- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03255928
Dynamique de l'activation plaquettaire chez les patients porteurs d'un dispositif d'assistance ventriculaire (DAV) (PASVAD)
Analyse de l'état de l'activité plaquettaire chez les patients implantés avec un dispositif d'assistance ventriculaire (VAD)
Patients consentants atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale qui sont implantés avec/candidats à l'implantation d'un dispositif d'assistance circulatoire mécanique à court terme/durable (par exemple : pompes microaxiales percutanées (Impella), oxygénateur à membrane extracorporelle (ECMO), dispositif d'assistance ventriculaire (VAD) seront inscrits à l'étude.
L'objectif de l'étude est d'évaluer le profil hémostatique et de coagulation des patients, leur interaction avec le dispositif de support ainsi que l'effet des médicaments antithrombotiques. A partir de ces données, il sera possible de déduire les mécanismes déclenchant les complications thromboemboliques/hémorragiques post-implantaires et d'identifier des cibles thérapeutiques potentielles.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude vise à évaluer le profil hémostatique et de coagulation des patients en se concentrant notamment sur la fonction plaquettaire. La fonction plaquettaire sera analysée à l'aide de deux tests diagnostiques analytiques innovants, à savoir i) le test de l'état de l'activité plaquettaire (PAS) et ii) le test de génération de thrombine (TGT).
Les valeurs PAS et TGT seront mesurées à différents moments au cours de la prise en charge :
i) avant l'implantation du système de soutien, pour définir les caractéristiques de base des patients ; ii) en post-implantation précoce, lors de l'hospitalisation du patient ; iii) lors d'un suivi à long terme, pour évaluer la dynamique de la fonction plaquettaire au cours de la prise en charge et les altérations potentielles des processus hémostatiques médiés par les plaquettes ; iv) lors de la survenue de toute complication thromboembolique/hémorragique ou suite à une modification de la pharmacothérapie antithrombotique.
La fonction plaquettaire sera évaluée par :
i) le test Platelet Activity State (PAS), un test biochimique capable de quantifier le taux de production de thrombine plaquettaire et de corréler ce taux avec le niveau réel d'activation plaquettaire (c'est-à-dire la tendance pro-thrombotique plaquettaire) ; ii) le test de génération de thrombine (TGT), un test biochimique que les chercheurs ont correctement modifié pour tenir compte de manière sélective de la contribution des plaquettes à la génération de thrombine plasmatique.
Les valeurs expérimentales PAS et TGT seront corrélées avec la survenue de complications post-implantaires. Les valeurs expérimentales seront également corrélées avec les paramètres cliniques standard de la coagulation et de l'hémolyse, tels que : numération plaquettaire, hématocrite, hémoglobine, temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT), rapport normalisé international (INR), D-Dimer, Fibrinogène, L-lactate déshydrogénase, haptoglobine, hémoglobine plasmatique libre et taux de protéine C-réactive. Les niveaux du complexe thrombine-antithrombine, du facteur Von Willebrand, de la fraction prothrombine1,2 et du facteur tissulaire seront également mesurés et enregistrés. De plus, la pompe (c.-à-d. VAD) les paramètres de travail (c'est-à-dire la vitesse de rotation, le débit cardiaque et la consommation d'énergie) seront enregistrés. Les fichiers journaux de la pompe seront téléchargés et analysés pour caractériser la corrélation avec le développement d'événements indésirables (AV). Enfin, la thérapie antithrombotique sera enregistrée et utilisée dans l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Filippo Consolo, PhD
- Numéro de téléphone: +390226436153
- E-mail: consolo.filippo@unisr.it
Lieux d'étude
-
-
MI
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Milano, MI, Italie, 20132
- Recrutement
- San Raffaele Scientifc Institute - Cardiothoracic Intensive Care Unit
-
Contact:
- Marina Pieri, MD
- E-mail: pieri.marina@hsr.it
-
Contact:
- Filippo Consolo, PhD
- Numéro de téléphone: 00390226436153
- E-mail: consolo.filippo@unisr.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients consentants candidats à l'implantation d'un dispositif d'assistance circulatoire mécanique à court terme (Impella, ECMO) ou durable (LVAD)
- Tous les patients consentants qui sont implantés avec un dispositif d'assistance circulatoire mécanique à court terme (Impella, ECMO) ou durable (LVAD)
Critère d'exclusion:
- Patients < 18 ans
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients implantés VAD
Tous les patients recevant un implant VAD
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Évaluation de la fonction plaquettaire
