赤血球輸血負荷が低い骨髄異形成症候群のリスクが低い参加者における貧血治療のためのロキサデュスタットの有効性と安全性
2024年7月30日 更新者：FibroGen
赤血球（RBC）輸血負荷（LTB）が低いリスクの低い骨髄異形成症候群（MDS）患者の貧血治療に対するロキサデュスタット（FG-4592）の有効性と安全性を調査する第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、リスクの低い MDS および赤血球輸血負荷の低い参加者の貧血の治療において、FG-4592 が安全かつ有効であるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究には、非盲検リードイン、二重盲検成分、非盲検高エリスロポエチン成分が含まれています。
最長 42 日間のスクリーニング期間に続いて、52 週間の治療期間と 4 週間の治療終了評価があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
184
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93309
- Investigational Site
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Beverly Hills、California、アメリカ、90212
- Investigational Site
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Burbank、California、アメリカ、90212
- Investigational Site
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Encino、California、アメリカ、91436
- Investigational Site
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Laguna Hills、California、アメリカ、92653
- Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、91326
- Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Investigational Site
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Oceanside、California、アメリカ、92056
- Investigational Site
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- Investigational Site
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Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Investigational Site
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Torrance、California、アメリカ、90505
- Investigational Site
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Valencia、California、アメリカ、91355
- Investigational Site
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Ventura、California、アメリカ、93003
- Investigational Site
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Westlake Village、California、アメリカ、91361
- Investigational Site
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Whittier、California、アメリカ、90603
- Investigational Site
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Colorado
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Grand Junction、Colorado、アメリカ、81501
- Investigational Site
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Florida
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
- Investigational Site
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Weston、Florida、アメリカ、33331
- Investiational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Investgational site
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Investigational Site
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Investigational Site
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44111
- Investigational Site
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Investigational Site
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Mayfield Heights、Ohio、アメリカ、44124
- Investigational Site
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19106
- Investigational Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29414
- Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Investigational Site
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- Investigational Site
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Harrow、イギリス、HA1 3UJ
- Investigational Site
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London、イギリス、SE5 9RS
- Investigational Site
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Investigational Site
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Lincolnshire
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Boston、Lincolnshire、イギリス、PE21 9QS
- Investigational Site
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Oxford
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Headington、Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Investigational Site
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Haifa、イスラエル、3436212
- Investigational Site
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Ramat Gan、イスラエル、5265601
- Investigational Site
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Tel Aviv、イスラエル、49372
- Investigational Site
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Tel HaShomer、イスラエル
- Investigational Site
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HaMerkaz
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Kfar Saba、HaMerkaz、イスラエル、4428164
- Investigational Site
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Zerifin、HaMerkaz、イスラエル、70300
- Investigational Site
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HaZafon
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Nahariya、HaZafon、イスラエル、22100
- Investigational Site
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Alessandria、イタリア、15121
- Investigational Site
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Bologna、イタリア、40138
- Investigational Site
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Firenze、イタリア、50134
- Investigational Site
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Genova、イタリア、16132
- Investigational Site
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Lecce、イタリア、73100
- Investigational Site
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Milano、イタリア、20089
