial Left Ventricular Assist Device for Advanced Heart Failure. N Engl J Med. 2017 Feb 2;376(5):451-460. doi: 10.1056/NEJMoa1602954.
- Valerio L, Consolo F, Bluestein D, Tran P, Slepian M, Redaelli A, Pappalardo F. Shear-mediated platelet activation in patients implanted with continuous flow LVADs: A preliminary study utilizing the platelet activity state (PAS) assay. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015 Aug;2015:1255-8. doi: 10.1109/EMBC.2015.7318595.
- Consolo F, Sheriff J, Gorla S, Magri N, Bluestein D, Pappalardo F, Slepian MJ, Fiore GB, Redaelli A. High Frequency Components of Hemodynamic Shear Stress Profiles are a Major Determinant of Shear-Mediated Platelet Activation in Therapeutic Blood Recirculating Devices. Sci Rep. 2017 Jul 10;7(1):4994. doi: 10.1038/s41598-017-05130-5.
- Sheriff J, Girdhar G, Chiu WC, Jesty J, Slepian MJ, Bluestein D. Comparative efficacy of in vitro and in vivo metabolized aspirin in the DeBakey ventricular assist device. J Thromb Thrombolysis. 2014 May;37(4):499-506. doi: 10.1007/s11239-013-0997-6.
- Sheriff J, Bluestein D, Girdhar G, Jesty J. High-shear stress sensitizes platelets to subsequent low-shear conditions. Ann Biomed Eng. 2010 Apr;38(4):1442-50. doi: 10.1007/s10439-010-9936-2. Epub 2010 Feb 5.
- Jesty J, Bluestein D. Acetylated prothrombin as a substrate in the measurement of the procoagulant activity of platelets: elimination of the feedback activation of platelets by thrombin. Anal Biochem. 1999 Jul 15;272(1):64-70. doi: 10.1006/abio.1999.4148.
- Slepian MJ, Sheriff J, Hutchinson M, Tran P, Bajaj N, Garcia JGN, Scott Saavedra S, Bluestein D. Shear-mediated platelet activation in the free flow: Perspectives on the emerging spectrum of cell mechanobiological mechanisms mediating cardiovascular implant thrombosis. J Biomech. 2017 Jan 4;50:20-25. doi: 10.1016/j.jbiomech.2016.11.016. Epub 2016 Nov 10.
- Slaughter MS, Pagani FD, McGee EC, Birks EJ, Cotts WG, Gregoric I, Howard Frazier O, Icenogle T, Najjar SS, Boyce SW, Acker MA, John R, Hathaway DR, Najarian KB, Aaronson KD; HeartWare Bridge to Transplant ADVANCE Trial Investigators. HeartWare ventricular assist system for bridge to transplant: combined results of the bridge to transplant and continued access protocol trial. J Heart Lung Transplant. 2013 Jul;32(7):675-83. doi: 10.1016/j.healun.2013.04.004.
- Valerio L, Tran PL, Sheriff J, Brengle W, Ghosh R, Chiu WC, Redaelli A, Fiore GB, Pappalardo F, Bluestein D, Slepian MJ. Aspirin has limited ability to modulate shear-mediated platelet activation associated with elevated shear stress of ventricular assist devices. Thromb Res. 2016 Apr;140:110-117. doi: 10.1016/j.thromres.2016.01.026. Epub 2016 Feb 1.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Contri R, Valerio L, Lembo R, Pozzi L, Della Valle P, De Bonis M, Zangrillo A, Fiore GB, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Platelet activation is a preoperative risk factor for the development of thromboembolic complications in patients with continuous-flow left ventricular assist device. Eur J Heart Fail. 2018 Apr;20(4):792-800. doi: 10.1002/ejhf.1113. Epub 2017 Dec 28.
- Consolo F, Pozzi L, Sferrazza G, Della Valle P, D'Angelo A, Slepian MJ, Pappalardo F. Which Antiplatelet Therapy in Patients With Left Ventricular Assist Device and Aspirin Allergy? Ann Thorac Surg. 2018 Feb;105(2):e47-e49. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.09.022.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Pieri M, De Bonis M, Zangrillo A, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Shear-Mediated Platelet Activation Enhances Thrombotic Complications in Patients With LVADs and Is Reversed After Heart Transplantation. ASAIO J. 2019 May/Jun;65(4):e33-e35. doi: 10.1097/MAT.0000000000000842.
- Consolo F, Marasi A, Della Valle P, Bonora M, Pieri M, Scandroglio AM, Redaelli A, Zangrillo A, D'Angelo A, Pappalardo F. Bleeding in patients with continuous-flow left ventricular assist devices: acquired von Willebrand disease or antithrombotics? Eur J Cardiothorac Surg. 2022 Jun 15;62(1):ezab474. doi: 10.1093/ejcts/ezab474.
- Consolo F, Pappalardo F. Real-Time Analysis of the Log Files of the HeartWare Continuous-Flow Left Ventricular Assist Device for the Early Diagnosis of Pump Thrombosis: a Step Forward Toward Clinical Translation. J Cardiovasc Transl Res. 2022 Apr;15(2):408-415. doi: 10.1007/s12265-021-10157-1. Epub 2021 Jul 19.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PASVAD v. n°1 10/03/2017
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования PAS-анализ, TGT
-
Burke Medical Research InstituteПрекращеноИнсультСоединенные Штаты
-
University of MiamiЗавершенныйГоловокружениеСоединенные Штаты
-
University of MiamiSyneos Health; NeurolignОтозванПовреждения головного мозга, травматические
-
Binghamton UniversityLehigh University; Ascension HealthРекрутингОжирение | Физическая активность | Самоэффективность | Онлайн вмешательство | АкселерометрыСоединенные Штаты
-
Cancer Trials IrelandRoyal College of Surgeons, IrelandРекрутинг
-
Royal College of Surgeons, IrelandРекрутингНемелкоклеточный рак легкогоИрландия
-
Biological DynamicsНеизвестныйНовообразования молочной железы | Карцинома немелкоклеточного легкогоСоединенные Штаты
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)ЗавершенныйЭндопротезирование коленного сустава, всего | Замена коленного сустава, всегоСоединенные Штаты
-
University of OsloVestre Viken Hospital Trust; The Dam Foundation; Oslo University Hospital; Norwegian... и другие соавторыРекрутингБоль в груди | Тропонин | Острый инфаркт миокарда (ОИМ) | Первая помощь | Тестирование в месте оказания медицинской помощи | Острые коронарные синдромы (ОКС) | Несердечная боль в груди | Заезда по медицинской помощиНорвегия
-
Henry M. Jackson Foundation for the Advancement...The Citadel, The Military College of North CarolinaНеизвестныйТравматическое повреждение мозга | Пост-травматическое стрессовое растройствоСоединенные Штаты