抑郁症的睡眠和健康老龄化研究 (SHARE-D) 研究 (SHARE-D)
2024年8月30日 更新者：Michael Irwin, MD
衰老抑郁的实验模型：失眠、炎症和影响机制
晚年抑郁症是一个重大的公共卫生问题，需要有效的预防和治疗干预措施。 失眠和炎症是预防抑郁症的可修改目标，这项研究对于使用实验方法（即炎症挑战）来探究作为失眠功能的急性炎症和抑郁反应具有重要意义，这将为确定药物干预的分子靶点提供信息，以及改善失眠治疗以预防老年人抑郁症。
项目
研究概览
详细说明
本研究 (SHARE-D) 将使用炎症挑战（即内毒素）来探究老年人的急性炎症反应和抑郁反应（主要结果）与失眠的关系。
失眠的老年人表现出慢性炎症；睡眠障碍也会激活炎症信号；慢性炎症引发急性炎症反应；慢性炎症和急性炎症反应预示着接下来一年的抑郁症；最后，内毒素会诱发急性炎症和抑郁症状，初步证据表明“双重打击”（即睡眠障碍和炎症挑战）与抑郁症的过度增加有关，尤其是在女性中。
在这项安慰剂对照、随机、双盲的低剂量内毒素研究中，研究人员假设，在患有失眠症的老年人（60-80 岁；按性别分层）中，失眠症患者 (n=60) 与无失眠症患者 (n=100) 相比，研究人员假设与没有失眠的老年人相比，患有失眠的老年人对炎症挑战的炎症反应和情感反应更高。
该调查旨在：1) 检查抑郁症状的差异和作为失眠和炎症挑战函数的负面情绪反应措施； 2）检查作为失眠和炎症挑战函数的积极影响反应措施的差异； 3) 检查实验诱发的炎症与抑郁症状的差异，以及作为失眠函数的消极和积极影响反应的措施。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
160
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- Cousins Center for Psychoneuroimmunology, UCLA Neuropsychiatric Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 要求参与者身体健康（在电话和面对面的基线会议期间进行评估）
- 参加者年龄在 60 至 80 岁之间。
- 一半的参与者 (N=80) 将是那些通过结构化临床诊断访谈、诊断统计手册 5 和杜克睡眠障碍结构化访谈诊断出失眠症的人。
- 另一半将是那些没有失眠的人，这些人通过任何这些评估被确定为没有失眠。
排除标准：在结构化电话采访之后，具有以下条件的潜在参与者将不会进入面对面的基线会议：
- 存在慢性精神或身体疾病（失眠除外）
- 过敏、自身免疫、肝脏或其他严重慢性疾病史，
- 当前和经常使用处方药，例如类固醇、非类固醇抗炎药、阿司匹林、免疫调节药物、阿片类镇痛药、他汀类药物、抗高血压药、抗心律失常药和抗抑郁药（过去 6 个月内没有）；在过去 6 周内从事夜班工作或时区轮班（> 3 小时），或之前有抽血时晕倒的病史。
- 合并症的存在不限于但包括心血管（例如，急性冠状动脉事件、中风的病史）和神经系统疾病（例如，帕金森病），以及疼痛障碍；
- 存在并存的炎症性疾病，如类风湿性关节炎或其他自身免疫性疾病；
- 研究人员认为存在干扰拟议研究程序或使研究参与者处于过度风险中的不受控制的医疗状况；
- 存在慢性感染，可能会升高促炎细胞因子；
- 实验前两周出现急性传染病。
- 由结构化临床访谈的研究版本确定的当前轴 I 精神疾病，包括当前的重度抑郁症和物质依赖（既往抑郁症病史不是排除标准，这将被考虑用于预先计划的敏感性分析并将在两组的生成和随机化计划中用作预分类变量）；
- 终生有自杀未遂史或住院精神病史。 睡眠障碍：
- 目前有睡眠呼吸暂停或夜间肌阵挛病史；
- 相移障碍，将通过结构化临床访谈和杜克睡眠障碍结构化访谈来识别；药物和物质使用：
- 目前和/或过去经常使用含激素的药物，包括类固醇；
- 目前和/或过去经常使用非类固醇抗炎药；
- 目前和/或过去经常使用针对特定免疫反应的免疫修饰药物，例如细胞因子拮抗剂；
- 目前和/或过去经常使用镇痛药，如阿片类药物；
- 目前和/或过去经常使用心血管药物，包括抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛和抗凝药物；
- 使用抗抑郁药物或其他精神药物； (16) 由于已知对促炎细胞因子水平的影响，目前正在吸烟或过量使用咖啡因（>600 毫克/天）；
- 尿液检查显示使用消遣性药物的证据。 健康因素：
- 体重指数 > 35，因为肥胖会影响促炎细胞因子活性以及睡眠呼吸障碍的风险；
- 筛选实验室测试的任何临床显着异常
- 心电图有临床意义的异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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情绪状态概况 (POMS) 的抑郁情绪子量表
大体时间：12小时
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POMS 的抑郁情绪子量表是自我评估和观察者对抑郁情绪的评估，其中使用视觉模拟量表从 1 到 5（5 为最严重）对抑郁情绪的严重程度进行评级。