- Investigational Site
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Reggio Calabria、イタリア、89124
- Investigational Site
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Rimini、イタリア
- Investigational Site
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Roma、イタリア、00133
- Investigational Site
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Terni、イタリア、5100
- Investigational Site
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Torino、イタリア
- Investigational Site
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Varese、イタリア、21100
- Investigational Site
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Lombardia
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Monza、Lombardia、イタリア、20900
- Investigational Site
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Ravenna
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Meldola、Ravenna、イタリア、47014
- Investigational Site
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Tamil Nadu
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Vellore、Tamil Nadu、インド、632 004
- Investigational Site
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West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、インド、700014
- Investigational Site
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- Investigational Site
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Investigational Site
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Queensland
-
South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Investigational Site
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Saint Albans
-
Victoria Park、Saint Albans、オーストラリア、3021
- Investigational Site
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Tasmania
-
Hobart、Tasmania、オーストラリア、7000
- Investigational Site
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-
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British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6E 1M7
- Investigational Site
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Ontario
-
London、Ontario、カナダ、N6A5W9
- Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08041
- Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08908
- Investigational Site
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Madrid、スペイン、28034
- Investigational Site
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Madrid、スペイン、28050
- Investigational Site
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Madrid、スペイン、28007
- Investigational Site
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Salamanca、スペイン、37007
- Investigational Site
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Sevilla、スペイン、41009
- Investigational Site
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Sevilla、スペイン、41013
- Investigational Site
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Valencia、スペイン、46026
- Investigational Site
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-
Barcelona
-
Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
- Investigational Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08003
- Investigational Site
-
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Navarra
-
Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Investigational Site
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-
Odense、デンマーク、5000
- Investigational Site
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Investigational Site
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Düsseldorf、ドイツ、40479
- Investigational Site
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Baden-Wurttemberg
-
Freiburg、Baden-Wurttemberg、ドイツ、79106
- Investigational Site
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Bayern
-
Munchen、Bayern、ドイツ、81675
- Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
-
Münster、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、48149
- Investigational Site
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- Investigational Site
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Leipzig、Sachsen、ドイツ、04103
- Investigational Site
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Paris、フランス
- Investigational Site
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Tours、フランス、37044
- Investigational Site
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Alpes-Maritimes
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Nice、Alpes-Maritimes、フランス、06200
- Investigational Site
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Isère
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Grenoble、Isère、フランス、38043
- Investigational Site
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Brussels、ベルギー
- Investigational Site
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Yvoir、ベルギー、5530
- Investigational Site
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Antwerpen
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Wilrijk、Antwerpen、ベルギー、2610
- Investigational Site
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Brussels Capital Region
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Bruxelles、Brussels Capital Region、ベルギー、1200
- Investigational Site
