うつ病の睡眠と健康的な老化に関する研究 (SHARE-D) 研究 (SHARE-D)
2024年8月30日 更新者：Michael Irwin, MD
老化におけるうつ病の実験モデル: 不眠症、炎症、および影響メカニズム
晩年うつ病は公衆衛生上の重大な問題であり、予防と治療のための効果的な介入が必要です。 不眠症と炎症は、うつ病予防のための修正可能な標的であり、この研究は、不眠症の機能としての急性の炎症反応とうつ病反応を調査するための実験的アプローチ (すなわち、炎症チャレンジ) を使用することに重要であり、薬理学的介入のための分子標的の同定を通知します。 、高齢者のうつ病を予防するための不眠症治療の改善。
計画
調査の概要
詳細な説明
この研究 (SHARE-D) では、不眠症の機能として、高齢者の急性炎症反応およびうつ病反応 (主要な結果) を調べるために、炎症性攻撃 (すなわち、エンドトキシン) を使用します。
不眠症の高齢者は慢性炎症を示します。睡眠障害は炎症性シグナル伝達も活性化します。慢性炎症は急性炎症反応を引き起こします。慢性炎症と急性炎症反応は、翌年のうつ病を予測します。そして最後に、エンドトキシンは抑うつ症状とともに急性炎症を誘発し、特に女性において、「ツーヒット」（つまり、睡眠障害と炎症性チャレンジ）が抑うつの誇張された増加と関連しているという予備的な証拠があります.
このプラセボ対照無作為化二重盲検試験では、不眠症のある高齢者 (60-80 歳; 性別で層別化) と不眠症のない比較対象 (n=100) を対象に低用量エンドトキシンを投与しました。不眠症の高齢者は、不眠症のない人に比べて、炎症性チャレンジに対する炎症性および感情的な反応が高まることを示しています。
調査の目的は次のとおりです。1）不眠症と炎症性チャレンジの関数として反応する抑うつ症状と負の影響の尺度の違いを調べる。 2) 不眠症と炎症性チャレンジの関数として反応する肯定的な影響の尺度の違いを調べる。 3) 抑うつ症状に関連した実験的に誘発された炎症の違いと、不眠症の機能として反応する負および正の影響の測定値を調べます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
160
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Cousins Center for Psychoneuroimmunology, UCLA Neuropsychiatric Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 参加者は、一般的な健康状態が良好である必要があります (電話および対面ベースライン セッション中に評価されます)。
- 参加者は60歳から80歳まで。
- 参加者の半数 (N=80) は、診断のための構造化臨床面接、診断統計マニュアル 5、および睡眠障害のためのデューク構造化面接によって診断された不眠症障害のある人です。
- 残りの半分は、これらの評価のいずれによっても不眠症ではないと特定された、不眠症のない人です。
除外基準: 構造化された電話インタビューの後、次の条件を持つ見込みのある参加者は、対面ベースライン セッションに進みません。
- 慢性的な精神的または身体的疾患の存在（不眠症を除く）
- アレルギー、自己免疫、肝臓、またはその他の重度の慢性疾患の病歴、
- -ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、アスピリン、免疫修飾薬、オピオイド鎮痛薬、スタチン、降圧薬、抗不整脈薬、抗うつ薬などの処方薬の現在および定期的な使用（過去6か月以内）;過去 6 週間以内の夜勤またはタイムゾーンシフト (> 3 時間)、または採血中の失神の前歴。
- 心血管疾患（例えば、急性冠動脈イベント、脳卒中の病歴）および神経疾患（例えば、パーキンソン病）、ならびに疼痛障害を含むがこれらに限定されない併存疾患の存在;
- 関節リウマチやその他の自己免疫疾患などの併存する炎症性疾患の存在;
- 治験責任医師が、提案された治験手順を妨害する、または治験参加者を過度の危険にさらすとみなす、管理されていない病状の存在;
- 炎症誘発性サイトカインを上昇させる可能性のある慢性感染症の存在;
- -実験セッションの2週間前の急性感染症の存在。
- -現在の大うつ病性障害および物質依存症を含む、構造化臨床面接の研究バージョンによって決定された現在の軸I精神障害（うつ病の既往歴は除外基準ではなく、事前に計画された感度分析のために考慮されます。 2 つのグループの生成と無作為化スケジュールで事前分類変数として使用されます)。
- -自殺未遂または精神科入院の生涯歴。 睡眠障害：
- -睡眠時無呼吸または夜間ミオクローヌスの現在の病歴;
- 構造化臨床面接および睡眠障害のデューク構造化面接によって特定される位相シフト障害。薬と物質の使用:
- ステロイドを含むホルモン含有薬の現在および/または過去の定期的な使用;
- 非ステロイド性抗炎症薬の現在および/または過去の定期的な使用;
- サイトカイン拮抗薬などの特定の免疫応答を標的とする免疫修飾薬の現在および/または過去の定期的な使用;
- オピオイドなどの鎮痛薬の現在および/または過去の定期的な使用;
- 降圧薬、抗不整脈薬、抗狭心症薬、および抗凝固薬を含む心血管薬の現在および/または過去の定期的な使用;
- 抗うつ薬または他の向精神薬の使用; (16) 炎症誘発性サイトカインレベルに対する影響が知られているため、現在の喫煙または過剰なカフェイン使用 (>600 mg/日)。
- 尿検査からレクリエーショナル ドラッグ使用の証拠。 健康要因:
- 炎症誘発性サイトカイン活性に対する肥満の影響、および睡眠呼吸障害のリスクに対する肥満の影響のため、ボディマス指数> 35;
- 臨床検査のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常
- 心電図における臨床的に重大な異常
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボ
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実験的：エンドトキシン
エンドトキシン 0.8 ng/kg 体重