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Patients VAD souffrant d'événements indésirables (EI)
Patients VAD subissant une complication thromboembolique / hémorragique au cours de la prise en charge
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Évaluation de la fonction plaquettaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement. Changement du test PAS de la ligne de base à 24 mois après l'implantation
Délai: Grâce à la fin des études. Moments précis : 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après l'implantation et à l'apparition de tout EI
|
Corrélation entre l'activation plaquettaire et le développement de complications post-implantaires
|
Grâce à la fin des études. Moments précis : 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après l'implantation et à l'apparition de tout EI
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement. Changement de TGT de la ligne de base à 24 mois après l'implantation
Délai: Grâce à la fin des études. Moments précis : 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après l'implantation et à l'apparition de tout EI
|
Corrélation entre l'activité de la pro-thrombinase plaquettaire et le développement de complications post-implantaires
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Grâce à la fin des études. Moments précis : 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après l'implantation et à l'apparition de tout EI
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement. Modification des paramètres cliniques et de coagulation entre le départ et 24 mois après l'implantation
Délai: Grâce à la fin des études. Moments précis : 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après l'implantation et à la survenue de tout EI
|
Corrélation entre les paramètres de coagulation et le développement de complications post-implantaires
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Grâce à la fin des études. Moments précis : 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après l'implantation et à la survenue de tout EI
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement. Changement des conditions de fonctionnement de la pompe après l'implantation du dispositif
Délai: Grâce à la fin des études. Moments précis : 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après l'implantation et à l'apparition de tout EI
|
Corrélation entre les conditions de fonctionnement de la pompe et le développement de complications post-implantaires
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Grâce à la fin des études. Moments précis : 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après l'implantation et à l'apparition de tout EI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement. Modification du traitement antithrombotique prescrit (médicaments anticoagulants et antiplaquettaires) entre le départ et 24 mois après l'implantation
Délai: Grâce à la fin des études. Moments précis : 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après l'implantation et à l'apparition de tout EI
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Corrélation entre le traitement antithrombotique et le développement de complications post-implantaires
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Grâce à la fin des études. Moments précis : 1, 3, 6, 12, 18 et 24 mois après l'implantation et à l'apparition de tout EI
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Filippo Consolo, PhD, San Raffaele Scientific Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rogers JG, Pagani FD, Tatooles AJ, Bhat G, Slaughter MS, Birks EJ, Boyce SW, Najjar SS, Jeevanandam V, Anderson AS, Gregoric ID, Mallidi H, Leadley K, Aaronson KD, Frazier OH, Milano CA. Intrapericardial Left Ventricular Assist Device for Advanced Heart Failure. N Engl J Med. 2017 Feb 2;376(5):451-460. doi: 10.1056/NEJMoa1602954.
- Valerio L, Consolo F, Bluestein D, Tran P, Slepian M, Redaelli A, Pappalardo F. Shear-mediated platelet activation in patients implanted with continuous flow LVADs: A preliminary study utilizing the platelet activity state (PAS) assay. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2015 Aug;2015:1255-8. doi: 10.1109/EMBC.2015.7318595.
- Consolo F, Sheriff J, Gorla S, Magri N, Bluestein D, Pappalardo F, Slepian MJ, Fiore GB, Redaelli A. High Frequency Components of Hemodynamic Shear Stress Profiles are a Major Determinant of Shear-Mediated Platelet Activation in Therapeutic Blood Recirculating Devices. Sci Rep. 2017 Jul 10;7(1):4994. doi: 10.1038/s41598-017-05130-5.
- Sheriff J, Girdhar G, Chiu WC, Jesty J, Slepian MJ, Bluestein D. Comparative efficacy of in vitro and in vivo metabolized aspirin in the DeBakey ventricular assist device. J Thromb Thrombolysis. 2014 May;37(4):499-506. doi: 10.1007/s11239-013-0997-6.
