Roxadustat 治疗红细胞输注负荷低的低危骨髓增生异常综合征患者贫血的疗效和安全性
2024年7月30日 更新者：FibroGen
一项 3 期随机双盲安慰剂对照研究，研究 Roxadustat (FG-4592) 治疗具有低红细胞 (RBC) 输血负担 (LTB) 的低风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者贫血的疗效和安全性
本研究的目的是确定 FG-4592 是否安全有效地治疗患有低风险 MDS 和低红细胞输血负担的参与者的贫血。
研究概览
详细说明
该研究包括一个开放标签导入、一个双盲部分和一个开放标签高促红细胞生成素部分。
有长达 42 天的筛选期，随后是 52 周的治疗期和 4 周的治疗评估结束期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
184
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Odense、丹麦、5000
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Haifa、以色列、3436212
- Investigational Site
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Ramat Gan、以色列、5265601
- Investigational Site
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Tel Aviv、以色列、49372
- Investigational Site
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Tel HaShomer、以色列
- Investigational Site
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HaMerkaz
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Kfar Saba、HaMerkaz、以色列、4428164
- Investigational Site
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Zerifin、HaMerkaz、以色列、70300
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HaZafon
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Nahariya、HaZafon、以色列、22100
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Kaluga、俄罗斯联邦、248007
- Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、111123
- Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、123182
- Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、129110
- Investigational Site
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Omsk、俄罗斯联邦、644013
- Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、191024
- Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197089
- Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197341
- Investigational Site
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St. Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6E 1M7
- Investigational Site
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A5W9
- Investigational Site
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Tamil Nadu
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Vellore、Tamil Nadu、印度、632 004
- Investigational Site
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West Bengal
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Kolkata、West Bengal、印度、700014
- Investigational Site
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Seoul、大韩民国、03080
- Investigational Site
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Incheon Gwang'yeogsi
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Incheon、Incheon Gwang'yeogsi、大韩民国、21565
- Investigational Site
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Incheon Gwangyeogsi
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Incheon、Incheon Gwangyeogsi、大韩民国、21565
- Investigational Site
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Jeonranamdo
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Hwasun、Jeonranamdo、大韩民国、58128
- Investigational Site
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韩民国、06351
- Investigational Site
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Düsseldorf、德国、40225
- Investigational Site
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Düsseldorf、德国、40479
- Investigational Site
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg、Baden-Wurttemberg、德国、79106
- Investigational Site
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Bayern
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Munchen、Bayern、德国、81675
- Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Münster、Nordrhein-Westfalen、德国、48149
- Investigational Site
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- Investigational Site
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Leipzig、Sachsen、德国、04103
- Investigational Site
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Alessandria、意大利、15121
- Investigational Site
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Bologna、意大利、40138
- Investigational Site
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Firenze、意大利、50134
- Investigational Site
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Genova、意大利、16132
- Investigational Site
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Lecce、意大利、73100
- Investigational Site
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Milano、意大利、20089
- Investigational Site
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Reggio Calabria、意大利、89124
- Investigational Site
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Rimini、意大利
- Investigational Site
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Roma、意大利、00133
- Investigational Site
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Terni、意大利、5100
- Investigational Site
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Torino、意大利