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Limburg
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Hasselt、Limburg、ベルギー、3500
- Investigational Site
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West-Vlaanderen
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Brugge、West-Vlaanderen、ベルギー、8000
- Investigational Site
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Bialystok、ポーランド、15-732
- Investigational Site
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Bydgoszcz、ポーランド、85-168
- Investigational Site
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Krakow、ポーランド、31-513
- Investigational Site
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Pila、ポーランド、64-920
- Investigational Site
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Skorzewo、ポーランド、60-185
- Investigational Site
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Slupsk、ポーランド、76-200
- Investigational Site
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Warszawa、ポーランド、02-172
- Investigational Site
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Kaluga、ロシア連邦、248007
- Investigational Site
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Moscow、ロシア連邦、111123
- Investigational Site
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Moscow、ロシア連邦、123182
- Investigational Site
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Moscow、ロシア連邦、129110
- Investigational Site
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Omsk、ロシア連邦、644013
- Investigational Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、191024
- Investigational Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197089
- Investigational Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197341
- Investigational Site
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St. Petersburg、ロシア連邦、197022
- Investigational Site
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Ankara、七面鳥、6500
- Investigational Site
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Dikimevi、七面鳥、06590
- Investigational Site
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Izmir、七面鳥、35340
- Investigational Site
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Izmir、七面鳥、59100
- Investigational Site
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Kayseri、七面鳥、38039
- Investigational Site
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Tekirdag、七面鳥、59100
- Investigational Site
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Yenisehir、七面鳥、33110
- Investigational Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Investigational Site
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Incheon Gwang'yeogsi
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Incheon、Incheon Gwang'yeogsi、大韓民国、21565
- Investigational Site
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Incheon Gwangyeogsi
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Incheon、Incheon Gwangyeogsi、大韓民国、21565
- Investigational Site
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Jeonranamdo
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Hwasun、Jeonranamdo、大韓民国、58128
- Investigational Site
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韓民国、06351
- Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -国際予後スコアリングシステムによって分類された原発性MDSの診断-改訂（IPSS-R）は、骨髄芽球が5％未満の非常に低い、低い、または中程度のリスクです。 診断から登録/無作為化までの最短時間はありませんが、適切な IPSS-R 分類が行われること (無作為化前の 16 週間以内) と、研究の両方の部分で参加者の輸血依存性を示すことができます。
- -登録/無作為化前の8週間に2〜4個のpRBCユニットのRBC輸血または登録/無作為化前の16週間以内に8週間の2回連続で1個のpRBC。 非盲検導入参加者のみ。輸血依存を示す要件は、スクリーニング期間中にこの特定の参加者に pRBC 輸血を開始する主任研究者によっても満たすことができます。
- 1日目の登録/無作為化の8週間前までにESAを使用しないことを除いて、組換えエリスロポエチンまたは類似体（赤血球生成刺激剤[ESA]）の事前使用に制限はありません。
- -スクリーニング中のヘモグロビン（Hb）≤10.0グラム/デシリットル（g/dL）
- -スクリーニング時の0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）
主な除外基準:
- -以前の化学療法、広範な放射線療法（骨髄予備の> 25％）、および/またはその他の重大な化学物質または放射線への曝露に関連する二次MDSの診断
- 重大な骨髄線維症 (>2+ 線維症)
- 5q(del)細胞遺伝学的異常を伴うMDS
- -血清エリスロポエチンレベルのスクリーニング> 400ミリ国際単位（mIU）/ミリリットル（mL） •鉄欠乏症、ビタミンB12または葉酸欠乏症、自己免疫または遺伝性溶血などのMDS以外の病因による、研究者によって決定された臨床的に重大な貧血または貧血または出血または鎌状赤血球貧血またはサラセミアなどの遺伝性貧血。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロクサデュスタット
非盲検、リードイン: 参加者は、実際の体重に基づいて週に 3 回 (TIW)、逐次漸増するロキサデュスタット用量 (1.5 ミリグラム/キログラム [mg/kg]、2.0 mg/kg、および 2.5 mg/kg) を受け取ります。二重盲検期間の開始用量を特定するための無作為化訪問。 二重盲検：参加者は、52週間、体重に基づいてロキサデュスタット2.5 mg / kg TIWを受け取ります。 非盲検: 血清エリスロポエチン濃度が高い参加者 (>400 ミリ国際単位 [mIU]/ミリリットル [mL] mIU/mL) は、ロキサデュスタット 2.5 mg/kg TIW を体重に基づいて 52 週間投与されます。 |
経口錠剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
二重盲検：参加者は、ロキサデュスタットに一致するプラセボを52週間受け取ります。
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経口錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OLおよびOL高EPO成分：治療開始から最初の28週間で初回投与から8週間以上（連続56日以上）赤血球（RBC）輸血非依存性（TI）を達成した参加者の数
時間枠：28週間
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RBC TI は、治療期間中の連続 56 日間に静脈内 (IV) RBC 輸血 (濃縮細胞または全血) が行われないこととして定義されました。
提示されたデータは、治療開始から最初の 28 週間における初回投与以降、RBC TI が 8 週間以上（連続 56 日以上）続いた参加者の数です。
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28週間
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DB コンポーネント: 治療開始から最初の 28 週間で、初回投与から連続 56 日以上の RBC TI を達成した参加者の数
時間枠：28週間
