改変ヒトテロメラーゼ逆転写酵素（hTERT）をコードするDNAプラスミド、慢性リンパ性白血病におけるInvac-1

グループ 1: 未治療の高リスク "様子を見て待つ"

包含基準:

1. 年齢 ≥ 18 歳
2. Rai ステージ 0 - IWCLL 2018 基準による活動性疾患のない II
3. MDACCノモグラムによると、最初の治療までの予測時間は≤3年。
4. 0-2のECOGパフォーマンスステータス
5. -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）として定義される適切な肝機能 < 2.5 x 正常上限（ULN）、および総ビリルビン≤ 1.5 x ULN 直接ビリルビン≤1.5 ULNが使用されるギルバート症候群を除く。
6. -Cockcroft-Gault方程式を使用した推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / minとして定義される適切な腎機能
7. -すべての外来治療、すべての検査室モニタリング、およびすべての放射線評価を受ける意思がある 研究全体の治験薬を管理する機関で
8. -男性および女性の患者が、性的に活発な場合、研究中および研究薬の最後の投与後3か月間、避妊の効果的なバリア方法を使用する意欲
9. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を理解して遵守する能力

除外基準

1. -エントリー前4週間以内の治験薬
2. コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血（Hgb < 11g/デシリットル）または特発性血小板減少性紫斑病（< 100,000/μl）
3. 特にCLLの治療を目的とした以前の治療（化学療法、放射線療法、および/またはモノクローナル抗体）
4. -前週以内の生理的補充以外のコルチコステロイドによる治療、または前週以内の免疫抑制薬による治療。
5. -組み入れ前4週間以内の大手術
6. -現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患または心筋梗塞の病歴 含める前の6か月以内
7. -制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症または静脈内（IV）抗生物質の必要性
8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴がある
9. -活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態。
10. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
11. -現在の生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、患者の安全が損なわれたり、研究が危険にさらされたりする可能性がある
12. 授乳中または妊娠中の女性、または受胎の危険性があり、適切な避妊を使用できない、または使用したくない患者（イブルチニブの終了後 4 か月までの男性および女性の患者）。
13. -平均余命が6か月未満または全身治療を必要とする以前の悪性腫瘍（結腸直腸癌、皮膚の基底細胞癌または適切な治療を受けた子宮頸部の浸潤前癌の病歴を除く）
14. 既知の薬物乱用/アルコール乱用
15. -重度の臓器不全または疾患を含む：臨床的に関連する冠動脈疾患、心筋梗塞またはその他の関連する心血管障害 研究登録前の12か月以内、重度の精神疾患および重度の感染。

グループ 2: イブルチニブ治療患者

包含基準

1. 年齢 ≥ 18 歳
2. -IWCLL診断基準に従って診断されたCLLの男性または女性で、少なくとも12か月間イブルチニブ療法で治療されており、イブルチニブを受ける前にCLLの他の治療を1回以上受けていません。
3. 現在、完全寛解または部分寛解中 (PR) / リンパ球増加症を伴う PR (PRL)
4. -フローサイトメトリーによる骨髄中の> 0.5％のCLL細胞として定義されるMRD陽性
5. 0-2のECOGパフォーマンスステータス
6. -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）として定義される適切な肝機能 <2.5 x 正常上限（ULN）、および総ビリルビン≤1.5 x ULN、直接ビリルビン≤1.5 ULNが使用されるギルバート症候群を除く.
7. -Cockcroft-Gault方程式を使用した推定クレアチニンクリアランス≥30 mL / minとして定義される適切な腎機能
8. -すべての外来治療、すべての検査室モニタリング、およびすべての放射線評価を受ける意思がある 研究全体の治験薬を管理する機関で
9. -男性および女性の患者が、性的に活発な場合、研究中および研究薬の最後の投与後3か月間、避妊の効果的なバリア方法を使用する意欲
10. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を理解して遵守する能力

除外基準

1. -エントリー前4週間以内の治験薬
2. -リンパ腫または白血病による中枢神経系の既知の関与
3. -リヒターの変換または前リンパ球性白血病の歴史または現在の証拠
4. コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血（Hgb < 11g/デシリットル）または特発性血小板減少性紫斑病（< 100,000/μl）
5. 化学療法による2回以上の以前の治療、またはCLLを治療することを特に意図したアレムツズマブを以前に受けた患者
6. -治験薬の初回投与前1週間以内のコルチコステロイドの使用、ただし、吸入、局所、またはその他の局所投与は除く。 -毎日の用量で全身ステロイドを必要とする患者 > 20 mgプレドニゾン（またはコルチコステロイド同等物）、または白血病コントロールまたは白血球（WBC）カウント低下のためにステロイドを投与されている患者は除外されます
7. -組み入れ前4週間以内の大手術
8. -現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患または心筋梗塞の病歴 含める前の6か月以内
9. -制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症または静脈内（IV）抗生物質の必要性
10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴がある
11. 活動性のB型またはC型肝炎感染を反映する血清学的状態
12. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
13. -現在の生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、患者の安全が損なわれたり、研究が危険にさらされたりする可能性がある
14. ワルファリンによる抗凝固療法、または強力な CYP3A4/5 および/または CYP2D6 阻害剤による治療の必要性
15. 授乳中または妊娠中の女性、または受胎の危険性があり、適切な避妊を使用できない、または使用したくない患者（イブルチニブの終了後 4 か月までの男性および女性の患者）。
16. -平均余命が6か月未満または全身治療を必要とする以前の悪性腫瘍（結腸直腸癌、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌の病歴または適切な治療を受けた子宮頸部の前浸潤癌を除く）
17. 既知の薬物乱用/アルコール乱用
18. -重度の臓器不全または疾患を含む：臨床的に関連する冠動脈疾患、心筋梗塞またはその他の関連する心血管障害 研究登録前の12か月以内、重度の精神疾患および重度の感染。