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エンドトキシン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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気分状態プロファイルの抑うつ気分サブスケール (POMS)
時間枠：12時間
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POMS の抑うつ気分サブスケールは、1 から 5 までの視覚的アナログ スケール (5 が最も深刻) を使用して抑うつ気分の重症度を評価する、抑うつ気分の自己および観察者評価評価です。
各時点がスコアリングされ、分析により変化の時間的プロファイルが調べられ、1 時間ごとに評価が行われます
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12時間
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Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) によって測定される抑うつ気分および抑うつ症状
時間枠：8時間
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0 から 54 の範囲の Montgomery Asberg Depression Rating スケールを使用した自己申告評価による抑うつ気分および抑うつ症状の重症度。スコアが高いほど、より深刻な抑うつ症状を示します。
各時点がスコアリングされ、分析により、2 時間ごとの評価で変化の時間的プロファイルが調べられます
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8時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ハミルトンうつ病評価尺度
時間枠：8時間
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ハミルトンうつ病評価尺度は、うつ病で最も広く使用されている尺度であり、抑うつ症状の急激な変化を評価するようになっています。
訓練を受けたインタビュアーは、実験条件を知らずに、ハミルトンうつ病評価尺度の項目を使用して、抑うつ気分、罪悪感、興味の喪失、遅滞/動揺、不安、および身体症状の項目を評価します。
17項目バージョンを使用します。
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8時間
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感情顔認識タスク
時間枠：約2時間
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これはコンピューターベースのテストで、誘発または感じた感情の表情のカラー写真が含まれます: 幸せ、悲しい、怒り、恐怖、うんざり、無感情または中立。
参加者は、各表現の 0 ～ 8 のスケールを使用して感情的な価値を評価します。
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約2時間
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感情強度課題
時間枠：約2時間
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これは、顔で表現された感情に反応して知覚される強さの主観的な評価をテストするために、感情顔認識と一緒に使用されるコンピューターベースのテストです。
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約2時間
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確率的報酬タスク
時間枠：約2時間
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これは、報酬の関数として行動を調節する参加者の能力の客観的な測定値をもたらす信号検出理論に根ざしたコンピューター化された報酬学習タスクを使用して管理される確率的報酬タスクです。
スコアリングされる変数は応答バイアス (RB) と呼ばれ、より頻繁な報酬と組み合わせた刺激に対する参加者の好みを反映しています。
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約2時間
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報酬タスクの労力支出
時間枠：約2時間
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報酬学習タスクと同様に、これはコンピューター ベースの報酬タスクであり、金銭的報酬のコンテキストで報酬処理を評価します。
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約2時間
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社会的報酬タスク
時間枠：約2時間
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これは、主観的なレポートによる報酬の別の要素と、一般的な社会的報酬に対するタスクの感度を評価します
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約2時間
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Snaith-Hamilton 快楽尺度
時間枠：8時間
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Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) は、快楽反応/快楽体験の 4 つの領域 (興味/娯楽、社会的相互作用、感覚体験、食べ物/飲み物) を評価する 14 項目の自己管理型アンケートで、各項目は 1 から4.