- Investigational Site
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Varese、意大利、21100
- Investigational Site
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Lombardia
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Monza、Lombardia、意大利、20900
- Investigational Site
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Ravenna
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Meldola、Ravenna、意大利、47014
- Investigational Site
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Brussels、比利时
- Investigational Site
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Yvoir、比利时、5530
- Investigational Site
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Antwerpen
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Wilrijk、Antwerpen、比利时、2610
- Investigational Site
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Brussels Capital Region
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Bruxelles、Brussels Capital Region、比利时、1200
- Investigational Site
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Limburg
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Hasselt、Limburg、比利时、3500
- Investigational Site
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West-Vlaanderen
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Brugge、West-Vlaanderen、比利时、8000
- Investigational Site
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Paris、法国
- Investigational Site
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Tours、法国、37044
- Investigational Site
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Alpes-Maritimes
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Nice、Alpes-Maritimes、法国、06200
- Investigational Site
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Isère
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Grenoble、Isère、法国、38043
- Investigational Site
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Bialystok、波兰、15-732
- Investigational Site
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Bydgoszcz、波兰、85-168
- Investigational Site
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Krakow、波兰、31-513
- Investigational Site
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Pila、波兰、64-920
- Investigational Site
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Skorzewo、波兰、60-185
- Investigational Site
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Slupsk、波兰、76-200
- Investigational Site
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Warszawa、波兰、02-172
- Investigational Site
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
- Investigational Site
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Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
- Investigational Site
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
- Investigational Site
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Saint Albans
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Victoria Park、Saint Albans、澳大利亚、3021
- Investigational Site
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
- Investigational Site
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Ankara、火鸡、6500
- Investigational Site
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Dikimevi、火鸡、06590
- Investigational Site
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Izmir、火鸡、35340
- Investigational Site
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Izmir、火鸡、59100
- Investigational Site
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Kayseri、火鸡、38039
- Investigational Site
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Tekirdag、火鸡、59100
- Investigational Site
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Yenisehir、火鸡、33110
- Investigational Site
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California
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Bakersfield、California、美国、93309
- Investigational Site
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Beverly Hills、California、美国、90212
- Investigational Site
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Burbank、California、美国、90212
- Investigational Site
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Encino、California、美国、91436
- Investigational Site
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Laguna Hills、California、美国、92653
- Investigational Site
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Los Angeles、California、美国、91326
- Investigational Site
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Los Angeles、California、美国、90095
- Investigational Site
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Oceanside、California、美国、92056
- Investigational Site
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Pasadena、California、美国、91105
- Investigational Site
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Santa Maria、California、美国、93454
- Investigational Site