对每个时间点进行评分和分析，每小时检查一次评估变化的时间概况
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12小时
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通过蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 测量的抑郁情绪和抑郁症状
大体时间：8小时
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使用蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表进行自我报告的抑郁情绪和抑郁症状严重程度，范围从 0 到 54，分数越高表示抑郁症状越严重。
每 2 小时对每个时间点进行评分和分析，检查变化的时间概况并进行评估
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8小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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汉密尔顿抑郁量表
大体时间：8小时
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汉密尔顿抑郁量表是抑郁症中使用最广泛的量表，适用于评估抑郁症状的急性变化。
训练有素的采访者，对实验条件视而不见，使用汉密尔顿抑郁量表中的项目对情绪低落、内疚感、兴趣丧失、迟钝/激动、焦虑和躯体症状进行评分。
将使用 17 项版本。
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8小时
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情绪人脸识别任务
大体时间：约2小时
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这是一项基于计算机的测试，包括诱发或感受到的情绪面部表情的彩色照片：快乐、悲伤、愤怒、恐惧、厌恶、非情绪化或中性。
参与者使用每个表达的 0-8 等级对情感效价进行评分。
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约2小时
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情绪强度任务
大体时间：约2小时
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这是一项基于计算机的测试，与情绪面部识别一起使用，以测试对面部表达情绪的感知强度的主观评级
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约2小时
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概率奖励任务
大体时间：约2小时
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这是一项概率奖励任务，使用植根于信号检测理论的计算机化奖励学习任务进行管理，该任务可客观测量参与者根据奖励调节行为的能力。
将评分的变量称为响应偏差 (RB)，它反映了参与者对与更频繁的奖励配对的刺激的偏好。
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约2小时
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奖励任务的努力支出
大体时间：约2小时
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类似于奖励学习任务，这是一个基于计算机的奖励任务，用于评估金钱奖励背景下的奖励处理。
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约2小时
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社会奖励任务
大体时间：约2小时
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这将通过主观报告和任务对一般社会奖励的敏感性来评估奖励的另一个组成部分
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约2小时
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Snaith-Hamilton 愉悦量表
大体时间：8小时
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Snaith-Hamilton 愉悦量表 (SHAPS) 是一份自填问卷，包含 14 个项目，评估愉悦反应/享乐体验的四个领域：兴趣/消遣、社交互动、感官体验和食物/饮料，每个项目的评分从 1 到4.
