Dynamik af trombocytaktivering hos patienter med Ventricular Assist Device (VAD) (PASVAD)
Analyse af blodpladeaktivitetstilstanden hos patienter implanteret med Ventricular Assist Device (VAD)
Samtykkede patienter med hjertesvigt i slutstadiet, som er implanteret med/kandidater til implantation af en kortvarig/holdbar mekanisk kredsløbsstøtteanordning (f.eks.: perkutane mikroaksiale pumper (Impella), ekstrakorporal membranoxygenator (ECMO), Ventricular Assist Device (VAD) vil blive optaget på studiet.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere patienternes hæmostatiske og koagulationsprofil, hvordan det interagerer med støtteapparatet samt effekten af antitrombotiske lægemidler. Ud fra disse data vil det være muligt at udlede de mekanismer, der udløser post-implantat tromboemboliske/hæmoragiske komplikationer og at identificere potentielle terapeutiske mål.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen har til formål at evaluere patienternes hæmostatiske og koagulationsprofil med særligt fokus på blodpladefunktionen. Blodpladefunktion vil blive analyseret ved hjælp af to innovative analytiske diagnostiske test, nemlig i) blodpladeaktivitetstilstand (PAS) assay og ii) Thrombin Generation Test (TGT).
PAS-værdier og TGT vil blive målt på forskellige tidspunkter i løbet af supporten:
i) før implantation af støttesystemet, at definere baseline patienters karakteristika; ii) tidligt efter implantation, under patientindlæggelse; iii) under langtidsopfølgning at evaluere dynamikken i blodpladefunktionen i løbet af støtte og potentielle ændringer af blodplademedierede hæmostatiske processer; iv) ved forekomsten af enhver tromboembolisk/hæmoragisk komplikation eller efter en modifikation af den antitrombotiske farmakologiske terapi.
Blodpladefunktionen vil blive evalueret gennem:
i) blodpladeaktivitetstilstand (PAS) assayet, et biokemisk assay, der er i stand til at kvantificere blodpladethrombinproduktionshastigheden og korrelere denne hastighed med det faktiske niveau af blodpladeaktivering (dvs. den blodpladeprotrombotiske tendens); ii) Thrombin Generation Test (TGT), et biokemisk assay, som efterforskerne har modificeret korrekt for selektivt at tage højde for blodpladebidraget ved plasmatisk thrombindannelse.
PAS og TGT eksperimentelle værdier vil blive korreleret med forekomsten af post-implantat komplikationer. Eksperimentelle værdier vil også være korreleret med standard kliniske parametre for koagulation og hæmolyse, såsom: blodpladetal, hæmatokrit, hæmoglobin, protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), International Normalized Ratio (INR), D-Dimer, Fibrinogen, L-lactat dehydrogenase, haptoglobin, plasmafri hæmoglobin og C-reaktivt protein niveauer. Også niveauer af thrombin-antithrombinkompleks, Von Willebrand-faktor, prothrombin1,2-fraktion og vævsfaktor vil blive målt og registreret. Derudover pumpe (dvs. VAD) arbejdsparametre (dvs. rotationshastighed, hjerteudstrømning og strømforbrug) vil blive registreret. Pumpens logfiler vil blive downloadet og analyseret for at karakterisere sammenhængen med udviklingen af uønskede hændelser (AV). Til sidst vil antitrombotisk terapi blive registreret og anvendt i undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Filippo Consolo, PhD
- Telefonnummer: +390226436153
- E-mail: consolo.filippo@unisr.it
Studiesteder
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20132
- Rekruttering
- San Raffaele Scientifc Institute - Cardiothoracic Intensive Care Unit
-
Kontakt:
- Marina Pieri, MD
- E-mail: pieri.marina@hsr.it
-
Kontakt:
- Filippo Consolo, PhD
- Telefonnummer: 00390226436153
- E-mail: consolo.filippo@unisr.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle samtykkende patienter kandidater til kortvarig (Impella, ECMO) eller varig (LVAD) mekanisk kredsløbsstøtteimplantation
- Alle samtykkende patienter, der er implanteret med kortvarig (Impella, ECMO) eller holdbar (LVAD) mekanisk kredsløbsstøtteanordning
Ekskluderingskriterier:
- Patienter under 18 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
VAD-implanterede patienter
Alle patienter, der modtager et VAD-implantat
|
Evaluering af blodpladefunktion
|
|
VAD-patienter, der lider af bivirkninger (AE)
VAD-patienter med en tromboembolisk/blødningskomplikation i løbet af støtten
|
Evaluering af blodpladefunktion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger. Ændring af PAS-assay fra baseline til 24 måneder efter implantation