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Torrance、California、美国、90505
- Investigational Site
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Valencia、California、美国、91355
- Investigational Site
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Ventura、California、美国、93003
- Investigational Site
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Westlake Village、California、美国、91361
- Investigational Site
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Whittier、California、美国、90603
- Investigational Site
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Colorado
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Grand Junction、Colorado、美国、81501
- Investigational Site
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Florida
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Pembroke Pines、Florida、美国、33028
- Investigational Site
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Weston、Florida、美国、33331
- Investiational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Investgational site
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Investigational Site
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Investigational Site
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Cleveland、Ohio、美国、44111
- Investigational Site
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Investigational Site
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Mayfield Heights、Ohio、美国、44124
- Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19106
- Investigational Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29414
- Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Investigational Site
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- Investigational Site
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Harrow、英国、HA1 3UJ
- Investigational Site
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London、英国、SE5 9RS
- Investigational Site
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Manchester、英国、M20 4BX
- Investigational Site
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Lincolnshire
-
Boston、Lincolnshire、英国、PE21 9QS
- Investigational Site
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Oxford
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Headington、Oxford、英国、OX3 7LE
- Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08041
- Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08035
- Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08908
- Investigational Site
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Madrid、西班牙、28034
- Investigational Site
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Madrid、西班牙、28050
- Investigational Site
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Madrid、西班牙、28007
- Investigational Site
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Salamanca、西班牙、37007
- Investigational Site
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Sevilla、西班牙、41009
- Investigational Site
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Sevilla、西班牙、41013
- Investigational Site
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Valencia、西班牙、46026
- Investigational Site
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Barcelona
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Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
- Investigational Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、西班牙、08003
- Investigational Site
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 国际预后评分系统 - 修订版 (IPSS-R) 将原发性 MDS 诊断为极低、低或中等风险且骨髓母细胞 <5%。 从诊断到注册/随机化没有最短时间限制，除非允许进行适当的 IPSS-R 分类（随机化前 16 周内），并显示研究的两个部分的参与者的输血依赖性。
- 在注册/随机化之前的 8 周内输注 2-4 个 pRBC 单位或在注册/随机化之前的 16 周内连续两个 8 周期间输注 1 个 pRBC。 仅限开放标签导入参与者，证明输血依赖性的要求也可以由首席研究员在筛选期间启动该特定参与者进行 pRBC 输血来满足。
- 对先前使用重组促红细胞生成素或类似物（红细胞生成刺激剂 [ESAs]）没有限制，但在第 1 天注册/随机化之前的 8 周内没有使用 ESA。
- 筛查期间血红蛋白 (Hb) ≤10.0 克/分升 (g/dL)
- 筛选时 0-2 的东部合作肿瘤学组 (ECOG)
关键排除标准：
- 继发性 MDS 的诊断与既往化疗、广泛放疗（>25% 的骨髓储备）和/或其他显着的化学或辐射暴露有关
- 明显的骨髓纤维化（>2+ 纤维化）
- MDS 与 5q(del) 细胞遗传学异常相关
- 筛查血清促红细胞生成素水平 > 400 毫国际单位 (mIU)/毫升 (mL) • 由研究者确定的临床显着贫血，由非 MDS 病因引起，例如缺铁、维生素 B12 或叶酸缺乏、自身免疫性或遗传性溶血或贫血或出血或遗传性贫血，如镰状细胞性贫血或地中海贫血。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：罗沙司他
开放标签导入：参与者将根据他们在随机访问以确定双盲期的起始剂量。 双盲：参与者将根据其体重接受 roxadustat 2.5 mg/kg TIW，持续 52 周。 开放标签：血清促红细胞生成素水平高（>400 毫国际单位 [mIU]/毫升 [mL] mIU/mL）的参与者将根据其体重接受 roxadustat 2.5 mg/kg TIW，持续时间为 52 周。 |
口服片剂
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
双盲：参与者将接受与 roxadustat 匹配的安慰剂，持续时间为 52 周。
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口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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OL 和 OL 高 EPO 组成部分：在治疗的前 28 周内，自第一次给药以来，实现红细胞 (RBC) 输血独立性 (TI) ≥ 8 周（≥ 连续 56 天）的参与者人数
大体时间：28周
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RBC TI 定义为在治疗期间的任何连续 56 天内没有进行任何静脉 (IV) RBC 输注（浓缩细胞或全血）。