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8小时
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愉悦量表的时间体验
大体时间：8小时
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这个自我报告量表评估了对 10 种不同活动的兴趣，即一个人现在对从事该活动的兴趣程度
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8小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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身体症状
大体时间：12小时
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在实验方案期间评估与内毒素给药相关的身体“疾病”症状；这些疾病症状包括自我报告的肌肉疼痛、颤抖、恶心、呼吸、困难和疲劳的严重程度
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12小时
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白细胞介素 6 指示的全身炎症标志物
大体时间：12小时
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通过以 pg/ml 为单位的血浆中白细胞介素 6 的循环水平来测量全身性炎症。
分析每个时间点并分析检查变化的时间概况，每小时进行一次评估
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12小时
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炎症的基因组标记
大体时间：约2小时
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通过循环外周血单核细胞对逆境的保守翻译反应测量的炎症转录谱
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约2小时
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社会脱节的感觉
大体时间：12小时
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使用社会脱节感量表，参与者以 5 分李克特量表（1-完全没有，到 5-非常有）对他们感受到“现在以下感觉”的程度进行评分：(1) “我喜欢和其他人在一起，”(2) “我喜欢一个人呆着，”(3) “我对别人过于敏感（例如，我的感情很容易受到伤害），”(4) “我觉得与他人有联系，”和 (5) “我觉得与他人脱节。”
项目 1 和 4 被反向编码，每个时间点的分数被平均，以创建自我报告的社会脱节的衡量标准。
对每个时间点进行评分和分析，每小时检查一次评估变化的时间概况
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12小时
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加州大学洛杉矶分校孤独感量表
大体时间：6个小时
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加州大学洛杉矶分校孤独感量表是一个包含 10 个项目的量表，旨在衡量一个人的主观孤独感以及社会孤立感。
参与者将每个项目评为 O（“我经常有这种感觉”）、S（“我有时有这种感觉”）、R（“我很少有这种感觉”）、N（“我从来没有这种感觉”）。
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6个小时
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社会地位
大体时间：6个小时
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麦克阿瑟主观社会地位量表（即社会阶梯）将用于评估感知的社会地位
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6个小时
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感知社会支持
大体时间：6个小时
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社会支持问卷量表将用于评估感知的社会支持
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6个小时
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社会依恋
大体时间：6个小时
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依恋类型问题将用于评估社会依恋感。
该量表包含 18 个项目，用于评估您在人际关系中的总体体验，而不仅仅是当前关系中发生的事情。
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6个小时
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对社会排斥的敏感性
大体时间：6个小时
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通过负面评价恐惧量表和 Mehrabian 拒绝敏感性量表检查对社会拒绝的敏感性
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6个小时
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网络球社会排斥任务
大体时间：2小时
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Cyberball Social Exclusion Task 是一种虚拟的抛球游戏，参与者在计算机上与其他两名玩家（虚拟）一起玩。
突然，其他人将参与者排除在外，只是互相投掷。
完成任务后，通过 20 项排斥困扰或社会排斥量表评估感知排斥程度。
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2小时
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精神症状
大体时间：6个小时
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Brief Symptom Inventory 将用于评估各种精神症状
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6个小时
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认知加工
大体时间：5.5小时
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越来越多的证据表明，炎症挑战会急剧改变认知表现的测量，包括空间学习和记忆。
我们使用虚拟莫里斯水迷宫任务（REF：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19121374/）来评估计算机化的空间学习和记忆，然后是房间重建任务（REF：https://pubmed .ncbi.nlm.nih.gov/10779831/) 来评估现实生活条件下认知映射的能力。
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5.5小时
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抑郁症状
大体时间：12个月
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将使用患者健康问卷 - 9 项 (PHQ-9) 在基线、3mo、6mo、9mo 和 12mo 评估抑郁症状。
这是 SHARE-P 纵向分量的主要结果。
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12个月
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热痛阈值
大体时间：5.5小时
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参与者自我报告为疼痛的第一个热刺激（两次试验的平均值）。
较低的值表示增强的疼痛敏感性。
这是 SHARE-P 子研究的次要结果变量。
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5.5小时