Tidsramme: Gennem studieafslutning. Specifikke tidspunkter: 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter implantation og ved forekomsten af enhver AE
|
Korrelation mellem blodpladeaktivering og udvikling af post-implantatkomplikationer
|
Gennem studieafslutning. Specifikke tidspunkter: 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter implantation og ved forekomsten af enhver AE
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger. Ændring af TGT fra baseline til 24 måneder efter implantation
Tidsramme: Gennem studieafslutning. Specifikke tidspunkter: 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter implantation og ved forekomsten af enhver AE
|
Korrelation mellem blodpladepro-trombinaseaktivitet og udviklingen af post-implantatkomplikationer
|
Gennem studieafslutning. Specifikke tidspunkter: 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter implantation og ved forekomsten af enhver AE
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger. Ændring af kliniske og koagulationsparametre fra baseline til 24 måneder efter implantation
Tidsramme: Gennem studieafslutning. Specifikke tidspunkter: 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter implantation og ved forekomsten af enhver AE
|
Korrelation mellem koagulationsparametre og udvikling af post-implantat komplikationer
|
Gennem studieafslutning. Specifikke tidspunkter: 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter implantation og ved forekomsten af enhver AE
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger. Ændring af pumpens arbejdsforhold efter implantationen af enheden
Tidsramme: Gennem studieafslutning. Specifikke tidspunkter: 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter implantation og ved forekomsten af enhver AE
|
Korrelation mellem pumpens arbejdsforhold og udviklingen af post-implantat komplikationer
|
Gennem studieafslutning. Specifikke tidspunkter: 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter implantation og ved forekomsten af enhver AE
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger. Ændring af ordineret antitrombotisk behandling (antikoagulation og trombocythæmmende lægemidler) fra baseline til 24 måneder efter implantation
Tidsramme: Gennem studieafslutning. Specifikke tidspunkter: 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter implantation og ved forekomsten af enhver AE
|
Korrelation mellem antitrombotisk behandling og udviklingen af post-implantat komplikationer
|
Gennem studieafslutning. Specifikke tidspunkter: 1, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter implantation og ved forekomsten af enhver AE
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Filippo Consolo, PhD, San Raffaele Scientific Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rogers JG, Pagani FD, Tatooles AJ, Bhat G, Slaughter MS, Birks EJ, Boyce SW, Najjar SS, Jeevanandam V, Anderson AS, Gregoric ID, Mallidi H, Leadley K, Aaronson KD, Frazier OH, Milano CA. Intrapericardial Left Ventricular Assist Device for Advanced Heart Failure. N Engl J Med. 2017 Feb 2;376(5):451-460. doi: 10.1056/NEJMoa1602954.
- Valerio L, Consolo F, Bluestein D, Tran P, Slepian M, Redaelli A, Pappalardo F. Shear-mediated platelet activation in patients implanted with continuous flow LVADs: A preliminary study utilizing the platelet activity state (PAS) assay. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015 Aug;2015:1255-8. doi: 10.1109/EMBC.2015.7318595.
- Consolo F, Sheriff J, Gorla S, Magri N, Bluestein D, Pappalardo F, Slepian MJ, Fiore GB, Redaelli A. High Frequency Components of Hemodynamic Shear Stress Profiles are a Major Determinant of Shear-Mediated Platelet Activation in Therapeutic Blood Recirculating Devices. Sci Rep. 2017 Jul 10;7(1):4994. doi: 10.1038/s41598-017-05130-5.
- Sheriff J, Girdhar G, Chiu WC, Jesty J, Slepian MJ, Bluestein D. Comparative efficacy of in vitro and in vivo metabolized aspirin in the DeBakey ventricular assist device. J Thromb Thrombolysis. 2014 May;37(4):499-506. doi: 10.1007/s11239-013-0997-6.
- Sheriff J, Bluestein D, Girdhar G, Jesty J. High-shear stress sensitizes platelets to subsequent low-shear conditions. Ann Biomed Eng. 2010 Apr;38(4):1442-50. doi: 10.1007/s10439-010-9936-2. Epub 2010 Feb 5.
- Jesty J, Bluestein D. Acetylated prothrombin as a substrate in the measurement of the procoagulant activity of platelets: elimination of the feedback activation of platelets by thrombin. Anal Biochem. 1999 Jul 15;272(1):64-70. doi: 10.1006/abio.1999.4148.