所提供的数据是治疗前 28 周内自首次给药以来红细胞 TI ≥8 周（≥连续 56 天）的参与者人数。
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28周
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DB 部分：在治疗的前 28 周内，自首次给药以来连续 RBC TI ≥ 56 天的参与者人数
大体时间：28周
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RBC TI 定义为治疗期间任何连续 56 天内没有进行任何 IV RBC 输注（浓缩细胞或全血）。
所提供的数据是治疗前 28 周内自首次给药起连续 RBC TI ≥ 56 天的参与者人数。
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28周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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OL 和 OL 高 EPO 成分：在 8 周内红细胞 (pRBC) 输注数量与基线相比 TI 减少 ≥50% 的参与者人数
大体时间：基线至第 8 周
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基线时的 pRBC 输血数量定义为第一个研究药物开始前 8 周期间的 pRBC 输血需求。
有反应者被定义为在研究期间任何 8 周（连续 56 天）期间 pRBC 输血数量与基线相比至少减少 50% 的参与者。
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基线至第 8 周
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DB 部分：在 52 周的治疗中自首次给药以来连续 TI ≥ 56 天的参与者人数
大体时间：52周
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RBC TI 定义为治疗期间任何连续 56 天内没有进行任何 IV RBC 输注（浓缩细胞或全血）。
所提供的数据是在 52 周的治疗期间，自首次给药以来 RBC TI 连续 ≥ 56 天的参与者人数。
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52周
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DB 部分：研究期间任何时间连续 TI ≥56 天的参与者数量
大体时间：基线至第 56 周
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RBC TI 定义为在研究期间（直至第 56 周）任何连续 56 天内没有进行任何 IV RBC 输注（浓缩细胞或全血）。
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基线至第 56 周
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DB 部分：8 周内 pRBC 输血数量较基线减少 ≥50% 的参与者人数
大体时间：基线至第 8 周
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基线输血次数（pRBC/8 周）= 首次给药前 16 周内 rRBC 包总数/2。
pRBC 输血减少反应者被定义为在 8 周内，与基线相比，在从首次给药日期（第 1 天）开始至第 1 次给药日期结束的任何 8 周期间，pRBC 输血次数减少 ≥50% 的参与者。由于不良事件 (AE)/严重不良事件 (SAE) 或死亡而导致研究结束或治疗停止，以较早发生者为准。
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基线至第 8 周
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DB 部分：治疗前 28 周期间参与者暴露于 TI 的累积周数 (PEW)
大体时间：28周
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前 28 周内 TI 期间的 PEW 相加为累计周数。
对于前 28 周内至少有 1 个 TI 反应期的参与者，最后一个 TI 反应期以后续红细胞输注日期、第 28 周的访视日期、研究结束日期或因 AE 停止治疗的日期结束/SAE 或死亡，以先到者为准。
对于前 28 周内没有 TI 响应期的参与者，PEW 的累积数量设置为零。
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28周
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DB 部分：治疗前 28 周内输注的 pRBC 包数量相对于基线的变化
大体时间：基线，第 28 周
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基线时的 pRBC 输血数量定义为第一个研究药物开始前 8 周期间的 pRBC 输血需求。
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基线，第 28 周
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DB 部分：研究期间连续 TI ≥20 周的参与者数量
大体时间：基线至第 56 周
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≥连续 20 周 TI 定义为在研究期间（最多 56 周）的任何连续 140 天内没有进行任何 IV 红细胞输注（浓缩细胞或全血）。
TI 是在首次给药日期（第 1 天）和研究结束（第 56 周）之间或由于 AE/SAE 或死亡而停止治疗（以较早发生者为准）之间估计的。
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基线至第 56 周
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DB 组件：患者报告结果测量信息系统简表 (PROMIS-SF) v2.0 第 9 周身体功能 (PF) 10b 评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 9 周
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PROMIS 身体功能项目衡量自我报告的当前进行需要身体活动的活动的能力，范围从自我护理（日常生活活动）到需要多种技能组合的更复杂的活动（通常是在社会背景下）。
本研究采用 PF 10 项简表，包含 10 个问题，每个项目按 5 分评分量表评分（1 [无法做]至 5 [没有任何困难]），分数越高表示越好发挥作用。
总原始得分是对每个问题的回答的总和，最低可能的原始得分为 10（身体机能较差），最高可能的原始得分为 50（身体机能较好）。
原始分数转换为 T 分数（如 PROMIS-SF v2.0 物理功能 10b 的 T 分数转换表中详述），平均值为 50，标准差 (SD) 为 10。
T 分数范围从最低 13.8 分到最高 61.3 分，分数越高表明身体机能越好。
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基线，第 9 周
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DB 组件：第 9 周时 PROMIS-SF v1.0 疲劳 13a 分数相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 9 周
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使用慢性病治疗功能评估（FACIT）测量系统的13项疲劳量表来测量疲劳程度，每个项目按5分等级量表评分，范围从1“完全不”到5“非常”，分数越低表明功能越好。
总原始分数是对每个问题的回答的总和，最低可能的原始分数为 13（最低疲劳程度），最高可能的原始分数为 65（最高疲劳程度），分数越低表明功能越好。
原始分数转换为 T 分数（如 PROMIS-SF v1.0 疲劳 13a 的 T 分数转换表中所述），平均值为 50，SD 为 10。
T 分数范围从最低 30.3 分到最高 83.5 分，分数越低表明功能越好。
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基线，第 9 周
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DB 部分：欧洲生活质量五维五级健康问卷 (EQ-5D-5L) 视觉模拟量表评分在第 9 周相对于基线的平均变化
大体时间：基线，第 9 周
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EQ-5D 调查问卷专为参与者自行填写而设计。
EQ-5D-5L描述系统包括以下5个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有5个级别：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题、无法/极端问题。
调查问卷还包括一个视觉模拟量表，要求参与者以 0-100 的量表对当前的健康状况进行评分，其中 0 是可想象的最差的健康状态，100 是可想象的最好的健康状态。
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基线，第 9 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月29日
初级完成 (实际的)
2023年3月9日
研究完成 (实际的)
2023年6月20日
研究注册日期
首次提交
2017年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年8月23日
首次发布 (实际的)
2017年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月30日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
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Mila (bMotion Technologies)完全的