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8時間
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快楽スケールの時間的体験
時間枠：8時間
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この自己報告尺度は、10 の異なる活動への関心を評価し、その活動に現在どの程度関心を持っているかを示します。
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8時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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身体症状
時間枠：12時間
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エンドトキシンの投与に関連する身体的な「病気」の症状は、実験プロトコル中に評価されます。これらの病気の症状には、筋肉痛、震え、吐き気、呼吸、困難、および疲労の重症度の自己申告による評価が含まれます
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12時間
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インターロイキン-6 によって指標化される炎症の全身マーカー
時間枠：12時間
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血漿中のインターロイキン-6の循環レベル(pg/ml)によって測定される全身性炎症。
各時点が分析され、分析により変化の時間的プロファイルが調べられ、1 時間ごとに評価が行われます
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12時間
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炎症のゲノムマーカー
時間枠：約2時間
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循環末梢血単核細胞における逆境に対する保存された翻訳応答によって測定される炎症の転写プロファイル
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約2時間
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社会的断絶の感情
時間枠：12時間
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社会的断絶の感情スケールを使用して、参加者は、5 段階のリッカート スケール (1 - まったくない、5 - 非常にそう) で「今次のような感情」を感じている程度を評価しました: (1) 「誰かと一緒にいたい気がする」(2)「一人でいるような気がする」(3)「他人と一緒にいると過敏になる（例えば、自分の感情が傷つきやすい）」(4)」他者とのつながりを感じる」、(5)「他者とのつながりを感じない」。
項目 1 と 4 は逆コード化され、スコアは各時点で平均化され、自己報告による社会的断絶の尺度が作成されました。
各時点がスコアリングされ、分析により変化の時間的プロファイルが調べられ、1 時間ごとに評価が行われます
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12時間
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UCLA孤独感尺度
時間枠：6時間
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UCLA Loneliness Scale は、主観的な孤独感と社会的孤立感を測定するために設計された 10 項目の尺度です。
参加者は各項目を O (「よくそう感じる」)、S (「時々そう感じる」)、R (「めったにそうは思わない」)、N (「まったくそうは思わない」) のいずれかで評価します。
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6時間
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社会的地位
時間枠：6時間
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主観的社会的地位のマッカーサー尺度（つまり、社会的はしご）は、認識された社会的地位を評価するために使用されます
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6時間
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認知された社会的支援
時間枠：6時間
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Social Support Questionnaire Scale は、認知された社会的支援を評価するために使用されます
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6時間
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社会的愛着
時間枠：6時間
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愛着スタイルの質問は、社会的愛着の感情を評価するために使用されます。
この尺度は、現在の関係で起こっていることだけでなく、人間関係で一般的にどのように感じているかを評価する 18 項目で報告されています。
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6時間
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社会的拒絶に対する感受性
時間枠：6時間
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社会的拒絶に対する感受性は、否定的な評価尺度とメラビアン拒絶感受性尺度の恐怖によって調べられます
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6時間
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サイバーボールの社会的排除タスク
時間枠：2時間
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Cyberball Social Exclusion Task は、参加者がコンピューター上で他の 2 人のプレイヤー (仮想) と遊ぶ仮想ボール投げゲームです。
突然、他の人は参加者を除外し、互いに投げ合うだけです。
課題の完了後、認知された追放の程度は、20項目の追放の苦痛または社会的排除の尺度によって評価されました。
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2時間
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精神症状
時間枠：6時間
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簡単な症状のインベントリが使用され、さまざまな精神症状を評価します
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6時間
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認知処理
時間枠：5.5時間
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増加する証拠は、炎症性チャレンジが空間学習や記憶を含む認知能力の尺度を急激に変化させることを示しています。
仮想モリス水迷路タスク (REF: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19121374/) を使用して、コンピュータ化された空間学習と記憶を評価し、続いて部屋再構築タスク (REF: https://pubmed .ncbi.nlm.nih.gov/10779831/) を使用して、現実の条件下での認知マッピングの能力を評価します。
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5.5時間
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抑うつ症状
時間枠：12ヶ月
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抑うつ症状は、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月に、患者健康アンケート - 9 項目 (PHQ-9) を使用して評価されます。
これは、SHARE-P の縦方向のコンポーネントの主要な結果です。
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12ヶ月
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熱痛閾値
時間枠：5.5時間
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参加者が痛みを伴うと自己報告する最初の熱刺激 (2 つの試験の平均)。
値が低いほど、痛みに対する感受性が高いことを示します。
これは、SHARE-P サブスタディの二次結果変数です。
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5.5時間
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感情障害