- Slepian MJ, Sheriff J, Hutchinson M, Tran P, Bajaj N, Garcia JGN, Scott Saavedra S, Bluestein D. Shear-mediated platelet activation in the free flow: Perspectives on the emerging spectrum of cell mechanobiological mechanisms mediating cardiovascular implant thrombosis. J Biomech. 2017 Jan 4;50:20-25. doi: 10.1016/j.jbiomech.2016.11.016. Epub 2016 Nov 10.
- Slaughter MS, Pagani FD, McGee EC, Birks EJ, Cotts WG, Gregoric I, Howard Frazier O, Icenogle T, Najjar SS, Boyce SW, Acker MA, John R, Hathaway DR, Najarian KB, Aaronson KD; HeartWare Bridge to Transplant ADVANCE Trial Investigators. HeartWare ventricular assist system for bridge to transplant: combined results of the bridge to transplant and continued access protocol trial. J Heart Lung Transplant. 2013 Jul;32(7):675-83. doi: 10.1016/j.healun.2013.04.004.
- Valerio L, Tran PL, Sheriff J, Brengle W, Ghosh R, Chiu WC, Redaelli A, Fiore GB, Pappalardo F, Bluestein D, Slepian MJ. Aspirin has limited ability to modulate shear-mediated platelet activation associated with elevated shear stress of ventricular assist devices. Thromb Res. 2016 Apr;140:110-117. doi: 10.1016/j.thromres.2016.01.026. Epub 2016 Feb 1.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Contri R, Valerio L, Lembo R, Pozzi L, Della Valle P, De Bonis M, Zangrillo A, Fiore GB, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Platelet activation is a preoperative risk factor for the development of thromboembolic complications in patients with continuous-flow left ventricular assist device. Eur J Heart Fail. 2018 Apr;20(4):792-800. doi: 10.1002/ejhf.1113. Epub 2017 Dec 28.
- Consolo F, Pozzi L, Sferrazza G, Della Valle P, D'Angelo A, Slepian MJ, Pappalardo F. Which Antiplatelet Therapy in Patients With Left Ventricular Assist Device and Aspirin Allergy? Ann Thorac Surg. 2018 Feb;105(2):e47-e49. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.09.022.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Pieri M, De Bonis M, Zangrillo A, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Shear-Mediated Platelet Activation Enhances Thrombotic Complications in Patients With LVADs and Is Reversed After Heart Transplantation. ASAIO J. 2019 May/Jun;65(4):e33-e35. doi: 10.1097/MAT.0000000000000842.
- Consolo F, Marasi A, Della Valle P, Bonora M, Pieri M, Scandroglio AM, Redaelli A, Zangrillo A, D'Angelo A, Pappalardo F. Bleeding in patients with continuous-flow left ventricular assist devices: acquired von Willebrand disease or antithrombotics? Eur J Cardiothorac Surg. 2022 Jun 15;62(1):ezab474. doi: 10.1093/ejcts/ezab474.
- Consolo F, Pappalardo F. Real-Time Analysis of the Log Files of the HeartWare Continuous-Flow Left Ventricular Assist Device for the Early Diagnosis of Pump Thrombosis: a Step Forward Toward Clinical Translation. J Cardiovasc Transl Res. 2022 Apr;15(2):408-415. doi: 10.1007/s12265-021-10157-1. Epub 2021 Jul 19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PASVAD v. n°1 10/03/2017
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PAS-assay, TGT
-
Burke Medical Research InstituteAfsluttet
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttet
-
Binghamton UniversityLehigh University; Ascension HealthRekrutteringFedme | Fysisk aktivitet | Self-efficacy | Online intervention | AccelerometreForenede Stater
-
NeurolignUniversity of Miami; Allegheny Singer Research Institute (also known as...Ikke rekrutterer endnu
-
University of MiamiAfsluttet
-
Associação Médico Espírita de BotucatuUkendtAngstlidelserBrasilien
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...AfsluttetSlag og sunde emnerFrankrig
-
Charles Drew University of Medicine and ScienceUniversity of California, Los Angeles; University of Southern California; Los Angeles Centers for Alcohol and Drug Addiction (L.A. CADA)AfsluttetHIV | MændForenede Stater
-
Pasithea Therapeutics Corp.RekrutteringAvancerede solide tumorer | RAS-mutation | NF1 mutation | RAF mutationForenede Stater, Bulgarien, Rumænien
-
University of North Carolina, Chapel HillNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases...AfsluttetKnæarthroplastik, i alt | Knæudskiftning, i altForenede Stater