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情感障碍
大体时间：12个月
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o 在 2 周的时间里每天评估情感障碍，让参与者评估他们对三种积极情绪（快乐、平静、愉快）和三种消极情绪（悲伤、焦虑、恼怒）的感受程度，评分为 0（完全没有）到 100（非常）规模。
每日正面影响和负面影响分别通过对三个正面和负面情绪词进行平均来计算。
参与者在基线、3mo、6mo、9mo 和 12mo 完成这些测量。
这是 SHARE-P 的次要结果。
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12个月
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睡眠连续性
大体时间：12个月
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将在基线、3mo、6mo、9mo 和 12mo 每天进行电子睡眠日记，持续两周。
睡眠日记将用于评估睡眠连续性，包括 (1) 初始入睡潜伏期，(2) 夜间觉醒频率，(3) 入睡后醒来，(4) 总睡眠时间，以及 (5) 睡眠效率 (总睡眠时间/床上时间）。
这些被认为是 SHARE-P 的次要结果。
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12个月
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总睡眠时间
大体时间：12个月
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参与者将收到一个 ActiGraph（手腕三轴加速度计），在基线、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月佩戴 2 周，以测量总睡眠时间（SHARE-P 的次要结果）。
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12个月
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疼痛 疼痛阈值。咬肌和股四头肌中部
大体时间：5.5小时
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5.5小时
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机械时间总和
大体时间：5.5.小时
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时间总和反映了增强疼痛的内源性能力，并将通过计算饱和比作为 SHARE-Pain（或 SHARE-P）的主要结果进行评估。
较高的值表示更大的疼痛促进。
使用了多个针刺探针（#3、#5、#6 和#7）。
将在每个探测器中计算结束比率并对其进行 z 评分。
z-scored windup ratios 然后将在探针之间进行平均，以创建聚合时间求和索引。
变化分数也将用于计算时间总和，方法是从单次针刺期间的疼痛等级中减去 10 次连续针刺期间的峰值疼痛等级。
变化分数也将被 z-scored 和跨探针平均。
结束比率将是主要结果，而变化分数指标将是 SHARE-P 的次要结果。
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5.5.小时
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条件性疼痛调制
大体时间：5.5小时
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条件性疼痛调节评估一种伤害性刺激减少由第二种伤害性刺激产生的疼痛的程度，并且是内源性疼痛抑制能力的量度。
它是通过将冷压任务期间的压力痛阈值变化百分比与浸入冷水之前评估的压力痛阈值进行比较来计算的。
较大的值表示更好的疼痛抑制能力。
该变量是 SHARE-P 的主要结果。
原始差异分数也将作为次要结果报告。
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5.5小时
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情感疼痛调制
大体时间：5.5
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情感性疼痛调节是指消极情绪增强疼痛而积极情绪减轻疼痛的能力。
参与者将被要求以 0（无感觉）到 100（无法忍受）的等级对两种热刺激（46°C 和 48°C）在每种情况下以随机顺序呈现的疼痛进行评分。将比较自我报告的疼痛跨越三个条件（负面、正面、中性）。
情感疼痛调节是 SHARE- 的主要结果
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5.5
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压力痛阈-斜方肌
大体时间：5.5小时
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压力疼痛阈值是首先引起疼痛的压力，因此较低的值表示较高的疼痛敏感性。
在三个部位评估压痛阈值：斜方肌、咬肌和股四头肌中间插入点。
每个站点完成四次试验（左侧两个，右侧两个）。
所有阈值将在每个站点内进行 z 评分，并在站点之间进行平均以创建索引分数。
压痛阈值是 SHARE-P 的次要结果。
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5.5小时
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热痛耐受性
大体时间：5.5小时
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参与者认为疼痛无法忍受的热刺激（两次试验的平均值）。
较低的值表示较高的疼痛敏感性。
这是 SHARE-P 子研究的次要结果变量。
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5.5小时
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耐冷痛
大体时间：5.5
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冷痛耐受性的衡量标准是参与者将手从冷水浴 (2°C) 中抽出所需的时间，因此较短的持续时间反映出较高的疼痛敏感性。
（SHARE-P 的次要结果）。
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5.5
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疼痛强度
大体时间：12个月
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将每天使用视觉模拟量表评估疼痛强度等级，并在两周内取平均值以确定疼痛强度指数。
这些评级将在基线、3mo、6mo、9mo 和 12mo 进行，并被视为 SHARE-P 纵向组成部分的主要结果。
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12个月
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分级慢性疼痛量表
大体时间：12个月
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使用分级慢性疼痛量表（3 个月版）在基线、3 个月、6 个月、9 个月和 12 个月评估疼痛强度和疼痛相关残疾。
这是 SHARE-P 研究的次要结果。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月23日
初级完成 (实际的)
2024年4月30日
研究完成 (实际的)
2024年4月30日
研究注册日期
首次提交
2017年8月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月20日
首次发布 (实际的)
2017年8月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月30日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)完全的造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Luye Pharma Group Ltd.尚未招聘
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Mila (bMotion Technologies)完全的