- Sheriff J, Bluestein D, Girdhar G, Jesty J. High-shear stress sensitizes platelets to subsequent low-shear conditions. Ann Biomed Eng. 2010 Apr;38(4):1442-50. doi: 10.1007/s10439-010-9936-2. Epub 2010 Feb 5.
- Jesty J, Bluestein D. Acetylated prothrombin as a substrate in the measurement of the procoagulant activity of platelets: elimination of the feedback activation of platelets by thrombin. Anal Biochem. 1999 Jul 15;272(1):64-70. doi: 10.1006/abio.1999.4148.
- Slepian MJ, Sheriff J, Hutchinson M, Tran P, Bajaj N, Garcia JGN, Scott Saavedra S, Bluestein D. Shear-mediated platelet activation in the free flow: Perspectives on the emerging spectrum of cell mechanobiological mechanisms mediating cardiovascular implant thrombosis. J Biomech. 2017 Jan 4;50:20-25. doi: 10.1016/j.jbiomech.2016.11.016. Epub 2016 Nov 10.
- Slaughter MS, Pagani FD, McGee EC, Birks EJ, Cotts WG, Gregoric I, Howard Frazier O, Icenogle T, Najjar SS, Boyce SW, Acker MA, John R, Hathaway DR, Najarian KB, Aaronson KD; HeartWare Bridge to Transplant ADVANCE Trial Investigators. HeartWare ventricular assist system for bridge to transplant: combined results of the bridge to transplant and continued access protocol trial. J Heart Lung Transplant. 2013 Jul;32(7):675-83. doi: 10.1016/j.healun.2013.04.004.
- Valerio L, Tran PL, Sheriff J, Brengle W, Ghosh R, Chiu WC, Redaelli A, Fiore GB, Pappalardo F, Bluestein D, Slepian MJ. Aspirin has limited ability to modulate shear-mediated platelet activation associated with elevated shear stress of ventricular assist devices. Thromb Res. 2016 Apr;140:110-117. doi: 10.1016/j.thromres.2016.01.026. Epub 2016 Feb 1.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Contri R, Valerio L, Lembo R, Pozzi L, Della Valle P, De Bonis M, Zangrillo A, Fiore GB, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Platelet activation is a preoperative risk factor for the development of thromboembolic complications in patients with continuous-flow left ventricular assist device. Eur J Heart Fail. 2018 Apr;20(4):792-800. doi: 10.1002/ejhf.1113. Epub 2017 Dec 28.
- Consolo F, Pozzi L, Sferrazza G, Della Valle P, D'Angelo A, Slepian MJ, Pappalardo F. Which Antiplatelet Therapy in Patients With Left Ventricular Assist Device and Aspirin Allergy? Ann Thorac Surg. 2018 Feb;105(2):e47-e49. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.09.022.
- Consolo F, Sferrazza G, Motolone G, Pieri M, De Bonis M, Zangrillo A, Redaelli A, Slepian MJ, Pappalardo F. Shear-Mediated Platelet Activation Enhances Thrombotic Complications in Patients With LVADs and Is Reversed After Heart Transplantation. ASAIO J. 2019 May/Jun;65(4):e33-e35. doi: 10.1097/MAT.0000000000000842.
- Consolo F, Marasi A, Della Valle P, Bonora M, Pieri M, Scandroglio AM, Redaelli A, Zangrillo A, D'Angelo A, Pappalardo F. Bleeding in patients with continuous-flow left ventricular assist devices: acquired von Willebrand disease or antithrombotics? Eur J Cardiothorac Surg. 2022 Jun 15;62(1):ezab474. doi: 10.1093/ejcts/ezab474.
- Consolo F, Pappalardo F. Real-Time Analysis of the Log Files of the HeartWare Continuous-Flow Left Ventricular Assist Device for the Early Diagnosis of Pump Thrombosis: a Step Forward Toward Clinical Translation. J Cardiovasc Transl Res. 2022 Apr;15(2):408-415. doi: 10.1007/s12265-021-10157-1. Epub 2021 Jul 19.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PASVAD v. n°1 10/03/2017
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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