時間枠：12ヶ月
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o 情動障害は、参加者に 3 つのポジティブな感情 (幸せ、落ち着いた、快適) と 3 つのネガティブな感情 (悲しい、不安、イライラ) を感じる程度を 0 (まったくない) で評価させることにより、2 週間の間毎日評価されます。 100 (非常に) スケールに。
毎日のポジティブな感情とネガティブな感情は、それぞれ 3 つのポジティブな感情ワードとネガティブな感情ワードを平均することによって計算されます。
参加者は、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月でこれらの測定を完了します。
これは、SHARE-P の二次的な結果です。
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12ヶ月
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睡眠継続
時間枠：12ヶ月
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電子睡眠日誌は、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月で 2 週間毎日管理されます。
睡眠日誌を使用して、(1) 最初の入眠までの潜伏期間、(2) 毎晩の覚醒の頻度、(3) 入眠後の覚醒、(4) 総睡眠時間、および (5) 睡眠効率 (合計睡眠時間/就寝時間)。
これらは、SHARE-P の二次的結果と見なされます。
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12ヶ月
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総睡眠時間
時間枠：12ヶ月
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参加者は、合計睡眠時間を測定するために、ベースライン、3か月、6か月、9か月、および12か月で2週間着用するActiGraph（手首三軸加速度計）を受け取ります（SHARE-Pの二次結果）。
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12ヶ月
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痛み 痛みの閾値。咬筋と大腿四頭筋の中央
時間枠：5.5時間
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5.5時間
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機械的時間総和
時間枠：5.5.時間
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時間的合計は、疼痛を増強する内因性の能力を反映しており、SHARE-Pain (または SHARE-P) の主要な結果としてワインドアップ比を計算することによって評価されます。
値が高いほど、痛みの促進が大きいことを示します。
複数のピンプリック プローブが使用されました (#3、#5、#6、および #7)。
ワインドアップ率が計算され、各プローブ内で z スコアが付けられます。
次に、Z スコアのワインドアップ率がプローブ間で平均化され、集計された一時的な合計インデックスが作成されます。
変化スコアは、1 回のピン刺し中の痛みの評価から 10 回の連続したピン刺し中のピークの痛みの評価を差し引くことにより、一時的な合計を計算するためにも使用されます。
変更スコアも Z スコア化され、プローブ間で平均化されます。
SHARE-P では、ワインドアップ率が主要な結果であるのに対し、変更スコア メトリックは二次的な結果になります。
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5.5.時間
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条件付き疼痛調節
時間枠：5.5時間
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条件付き疼痛調節は、1 つの侵害刺激が 2 番目の侵害刺激によって生じる疼痛を軽減する程度を評価し、疼痛抑制に対する内因性の能力の尺度です。
これは、冷水浸漬の直前に評価された圧痛閾値と比較して、冷圧課題中の圧痛閾値の変化率をとることによって計算されます。
値が大きいほど、痛みの抑制能力が高いことを示します。
この変数は、SHARE-P の主要な結果です。
生の差スコアも二次結果として報告されます。
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5.5時間
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情緒的疼痛調節
時間枠：5.5
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感情的な痛みの調節とは、負の感情が痛みを増強し、正の感情が痛みを軽減する能力を指します。
参加者は、各条件で無作為に提示された 2 つの熱刺激 (46°C および 48°C) に対して、0 (感覚なし) から 100 (耐えられない) のスケールで痛みを評価するよう求められます。自己報告された痛みが比較されます。 3 つの条件 (ネガティブ、ポジティブ、ニュートラル) にわたって。
感情的な痛みの調節は、SHARE の主要な結果です。
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5.5
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圧痛閾値 - 僧帽筋
時間枠：5.5時間
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圧痛閾値は、最初に痛みを誘発する圧力であり、値が低いほど痛みの感受性が高いことを示します。
圧痛閾値は、僧帽筋、咬筋、および大腿四頭筋の中間挿入部の 3 つの部位で評価されました。
各サイトで 4 回の試行が完了しました (左側に 2 つ、右側に 2 つ)。
すべてのしきい値は、各サイト内で Z スコアが計算され、サイト全体で平均化されてインデックス スコアが作成されます。
圧迫痛の閾値は、SHARE-P の二次的な結果です。
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5.5時間
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熱痛耐性
時間枠：5.5時間
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参加者が痛みを耐え難いと判断する熱刺激 (2 回の試行の平均)。
値が低いほど、痛みに対する感度が高いことを表します。
これは、SHARE-P サブスタディの二次結果変数です。
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5.5時間
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冷痛耐性
時間枠：5.5
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冷痛耐性は、参加者が冷水浴 (2°C) から手を引くのにかかる時間として測定され、持続時間が短いほど痛みの感受性が高くなります。
(SHARE-P の二次結果)。
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5.5
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痛みの強さ
時間枠：12ヶ月
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疼痛強度評価は、ビジュアル アナログ スケールを使用して毎日評価され、2 週間にわたって平均化されて、疼痛強度指数が決定されます。
これらの評価は、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月で行われ、SHARE-P の長期的なコンポーネントの主要な結果と見なされます。
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12ヶ月
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段階的慢性疼痛スケール
時間枠：12ヶ月
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痛みの強さと痛みに関連する障害は、Graded Chronic Pain Scale (3 か月バージョン) を使用して、ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、および 12 か月で評価されます。
これは、SHARE-P 研究の副次的な結果です。
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12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月23日
一次修了 (実際)
2024年4月30日
研究の完了 (実際)
2024年4月30日
試験登録日
最初に提出
2017年8月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月20日
最初の投稿 (実際)
2017年8月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月30日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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