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RBC TI は、治療期間中の連続 56 日間に IV RBC 輸血 (濃縮細胞または全血) が行われないこととして定義されました。
提示されたデータは、治療の最初の 28 週間における初回投与以来、連続 56 日以上の RBC TI を示した参加者の数です。
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28週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OL および OL 高 EPO 成分: 8 週間にわたる赤血球 (pRBC) パック数のベースラインからの TI ≧ 50% の減少を達成した参加者の数
時間枠：8週目までのベースライン
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ベースラインでの pRBC 輸血の数は、最初の治験薬の開始前の 8 週間の期間中の pRBC 輸血必要量として定義されました。
反応者は、研究中の任意の8週間（連続56日）期間にわたってベースラインと比較してpRBC輸血回数が少なくとも50％減少した参加者として定義された。
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8週目までのベースライン
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DB コンポーネント: 52 週間の治療で最初の投与から TI ≧ 56 日間連続で達成した参加者の数
時間枠：52週間
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RBC TI は、治療期間中の連続 56 日間に IV RBC 輸血 (濃縮細胞または全血) が行われないこととして定義されました。
提示されたデータは、52週間の治療における最初の投与以来連続56日以上のRBC TIを示した参加者の数である。
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52週間
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DB コンポーネント: 研究期間中いつでも TI ≧ 56 日連続を達成した参加者の数
時間枠：56週目までのベースライン
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RBC TI は、研究期間中の任意の連続 56 日間（56 週目まで）に IV RBC 輸血（濃縮細胞または全血）が行われないことと定義されました。
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56週目までのベースライン
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DB コンポーネント: 8 週間で pRBC 輸血回数をベースラインから 50% 以上削減した参加者の数
時間枠：8週目までのベースライン
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ベースライン輸血数 (pRBC/8 週間) = 最初の投与前 16 週間以内の rRBC パックの総数 / 2。
pRBC輸血減少反応者は、初回投与日（1日目）から始まり投与日までの任意の8週間の期間において、ベースラインと比較して、8週間にわたるpRBC輸血回数の50％以上の減少を達成した参加者として定義された。有害事象（AE）/重篤な有害事象（SAE）または死亡による研究終了または治療中止のいずれか早い方。
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8週目までのベースライン
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DB コンポーネント: 治療開始から最初の 28 週間にわたる参加者の TI 曝露週数 (PEW) の累積数
時間枠：28週間
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最初の 28 週間の TI 期間の PEW を合計して累積週数を求めました。
最初の28週間に少なくとも1回のTI反応期間があった参加者については、最後のTI反応期間は、その後の赤血球輸血日、28週目の来院日、試験終了日またはAEによる治療中止の日をもって終了した。 /SAE または死亡、どちらか早い方。
最初の 28 週間に TI 反応期間がなかった参加者については、累積 PEW 数はゼロに設定されました。
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28週間
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DB コンポーネント: 治療開始から最初の 28 週間に輸血された pRBC パックの数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28 週目
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ベースラインでの pRBC 輸血の数は、最初の治験薬の開始前の 8 週間の期間中の pRBC 輸血必要量として定義されました。
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ベースライン、28 週目
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DB コンポーネント: 研究期間中に連続 20 週間以上の TI を達成した参加者の数
時間枠：56週目までのベースライン
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連続 20 週間以上の TI は、研究期間中（最大 56 週間）、連続 140 日間に IV RBC 輸血（濃縮細胞または全血）が行われないことと定義されました。
TIは、最初の投与日（1日目）と試験終了日（56週目）、またはAE/SAEまたは死亡による治療中止のいずれか早い方の間で推定されました。
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56週目までのベースライン
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DB コンポーネント: 9 週目の患者報告転帰測定情報システム短縮形式 (PROMIS-SF) v2.0 身体機能 (PF) 10b スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、9 週目
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PROMIS の身体機能項目は、セルフケア (日常生活活動) からスキルの組み合わせを必要とするより複雑な活動に至るまで、多くの場合社会的状況の中で、身体的行動を必要とする活動を実行するための自己報告された現在の能力を測定します。
この研究では、10 個の質問を含む PF 10 項目の短い形式が使用され、各項目は 5 段階の評価スケール (1 [できない] ～ 5 [問題なく]) でスコア付けされ、スコアが高いほど優れていることを示します。機能しています。
生スコアの合計は、各質問に対する回答の合計であり、生スコアの最低値は 10 (身体機能の低下)、生スコアの最高値は 50 (身体機能の向上) です。
生のスコアは、平均 50、標準偏差 (SD) 10 の T スコア (PROMIS-SF v2.0 Physical Function 10b の T スコア変換表に詳述) に変換されます。
T スコアは最小 13.8 から最大 61.3 の可能なスコアの範囲であり、スコアが高いほど身体機能が良好であることを示します。
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ベースライン、9 週目
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DB コンポーネント: 9 週目の PROMIS-SF v1.0 疲労 13a スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、9 週目
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疲労は、慢性疾患治療機能評価 (FACIT) 測定システムの 13 項目の疲労スケールを使用して測定され、各項目は 1 「まったくない」から 5 「非常に」までの 5 段階の評価スケールでスコア付けされました。スコアが低いほど機能が良好であることを示します。
生スコアの合計は各質問に対する回答の合計であり、生スコアの最低値は 13 (疲労レベルが最低)、生スコアの最高値は 65 (疲労レベルが最高)で、スコアが低いほど機能が良好であることを示します。
生のスコアは、平均 50、SD 10 の T スコア (PROMIS-SF v1.0 疲労 13a の T スコア変換表に詳述) に変換されます。
T スコアは最小 30.3 から最大 83.5 の可能なスコアの範囲であり、スコアが低いほど機能が良好であることを示します。
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ベースライン、9 週目
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DB コンポーネント: ヨーロッパの生活の質の 5 次元 5 レベル健康アンケート (EQ-5D-5L) の 9 週目の視覚的アナログ スケール スコアにおけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、9 週目
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EQ-5D アンケートは、参加者が自己記入できるように設計されています。
EQ-5D-5L 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されます。
各次元には、問題なし、軽度の問題、中程度の問題、深刻な問題、不可能/極度の問題の 5 つのレベルがあります。
アンケートには視覚的なアナログスケールも含まれており、参加者は現在の健康状態を 0 ～ 100 のスケールで評価するよう求められ、0 は想像できる最悪の健康状態、100 は想像できる最高の健康状態です。
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ベースライン、9 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月29日
一次修了 (実際)
2023年3月9日
研究の完了 (実際)
2023年6月20日
試験登録日
最初に提出
2017年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年8月23日
最初の投稿 (実際)
2017年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月30日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了